GLP1-analogien kiinnostus ylipainoisille tyypin 2 diabetespotilaille, joilla on krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (DiagMICI)

Tyypin 2 diabeteksen riski näyttää olevan suurempi potilailla, joilla on krooninen tulehdussairaus, mukaan lukien krooninen tulehduksellinen suolistosairaus (IBD). IBD on ryhmä tulehduksellisia sairauksia, joihin kuuluvat pääasiassa Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus.

Vaikka suurin osa IBD-potilaista ei ole ylipainoisia, liikalihavuuden esiintyvyys tässä populaatiossa on edelleen merkittävä, arviolta 15–40 %. On osoitettu, että liikalihavuus voi vaikuttaa vasteeseen IBD:ssä käytettäviin hoitoihin sekä taudin kliiniseen kulumiseen:

1) Immunomoduloivien hoitojen pitoisuudet plasmassa ovat usein alhaisemmat liikalihavilla verrattuna niihin, joilla on normaali painoindeksi (BMI), pienempi annos annettua lääkettä kilogrammaa kohti sekä lääkkeen puhdistuma kiihtyy.

2.) IBD:n kirurgiseen hoitoon liittyy suurempi peri- ja postoperatiivisten komplikaatioiden riski lihavilla potilailla, mukaan lukien leikkausajan pidentyminen, verenvuotoriski, sairaalahoidon kesto ja leikkauksen jälkeisten infektioiden prosenttiosuus.

3e) Lopuksi, liikalihavuudella näyttää olevan negatiivinen vaikutus IBD:n kliiniseen kulumiseen, ja BMI:n nousun ja sairaalahoitojen määrän lisääntymisen, seurantakonsultaatioiden määrän ja terapeuttisen lisääntymisen tarpeen välillä on korrelaatio.

Yksi yleisistä patofysiologisista selityksistä IBD:n ja metabolisen oireyhtymän (mukaan lukien tyypin 2 diabetes ja liikalihavuus) välillä sisältäisi suolistossa olevat metaboliitit, joita suoliston mikrobiota moduloi.

Glukagonin kaltaiset peptidi 1 (aGLP1) -analogit ovat uusi luokka ruiskeena annettavia diabeteslääkkeitä, jotka ovat mullistaneet tyypin 2 diabeteksen hallinnan. Niihin kuuluvat eksenatidi, liksisenatidi, liraglutidi, dulaglutidi ja semaglutidi. Niissä yhdistyvät vaikutus glukoositasapainoon, mutta yleensä myös painonpudotus. Joissakin maissa niitä käytetään ei-diabeettisilla liikalihavilla potilailla, joiden paino putoaa jopa -10–15 %. Nämä molekyylit sitoutuvat GLP1-reseptoreihin, stimuloivat insuliinin eritystä, kun veren glukoositasot ovat korkeat, vähentävät glukagonin eritystä, hidastavat mahalaukun tyhjenemistä ja stimuloivat kylläisyyden tunnetta. Glykeemisen hallinnan lisäksi painonpudotukseen liittyy useimmiten.

Lisäksi joidenkin aGLP1:iden on osoitettu vähentävän diabeetikkojen sydän- ja verisuonitapahtumia. Ne ovat hyvin siedettyjä, mutta niiden sivuvaikutukset ovat pääasiassa ruoansulatushäiriöitä, kuten pahoinvointia, oksentelua ja joskus ripulia. Näitä ongelmia esiintyy noin 20 %:ssa tapauksista, useimmiten ensimmäisen injektion jälkeen, jolloin oksentelu edellyttää hoidon pysyvää lopettamista. Useimmiten ne häviävät vähitellen, spontaanisti tai oireenmukaisen hoidon jälkeen, ja mahdollistavat lääkkeen titrauksen.

Tutkimusten puutteen ja mahdollisten suolistovaikutusten vuoksi aGLP1:tä ei suositella vaikean ruoansulatuskanavan sairauden ja siten IBD:n tapauksissa, vaikka se ei olekaan vasta-aiheista.

Tämän tutkimuksen päätavoitteena on testata näiden GLP1-analogien kiinnostusta IBD-tyypin 2 diabeetikoilla, jotka ovat ylipainoisia ja joiden glykeemistä tavoitetta ei saavuteta. Odotettu hyöty on helpottaa diabeteksen hallintaa ja painonpudotusta tässä populaatiossa. Toinen tavoite on seurata haittatapahtumien esiintymistä tässä populaatiossa eri käytetyillä GLP1-analogeilla.