NAFLD 환자에서 콜린의 영향

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 서구 국가에서 20~44%, 아시아에서 5~38%로 추정되는 높은 유병률과 심혈관 이환율 및 사망률과의 상관관계로 인해 점점 더 많은 관심을 받고 있습니다.

NAFLD는 과도한 알코올 소비, 소인 약물 또는 기타 정의된 간 장애의 병력이 없는 환자의 간 지방 축적의 결과입니다. NAFLD는 다양한 간 장애로 구성됩니다. 이 스펙트럼의 한쪽 끝은 단순 간 지방증이고 다른 쪽 끝은 비알코올성 지방간염(NASH)으로 간세포 손상, 염증 및 때때로 간경화로 이어지는 섬유증을 특징으로 합니다. 중추성 비만, 인슐린 저항성, 고지혈증, 고혈당증 및 고혈압의 존재로 정의되는 대사 증후군의 간 증상으로 간주됩니다.

NAFLD 병인의 다중 병렬 히트에 따르면, 첫 번째 히트는 인슐린 저항성으로, 이는 간에서 새로운 지방 생성을 증가시키고 지방 조직 지방 분해를 손상시킵니다. 이러한 조건은 지방 조직에서 간으로 유리 지방산의 유출을 유발합니다. 간은 산화 스트레스와 렙틴과 같은 아디포카인의 조절 장애를 포함한 일련의 공격에 취약해집니다.

또한 지방간은 ​​정상적인 체질량 지수(BMI)(인구의 10-24%가 지방간을 가짐)를 가진 사람과 비만인 성인의 95% 모두에서 발생할 수 있는 것으로 관찰되었습니다.

콜린은 다양한 생리적 기능을 발휘하는 인체 건강에 필수적인 영양소입니다.

1. 중요한 신경 전달 물질인 아세틸콜린을 생성하기 위해 아세틸화됩니다.
2. 산화되어 DNA, RNA 및 단백질의 메틸화 의존적 생합성에 참여하는 보편적인 메틸기 기증자인 S-아데노실메티오닌으로 메틸을 전달합니다.
3. 그것은 인산화되어 지질과 포도당 대사를 조절하는 미토콘드리아 생물 에너지에 관여하는 세포 및 미토콘드리아 막의 주요 구성 요소인 포스파티딜콜린을 합성합니다. 또한 초저밀도 지단백(VLDL)의 트리글리세리드(TG) 포장 및 수출과 분비를 위한 담즙염의 가용화에 참여합니다.

콜린 결핍은 간을 주요 표적으로 하는 동물과 인간의 다양한 장애에 기여합니다. 콜린이 결핍된 인간은 지방간, 간세포 사멸 또는 골격근 손상이 발생하는 것으로 인식되어 왔으며, 이는 콜린이 적은 총 비경구 영양(TPN) 용액을 섭취한 환자가 TPN 관련 간 질환을 일으킨다는 또 다른 임상 연구에서 추가로 입증되었습니다. .

증가하는 증거는 미토콘드리아 대사에 대한 콜린의 특정 효과를 시사합니다. 낮은 콜린은 미토콘드리아 막의 구성 변경, 미토콘드리아 막 전위 감소, 아데노신 삼인산 생산 감소 및 콜린 결핍 식단을 먹인 쥐의 지방산 β-산화 장애를 초래합니다. 이 미토콘드리아 기능 장애는 또한 반응성 산소종(ROS) 생성의 증가, 미토콘드리아 막 전위의 손실, 쥐 간세포의 콜린 결핍으로 인한 세포 사멸 및 간암 발생 과정과 관련이 있습니다. 그러나 콜린, DNA 메틸화 및 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)과 같은 대사 질환을 연결하는 특정 메커니즘은 분명히 설명되어야 합니다.

간세포에 이용 가능한 과도한 에너지 기질은 유리 지방산(FFA) 및 ROS의 생성 증가와 함께 세포 지방증을 잠재적으로 초래할 수 있으며, 이는 다시 산화 스트레스와 불가분의 관계로 미토콘드리아 기능 장애로 이어질 것입니다. 이것은 불균형한 영양 결핍 상태에서 식이 유발성 NAFLD 또는 TPN 관련 간 질환의 발병에 기본적이며 잠재적으로 간에서 지방간염, 섬유증 및 간경화를 유발할 수 있습니다.

이러한 메커니즘을 고려할 때 콜린 보충이 NAFLD 환자에게 잠재적인 이점을 가질 수 있는지 여부를 연구하는 것은 흥미 롭습니다. 콜린은 지단백질 산화, 염증 매개체 및 반응성 산소 종 생성을 감소시키고 지질 및 포도당 항상성을 유지하며 미토콘드리아 막의 복구를 돕는 것으로 나타났습니다.

NAFLD 환자는 간 시토크롬 P450-2E1과 지질 과산화의 지표인 티오바르비투르산 반응물의 증가된 수준을 나타냅니다. 산화 스트레스는 동물 및 인간 연구에서 NAFLD에서 NASH로의 진행을 유발하는 중요한 요인으로 입증되었습니다. 이런 점에서 중요한 2차 안타라고 볼 수 있다.

지방간의 산화 스트레스는 과도한 지방산 산화로 인해 활성 산소 종의 방출이 증가하기 때문에 발생합니다. 또 다른 연구에서는 TBARS로 대표되는 총 지질 과산화 생성물이 만성 바이러스성 간염 또는 건강한 대조군 환자에 비해 NAFLD 환자에서 유의하게 더 높았음을 입증했습니다.

이것은 TBARS가 높은 정도의 괴사염증을 가진 만성 바이러스성 간염 환자에서 더 낮았기 때문에 지질 과산화 생성물의 높은 혈장 농도의 발생은 염증의 부산물일 뿐만 아니라 NAFLD 환자에서 독특한 현상임을 시사합니다.

중요한 조절 에너지 호르몬인 렙틴은 지방세포에서 방출되며 간 지방증 발병에 역할을 할 수 있습니다. NAFLD 환자에서 높은 수준의 혈청 렙틴이 보고되었습니다.

NAFLD에서 leptin의 기본 메커니즘은 불완전하게 이해되지만 NAFLD 환자의 간에서 지방 침착, 섬유 생성 및 염증에 영향을 미치는 것으로 제안되었습니다.

NAFLD에서 렙틴을 비롯한 아디포카인의 조절장애는 인슐린 신호 감소, 간 내 지방산 농도 증가, 지방증 촉진을 통해 인슐린 저항성을 매개한다. 악순환의 렙틴 방출을 유발합니다.