Влияние холина на пациентов с НАЖБП

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) привлекает все большее внимание, учитывая ее высокую распространенность, которая оценивается в 20-44% в западных странах и 5-38% в Азии, а также ее корреляцию с сердечно-сосудистой заболеваемостью и смертностью.

НАЖБП является результатом накопления жира в печени у пациентов без чрезмерного употребления алкоголя в анамнезе, предрасполагающих препаратов или других определенных заболеваний печени. НАЖБП включает целый спектр заболеваний печени. На одном конце этого спектра находится простой стеатоз печени, а на другом — неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который характеризуется повреждением гепатоцеллюлярной ткани, воспалением и фиброзом, иногда приводящим к циррозу. Считается печеночным проявлением метаболического синдрома, который определяется наличием центрального ожирения, инсулинорезистентности, гиперлипидемии, гипергликемии и артериальной гипертензии.

Согласно множественным параллельным ударам в патогенезе НАЖБП, первым ударом является резистентность к инсулину, что приводит к усилению печеночного липогенеза de novo и нарушению липолиза жировой ткани. Эти состояния вызывают отток свободных жирных кислот из жировой ткани в печень. Печень становится уязвимой для ряда ударов, включая окислительный стресс и нарушение регуляции адипокинов, таких как лептин.

Также было замечено, что ожирение печени может встречаться как у людей с нормальным индексом массы тела (ИМТ) (10-24% населения имеют ожирение печени), так и у 95% взрослых с ожирением.

Холин является важным питательным веществом для здоровья человека, который выполняет различные физиологические функции:

1. Он ацетилируется с образованием ацетилхолина, важного нейротрансмиттера;
2. Он окисляется с передачей метила на S-аденозилметионин, универсальный донор метильной группы, который участвует в зависимом от метилирования биосинтезе ДНК, РНК и белка;
3. Он фосфорилируется с образованием фосфатидилхолина, основного компонента клеточных и митохондриальных мембран, который участвует в митохондриальной биоэнергетике, регулирующей метаболизм липидов и глюкозы. Кроме того, он принимает участие в упаковке и экспорте триглицеридов (ТГ) в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), а также в солюбилизации солей желчных кислот для секреции.

Дефицит холина способствует различным заболеваниям у животных и человека, главной мишенью которых является печень. Считается, что у людей, лишенных холина, развивается ожирение печени, гибель клеток печени или повреждение скелетных мышц, что было дополнительно подтверждено другим клиническим исследованием, показывающим, что у пациентов, получавших растворы для полного парентерального питания (TPN) с низким содержанием холина, вызывалось заболевание печени, связанное с TPN. .

Растущее количество данных свидетельствует об определенных эффектах холина на митохондриальный метаболизм. Низкий уровень холина приводит к изменению состава митохондриальных мембран, снижению потенциала митохондриальных мембран, снижению продукции аденозинтрифосфата и нарушению β-окисления жирных кислот у крыс, получавших диету с дефицитом холина. Эта митохондриальная дисфункция также была связана с процессом увеличения образования активных форм кислорода (АФК), потерей потенциала митохондриальной мембраны, клеточным апоптозом и гепатокарциногенезом, вызванным дефицитом холина в гепатоцитах крысы. Однако конкретные механизмы, связывающие холин, метилирование ДНК и метаболические заболевания, такие как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), еще предстоит явно описать.

Избыток энергетических субстратов, доступных гепатоцитам, потенциально может привести к клеточному стеатозу с увеличением образования свободных жирных кислот (СЖК) и АФК, что, в свою очередь, приведет к митохондриальной дисфункции, неразрывно связанной с окислительным стрессом. Это имеет основополагающее значение для развития вызванной диетой НАЖБП или заболевания печени, связанного с ППП, при дисбалансе питательных веществ и потенциально может привести к стеатогепатиту, фиброзу и циррозу печени.

Учитывая эти механизмы, интересно изучить, могут ли добавки холина иметь потенциальную пользу у пациентов с НАЖБП. Было показано, что холин снижает окисление липопротеинов, образование медиаторов воспаления и активных форм кислорода, поддерживает гомеостаз липидов и глюкозы и помогает в восстановлении митохондриальной мембраны.

У пациентов с НАЖБП повышены уровни печеночного цитохрома Р450-2Е1 и реагентов тиобарбитуровой кислоты, которые являются маркерами перекисного окисления липидов. В исследованиях на животных и людях было показано, что окислительный стресс является важным фактором, ответственным за прогрессирование НАЖБП в НАСГ. В этом отношении его можно рассматривать как важный второй удар.

Окислительный стресс при ожирении печени возникает из-за чрезмерного окисления жирных кислот, что приводит к увеличению высвобождения активных форм кислорода. Другое исследование показало, что общие продукты перекисного окисления липидов, представленные TBARS, были значительно выше среди пациентов с НАЖБП по сравнению с пациентами с хроническим вирусным гепатитом или здоровыми людьми.

Это свидетельствует о том, что возникновение высоких концентраций продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови является уникальным явлением у больных НАЖБП, а не только побочным продуктом какого-либо воспаления, поскольку ТБАРС была ниже среди больных хроническим вирусным гепатитом, имеющих высокую степень некровоспаления.

Лептин, важный регулирующий энергетический гормон, высвобождается из адипоцитов и может играть роль в развитии стеатоза печени. Сообщалось о высоких уровнях лептина в сыворотке крови у пациентов с НАЖБП.

Хотя основные механизмы действия лептина при НАЖБП до конца не изучены, предполагается, что он влияет на отложение жира, фиброгенез и воспаление в печени пациентов с НАЖБП.

При НАЖБП нарушение регуляции адипокинов, включая лептин, опосредует резистентность к инсулину за счет снижения передачи сигналов инсулина, повышения концентрации жирных кислот в печени и способствует стеатозу. что вызывает высвобождение лептина в порочном круге.