재발성 또는 불응성 공격성 B 세포 비호지킨 림프종 또는 변형 무통성 B 세포 림프종 치료를 위한 자누브루티닙 및 CAR T 세포 요법
공격적인 B세포 비호지킨 림프종에서 자누브루티닙 보조 요법과 CAR T세포 요법의 효능을 평가하는 2상, 단일군, 개방 표지, 다기관 연구
연구 개요
상태
정황
- 재발성 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
- 난치성 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
- MYC, BCL2 및 BCL6 재배열을 동반한 재발성 고급 B세포 림프종
- MYC, BCL2 및 BCL6 재배열을 동반한 불응성 고급 B세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 재발성 미만성 거대 B세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 난치성 미만성 거대 B세포 림프종
- 재발성 공격성 B세포 비호지킨 림프종
- 난치성 공격성 B세포 비호지킨 림프종
- 재발성 변형 B세포 비호지킨 림프종
- 난치성 변형 B세포 비호지킨 림프종
- 달리 명시되지 않은 EBV 양성 미만성 거대 B세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 높은 등급 B 세포 림프종
- 만성 염증과 관련된 미만성 거대 B세포 림프종
- IRF4 재배열을 동반한 큰 B세포 림프종
- 원발성 피부 미만성 대형 B세포 림프종, 다리 유형
- 재발성 혈관내 대형 B세포 림프종
- 재발성 T 세포/조직구가 풍부한 대형 B 세포 림프종
- 불응성 혈관내 대형 B세포 림프종
- 난치성 T 세포/조직구가 풍부한 대형 B 세포 림프종
상세 설명
기본 목표:
I. 환자에서 역사적 비율과 비교하여 6개월 완전 반응률(CR)(2014 Lugano 기준에 따라 정의됨)의 개선으로 정의된 키메라 항원 수용체 T(CAR T) 세포 요법을 사용한 보조 자누브루티닙의 효능을 결정하기 위해 CAR T-세포 요법(이전 리드인 자누브루티닙 사용)으로 치료한 후 자누브루티닙 유지 관리.
2차 목표:
I. Lugano 기준(2014)에 따라 정의된 부분 반응(PR)에서 완전 반응(CR)으로의 전환율을 결정하기 위해, 관리 유지 zanubrutinib.
II. Lugano 기준(2014)을 사용하여 자누브루티닙 유지요법을 투여받은 CAR T 세포 요법(이전 리드인 자누브루티닙 포함)으로 치료받은 환자에서 전체 반응률(ORR)을 결정하기 위해.
III. 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해, 자누브루티닙 유지요법을 투여받은 CAR T 세포 요법(사전 도입된 자누브루티닙 포함)으로 치료받은 환자에서.
IV. 자누브루티닙 유지요법을 투여받은 CAR T-세포 요법(이전 도입된 자누브루티닙 포함)으로 치료받은 환자의 전체 생존(OS) 비율을 결정하기 위해.
V. 독성 평가.
탐구 목표:
I. CAR T로 치료받은 환자에서 건강 관련 삶의 질 결과 설문지 European Organization for the Research and Treatment of Life Questionnaire - Core 30(EORTC QLQ C-30)을 사용하여 삶의 질에 미치는 영향을 확인하기 위해 - 자누브루티닙 유지 관리를 받는 세포 요법(이전 리드인 자누브루티닙 포함).
II. 자누브루티닙 유지요법을 투여받은 CAR T 세포 요법(이전 리드인 자누브루티닙 포함)으로 치료받은 환자에서 질병 특이적 증상 및/또는 치료 관련 문제를 측정하기 위해.
III. 자누브루티닙 도입 및 유지 치료의 투여로 CAR T 세포 다기능성을 평가하기 위함.
IV. 자누브루티닙 도입 및 유지 관리로 면역 세포 하위 집합 및 사이토카인의 변화를 확인합니다.
V. 종양 조직에서 프로그래밍된 세포 사멸 리간드-1/2(PD-L1/L2) 및 CD19의 변화를 측정하여 반응 상실의 잠재적 메커니즘을 특성화합니다.
개요:
도입 단계: 환자는 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 7-14일 동안 매일 2회(BID) 자누브루티닙을 경구(PO) 투여받습니다.
CAR T-세포 요법: 환자는 4주차에 표준 치료 CAR T-세포 요법을 정맥 주사(IV)받습니다.
유지 관리 단계: 환자는 1-28일에 zanubrutinib PO BID를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 12개월 동안 28일마다 반복됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 조직병리학적으로 공격성 B세포 비호지킨 림프종 또는 표준 요법에 대해 재발성 또는 불응성인 변형된 무통성 B세포 림프종 진단을 받아야 하며 표준 치료 CAR T 세포 요법으로 치료할 의도가 있어야 합니다. 식품의약국[FDA]은 사용 중인 각각의 CAR T-세포 구조물에 대한 적응증을 승인했습니다. 이 모집단에 대한 표준 치료/FDA 승인 CART에는 axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel 또는 lisocabtagene maraleucel이 포함되며, 이들 중 어떤 것이든 이 연구에 사용될 수 있으며 제공자에 따라 다릅니다. 이 연구의 목적을 위해 공격적인 B 세포 NHL 조직학은 활용되는 각 CART의 라벨 표시를 준수해야 합니다. 따라서 CART 적격 조직학은 2016년 세계보건기구(WHO) 림프성 신생물 분류 개정판에 따라 다음과 같은 그룹을 포함합니다.
- MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종
- 달리 명시되지 않은 고급 B 세포 림프종(NOS)
- 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), NOS
- 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), NOS; 생식 중심 B 세포 유형
- 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), NOS; 활성화된 B 세포 유형
- IRF4 재배열을 동반한 큰 B 세포 림프종
- T 세포/조직구가 풍부한 대형 B 세포 림프종(DLCBL의 하위 유형)
- 원발성 피부 DLBCL, 다리 유형(DLCBL의 하위 유형)
- 엡스타인-바 바이러스(EBV)+ DLBCL, NOS(DLCBL의 하위 유형)
- 만성 염증과 관련된 DLBCL(DLCBL의 하위 유형)
- 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종
- 혈관내 거대 B세포 림프종(DLCBL의 하위 유형)
- 변형된 무통성 B 세포 림프종; 위에서 설명한 공격성 B 세포 NHL을 동반한 복합 림프종과 무통성 림프종도 변형을 나타내는 경우 허용됩니다.
- 환자는 Lugano 기준(2014)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 환자는 연령 >= 18세여야 합니다.
- 환자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 나타내야 합니다.
- 환자는 기대 수명이 12주 이상이어야 합니다.
- 가임 여성은 등록 전 28일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모성 성선 자극 호르몬[HCG]의 동등한 단위)에서 음성이어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) >= 500/uL 호중구수(등록 후 14일 이내)
혈소판(PLT) >= 50,000/uL(등록 후 14일 이내)
- 참고: 적혈구(RBC) 및 혈소판 수혈 허용 >= 등록 7일 전
- 총 빌리루빈 = < 1.5 x 기관 정상 상한(ULN)(총 빌리루빈 < 3.0mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 환자 제외)(등록 후 14일 이내)
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic-oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 기관 ULN(등록 후 14일 이내)
- Cockcroft-Gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분(등록 후 14일 이내)
B형 간염 바이러스(HBV)의 증거가 있는 환자는 최소한의 간 손상이 있고 환자가 억제 HBV 요법에서 감지할 수 없는 HBV가 있는 경우 자격이 있습니다.
- 참고: 환자는 HBV 요법에 대한 순응도를 유지할 의지가 있어야 합니다. 이전에 치료를 받고 박멸된 C형 간염 바이러스(HCV)가 있고 최소한의 간 손상이 있는 환자가 자격이 있습니다.
발달중인 인간 태아에 대한 자누브루티닙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에 사용된 다른 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 임신 가능성이 있는 여성(FOCBP)과 남성은 사전 동의 시점부터 매우 효과적인 피임법(호르몬 또는 완전한 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여 기간 및 치료 완료 후 180일 동안
참고: FOCBP는 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 독신 생활을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우
- 이전 연속 12개월 동안 월경을 한 적이 있음(따라서 > 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었음)
FOCBP는 1가지 매우 효과적인 피임 방법과 1가지 추가 효과적인(장벽) 방법을 동시에 실행하는 데 동의해야 합니다. 그렇지 않으면 암컷은
- 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.) 암컷은 또한 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 난자(난자)를 기증하지 않는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 사전 동의 시점부터 연구 참여 기간 및 투여 완료 후 180일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 수술 후 상태)라도 다음 중 하나에 동의해야 합니다.
- 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 동안 매우 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.)
이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
- 참고: 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
제외 기준:
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 중등도 또는 강한 CYP3A 유도제로 치료가 필요한 환자 = zanubrutinib 도입 치료 전 7일 미만인 환자는 자격이 없습니다.
코르티코스테로이드(> 10mg 매일 프레드니손 등가물) 또는 항종양 요법을 포함한 기타 면역억제제를 통한 전신 치료가 필요한 환자 = 자누브루티닙 리드인으로 치료하기 7일 전 미만
- 참고: 림프종 치료 및/또는 CAR T 세포 독성 관리를 위한 스테로이드는 성분채집 시점부터 CAR T 세포 치료 후 90일까지 허용됩니다. 90일 경과 후 CAR T 세포 독성에 스테로이드가 필요하다고 판단되는 경우, 시험책임자(PI)와 협의하여 실시할 수 있음
- 등록 전 4주 이내에 얻은 자기 공명 영상(MRI)에서 활동성 병변의 존재 또는 진행성 신경학적 쇠퇴로 정의되는 중추신경계(CNS)에서 활동성 질병의 증거가 있는 환자는 자격이 없습니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 진행 중이거나 활성 감염
- 증상이 있는 울혈성 심부전
- 불안정 협심증
- 제공자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 심장 부정맥
- 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황
- 임산부 및 수유부는 자격이 없습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 환자는 자격이 없습니다.
- 경구 정제/겔 캡슐을 삼킬 수 없는 환자는 자격이 없습니다.
- 연구 약물의 흡수를 방해하는 위장 장애 또는 이상이 있는 환자는 자격이 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(자누브루티닙 및 CAR T 세포 요법)
도입 단계: 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 7-14일 동안 zanubrutinib PO BID를 받습니다. CAR T-세포 요법: 환자는 4주차에 표준 치료 CAR T-세포 요법 IV를 받습니다. 유지 관리 단계: 환자는 1-28일에 zanubrutinib PO BID를 받습니다. 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 주기는 12개월 동안 28일마다 반복됩니다. |
보조 연구
다른 이름들:
보조 연구
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 완전 응답률 변화
기간: 자누브루티닙 유지 치료 시작 후 6개월
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2014년 루가노 기준에 따라 정의됨.
6개월에 완전 반응을 보인 환자의 비율은 평가 가능한 환자 중에서 추정되며 95% 양측 Clopper-Pearson 신뢰 구간과 함께 보고됩니다.
6개월 CR 비율을 35%의 역사적 조절 비율과 비교하기 위해 1-샘플 정확한 이항 검정이 사용됩니다.
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자누브루티닙 유지 치료 시작 후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부분 응답(PR)에서 CR로의 전환율
기간: 자누브루티닙 유지요법 시작 후 90, 6, 12, 18, 24개월째
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자누브루티닙 유지 요법의 개시 후 임의의 시점에서 CR로 전환하는 초기 CAR T-세포 요법(자누브루티닙 도입 후)에 대한 부분 반응을 보이는 환자의 비율로 추정되며, 다음을 수행하는 환자의 비율로 보고될 것이다. D90, 6, 12, 18 또는 24개월 및 기타 모든 시점에서 CR로 전환됨.
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자누브루티닙 유지요법 시작 후 90, 6, 12, 18, 24개월째
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전체 응답률(ORR)
기간: 자누브루티닙 유지요법 시작 후 90, 6, 12, 18, 24개월째
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Lugano 기준(2014)을 사용하여 평가했습니다.
ORR은 CR 또는 PR이 있는 환자의 백분율로 정의됩니다.
반응은 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 CT 흉부/복부/골반으로 평가됩니다. 기술 통계를 사용하여 보고됩니다.
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자누브루티닙 유지요법 시작 후 90, 6, 12, 18, 24개월째
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무진행 생존
기간: 등록부터 림프종의 진행/재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 자누브루티닙 유지 요법 개시 후 90, 6, 12, 18 및 24개월에 평가
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Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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등록부터 림프종의 진행/재발 또는 모든 원인으로 인한 사망까지, 자누브루티닙 유지 요법 개시 후 90, 6, 12, 18 및 24개월에 평가
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전반적인 생존
기간: 등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 90, 6, 12, 18, 24개월에 평가
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Kaplan-Meier의 방법을 사용하여 추정됩니다.
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등록부터 모든 원인으로 인한 사망까지, 90, 6, 12, 18, 24개월에 평가
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이상반응의 발생
기간: 고지에 입각한 동의 시점부터 초기 치료 기간 후 1주일까지, 그리고 다시 유지 치료 단계 1일부터 치료 중단 후 30일까지
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독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0을 사용하여 등급이 매겨집니다.
독성의 수와 백분율은 유형, 등급, 중증도 및 각 치료 주기의 속성별로 표로 작성됩니다.
기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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고지에 입각한 동의 시점부터 초기 치료 기간 후 1주일까지, 그리고 다시 유지 치료 단계 1일부터 치료 중단 후 30일까지
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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삶의 질 설문지
기간: 스크리닝 시, 자누브루티닙 유지 치료 개시로부터 6개월 및 24개월
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건강 관련 삶의 질 결과 설문지를 사용하여 평가 유럽 암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지 - 핵심 30.
기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
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스크리닝 시, 자누브루티닙 유지 치료 개시로부터 6개월 및 24개월
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질병 특정 증상 및/또는 치료 관련 문제
기간: 스크리닝 시, 자누브루티닙 유지 치료 개시로부터 6개월 및 24개월
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National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma Symptom lndex-18을 사용하여 평가했습니다.
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스크리닝 시, 자누브루티닙 유지 치료 개시로부터 6개월 및 24개월
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CAR T 세포 다기능성
기간: 최대 5년
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종단 분석이 수행됩니다.
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최대 5년
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면역 세포 하위 집합 및 사이토카인의 변화
기간: 기준 최대 5년
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종단 분석이 수행됩니다.
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기준 최대 5년
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손실 또는 반응의 메커니즘
기간: 기준 최대 5년
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종양 조직에서 프로그래밍된 세포 사멸 리간드-1/2(PD-L1/L2) 및 CD19의 변화를 측정하여 손실 또는 반응의 잠재적 메커니즘을 특성화합니다.
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기준 최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Reem Karmali, MD, Northwestern University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NU 20H09 (기타 식별자: Northwestern University)
- P30CA060553 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2021-08866 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00215064
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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