Terapia zanubrutynibem i komórkami T CAR w leczeniu nawracającego lub opornego na leczenie agresywnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B lub transformowanego chłoniaka indolentnego z komórek B

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie agresywnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B lub transformowanego chłoniaka indolentnego z komórek B, nawracającego lub opornego na standardowe leczenie i z zamiarem leczenia standardową terapią z komórek T CAR (spełniającą wymagania Żywności i Leków [FDA] zatwierdzonych wskazań dla odpowiedniego stosowanego konstruktu komórek T CAR). Standardowe/zatwierdzone przez FDA CART dla tej populacji obejmują axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel lub lisocabtagene maraleucel, z których każdy może być użyty w tym badaniu i zależy od świadczeniodawcy. Do celów tego badania agresywne histologie NHL z komórek B powinny być zgodne ze wskazaniami na etykiecie dla odpowiedniego stosowanego CART. W związku z tym histologie kwalifikujące się do CART obejmują następujące grupy zgodnie z rewizją klasyfikacji nowotworów układu limfatycznego Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r.

  • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
  • Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, nie określony inaczej (NOS)
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), BNO
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), BNO; Centrum namnażania typu komórek B
  • Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), BNO; Typ aktywowanych komórek B
  • Chłoniak z dużych komórek B z rearanżacją IRF4
  • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T / histiocyty (podtyp DLCBL)
  • Pierwotna skórna DLBCL, typ nogi (podtyp DLCBL)
  • Wirus Epsteina-Barra (EBV)+ DLBCL, NOS (podtyp DLCBL)
  • DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym (podtyp DLCBL)
  • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia (grasicy).
  • Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B (podtyp DLCBL)
  • transformowany chłoniak indolentny z komórek B; chłoniaki złożone z agresywnym NHL z komórek B, jak opisano powyżej, oraz chłoniaki indolentne są również dopuszczalne, jeśli uważa się, że reprezentują transformację
• Pacjenci powinni mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami Lugano (2014)
• Pacjenci muszą być w wieku >= 18 lat
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 12 tygodni
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 28 dni przed rejestracją
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 500/ul liczby neutrofili (w ciągu 14 dni od rejestracji)

• Płytki krwi (PLT) >= 50 000/uL (w ciągu 14 dni od rejestracji)

  • UWAGA: Transfuzja krwinek czerwonych (RBC) i płytek krwi dozwolona >= 7 dni przed rejestracją
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x instytucjonalna górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić < 3,0 mg/dl) (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce (w ciągu 14 dni od rejestracji)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 14 dni od rejestracji)

• Pacjenci z potwierdzonym wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się pod warunkiem, że uszkodzenie wątroby jest minimalne, a pacjent ma niewykrywalny HBV podczas leczenia supresyjnego HBV

  • Uwaga: Pacjent musi być chętny do przestrzegania zaleceń dotyczących terapii HBV. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej leczonym i wyeliminowanym wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), którzy mają minimalne uszkodzenie wątroby

• Wpływ zanubrutynibu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu są teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym (FOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji (hormonalnej lub całkowitej abstynencji) od momentu wyrażenia świadomej zgody, w celu czas trwania udziału w badaniu oraz przez 180 dni po zakończeniu terapii

  • UWAGA: FOCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy (a zatem nie była naturalnie po menopauzie przez > 12 miesięcy)

  • FOCBP musi wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji i 1 dodatkowej skutecznej (barierowej) metody. W przeciwnym razie kobiety powinny

    • Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjenta. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji). Kobiety powinny również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych) w trakcie tego badania lub 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli pacjentka zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego

    • Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez cały czas udziału w badaniu i 180 dni po zakończeniu podawania. Mężczyźni, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na 1 z poniższych:

      • Zgódź się na stosowanie wysoce skutecznej mechanicznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB Zgódź się na praktykowanie prawdziwej abstynencji, jeśli jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki. (Okresowa abstynencja [np. kalendarz, owulacja, objawy objawowo-termiczne, metody poowulacyjne dla partnerki], odstawienie, wyłącznie środki plemnikobójcze i brak miesiączki w okresie laktacji nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji).

      • Zobowiązują się nie oddawać nasienia w trakcie tego badania ani 180 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.

        • Uwaga: Prezerwatyw dla kobiet i mężczyzn nie należy używać razem
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne środki badawcze nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy wymagają leczenia umiarkowanymi lub silnymi induktorami CYP3A =< 7 dni przed rozpoczęciem leczenia zanubrutynibem, nie kwalifikują się

• Pacjenci wymagający systemowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi, w tym terapiami przeciwnowotworowymi =< 7 dni przed rozpoczęciem leczenia zanubrutynibem nie kwalifikują się

  • Uwaga: Steroidy stosowane w leczeniu chłoniaka i/lub leczeniu toksyczności komórek T CAR są dozwolone od czasu aferezy do 90 dni po terapii komórkami T CAR. W przypadku, gdy steroidy zostaną uznane za konieczne w przypadku toksyczności komórek T CAR po 90 dniach, można to zrobić po omówieniu z głównym badaczem (PI)
• Pacjenci z objawami czynnej choroby w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN) zdefiniowanymi jako obecność aktywnych zmian w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskanym w ciągu 4 tygodni przed rejestracją lub postępujący spadek stanu neurologicznego nie kwalifikują się

• Pacjenci nie kwalifikują się, jeśli mają niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca uznana przez świadczeniodawcę za istotną klinicznie
  • Lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania
• Kobiety w ciąży i matki karmiące nie kwalifikują się
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać doustnych tabletek/kapsułek żelowych, nie kwalifikują się
• Pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi lub nieprawidłowościami, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku, nie kwalifikują się