Zanubrutinib og CAR T-celleterapi for behandling av tilbakevendende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom eller transformert indolent B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha en histopatologisk bekreftet diagnose av et aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom eller transformert indolent B-celle lymfom som er tilbakevendende eller motstandsdyktig mot standardbehandling og med intensjon om å behandle med standardbehandling CAR T-celleterapi (møte Food and Drug Administration [FDA] godkjente indikasjoner for den respektive CAR T-cellekonstruksjonen som brukes). Standard for omsorg/FDA-godkjente CART-er for denne populasjonen inkluderer axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel eller lisocabtagene maraleucel, som alle kan brukes i denne studien og er avhengig av leverandør. For formålet med denne studien bør aggressive B-celle NHL-histologier samsvare med etikettindikasjonene for den respektive CART som brukes. Følgelig inkluderer CART-kvalifiserte histologier følgende grupper i henhold til 2016-revisjonen av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering av lymfoide neoplasmer

  • Høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer
  • Høygradig B-celle lymfom, ikke annet spesifisert (NOS)
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; Kimsenter B-celletype
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; Aktivert B-celletype
  • Stort B-celle lymfom med IRF4 omorganisering
  • T-celle/histiocytt-rik stor B-celle lymfom (undertype av DLCBL)
  • Primær kutan DLBCL, bentype (undertype av DLCBL)
  • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS (undertype av DLCBL)
  • DLBCL assosiert med kronisk betennelse (undertype av DLCBL)
  • Primært mediastinalt (tymisk) stort B-celle lymfom
  • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom (undertype av DLCBL)
  • Transformert indolent B-celle lymfom; sammensatte lymfomer med aggressiv B-celle NHL som skissert ovenfor og indolente lymfomer er også tillatt hvis de oppleves å representere transformasjon
• Pasienter bør ha målbar sykdom i henhold til Lugano-kriteriene (2014)
• Pasienter må være >= 18 år
• Pasienter må ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0-2
• Pasienter må ha en forventet levealder på over 12 uker
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin [HCG]) innen 28 dager før registrering
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/uL nøytrofiltall (innen 14 dager etter registrering)

• Blodplater (PLT) >= 50 000/uL (innen 14 dager etter registrering)

  • MERK: Røde blodlegemer (RBC) og blodplatetransfusjon tillatt >= 7 dager før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL) (innen 14 dager etter registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN (innen 14 dager etter registrering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min estimert av Cockcroft-Gault-ligningen (innen 14 dager etter registrering)

• Pasienter med tegn på hepatitt B-virus (HBV) er kvalifisert forutsatt at det er minimal leverskade og pasienten har uoppdagelig HBV på suppressiv HBV-behandling

  • Merk: Pasienten må være villig til å opprettholde overholdelse av HBV-behandling. Pasienter med tidligere behandlet og utryddet hepatitt C-virus (HCV) som har minimal leverskade er kvalifisert

• Effekten av zanubrutinib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder (FOCBP) og menn godta å bruke svært effektiv prevensjon (hormonell eller fullstendig avholdenhet) fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen, og i 180 dager etter avsluttet terapi

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)

  • FOCBP må godta å praktisere 1 svært effektive prevensjonsmetoder og 1 ekstra effektiv (barriere) metode, samtidig. Ellers burde hunner

    • Enig å praktisere ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.) Kvinner bør også godta å ikke donere egg (ova) i løpet av denne studien eller 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin. Skulle en kvinnelig pasient bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart

    • Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke, for varigheten av studiedeltakelsen og 180 dager etter fullført administrering. Menn selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi) må godta 1 av følgende:

      • Godta å praktisere svært effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 180 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ELLER godta å praktisere ekte avholdenhet når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. (Periodisk avholdenhet [f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermisk, etter eggløsningsmetoder for den kvinnelige partneren], abstinenser, kun sæddrepende midler og amenoré er ikke akseptable prevensjonsmetoder.)

      • Godta å ikke donere sæd i løpet av denne studien eller 180 dager etter å ha mottatt sin siste dose med studiemedisin.

        • Merk: Kondomer for kvinner og menn bør ikke brukes sammen
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som trenger behandling med moderate eller sterke CYP3A-indusere =< 7 dager før behandling med zanubrutinib-innledning er ikke kvalifisert

• Pasienter som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner inkludert antineoplastiske terapier =< 7 dager før behandling med zanubrutinib-innledning er ikke kvalifisert

  • Vennligst merk: Steroider for behandling av lymfom og/eller behandling av CAR T-celletoksisitet er tillatt fra tidspunktet for aferese til 90 dager etter CAR T-cellebehandling. I tilfelle steroider anses som nødvendige for CAR T-celletoksisitet etter 90 dager, kan dette gjøres etter diskusjon med hovedforsker (PI)
• Pasienter med tegn på aktiv sykdom i sentralnervesystemet (CNS) definert som enten tilstedeværelse av aktive lesjoner på magnetisk resonansavbildning (MRI) oppnådd innen 4 uker før registrering eller progressiv nevrologisk nedgang er ikke kvalifisert

• Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi ansett som klinisk signifikant av leverandøren
  • Eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner og ammende mødre er ikke kvalifisert
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) er ikke kvalifisert
• Pasienter som ikke er i stand til å svelge orale tabletter/gelkapsler er ikke kvalifisert
• Pasienter som har gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet er ikke kvalifisert