Zanubrutinib 和 CAR T 细胞疗法用于治疗复发性或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或转化惰性 B 细胞淋巴瘤

纳入标准：

• 患者必须经组织病理学证实诊断为侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤，且标准治疗复发或难治，并且有意使用标准 CAR T 细胞疗法治疗（会议食品和药物管理局 [FDA] 批准了正在使用的相应 CAR T 细胞构建体的适应症）。 该人群的护理标准/FDA 批准的 CART 包括 axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel 或 lisocabtagene maraleucel，其中任何一种均可用于本研究并取决于提供者。 出于本研究的目的，侵袭性 B 细胞 NHL 组织学应符合所使用的相应 CART 的标签适应症。 因此，根据 2016 年世界卫生组织 (WHO) 淋巴肿瘤分类修订版，符合 CART 条件的组织学包括以下组

  • 高级别 B 细胞淋巴瘤，伴有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排
  • 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 (NOS)
  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS
  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS；生发中心 B 细胞类型
  • 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL)，NOS；激活的 B 细胞类型
  • 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤
  • 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤（DLCBL 亚型）
  • 原发性皮肤 DLBCL，腿型（DLCBL 亚型）
  • EB 病毒 (EBV)+ DLBCL、NOS（DLCBL 亚型）
  • 与慢性炎症相关的 DLBCL（DLCBL 的亚型）
  • 原发性纵隔（胸腺）大 B 细胞淋巴瘤
  • 血管内大 B 细胞淋巴瘤（DLCBL 亚型）
  • 转化的惰性 B 细胞淋巴瘤；如上所述具有侵袭性 B 细胞 NHL 的复合淋巴瘤和惰性淋巴瘤如果感觉代表转化也是允许的
• 根据卢加诺标准 (2014)，患者应患有可测量的疾病
• 患者年龄必须 >= 18 岁
• 患者必须表现出 0-2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 患者的预期寿命必须超过 12 周
• 有生育能力的女性必须在注册前 28 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效单位的人绒毛膜促性腺激素 [HCG]）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/uL 中性粒细胞计数（注册后 14 天内）

• 血小板 (PLT) >= 50,000/uL（注册后 14 天内）

  • 注意：红细胞 (RBC) 和血小板输注允许在注册前 >= 7 天
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）（注册后 14 天内）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN（注册后 14 天内）
• 通过 Cockcroft-Gault 方程估计的肌酐清除率 >= 30 mL/min（注册后 14 天内）

• 有乙型肝炎病毒 (HBV) 证据的患者符合条件，前提是肝损伤最小并且患者在抑制 HBV 治疗时检测不到 HBV

  • 注意：患者必须愿意坚持 HBV 治疗。 既往接受过治疗和根除的丙型肝炎病毒 (HCV) 且肝损伤轻微的患者符合条件

• zanubrutinib 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，并且由于已知该试验中使用的其他治疗剂具有致畸作用，因此有生育能力的女性 (FOCBP) 和男性必须同意从知情同意时起使用高效避孕措施（激素或；完全禁欲），以参与研究的持续时间，以及完成治疗后的 180 天

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去连续 12 个月内的任何时间都有月经（因此自然绝经后的时间不超过 12 个月）

  • FOCBP 必须同意同时实施 1 种高效避孕方法和 1 种额外有效（屏障）方法。 否则女性应该

    • 同意实行真正的禁欲，前提是这符合患者喜欢的和通常的生活方式。 （定期禁欲[例如，日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。） 女性还应同意在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 180 天不捐献卵子 (ova)。 如果女性患者在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应该立即通知她的治疗医生

    • 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意从知情同意时起，在研究参与期间和完成给药后 180 天内使用充分的避孕措施。 即使进行了手术绝育（即输精管结扎术后状态）的男性也必须同意以下其中一项：

      • 同意在整个研究治疗期间和最后一次研究药物给药后的 180 天内采取高效的屏障避孕措施，或者 同意在符合患者首选和通常生活方式的情况下实行真正的禁欲。 （定期禁欲[例如，女性伴侣的日历、排卵、症状热、排卵后方法]、戒断、仅使用杀精子剂和哺乳期闭经是不可接受的避孕方法。）

      • 同意在本研究过程中或接受最后一剂研究药物后 180 天不捐献精子。

        • 注意：女用和男用避孕套不能一起使用
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者不符合资格
• 在接受 zanubrutinib 导入治疗前 =< 7 天需要使用中度或强 CYP3A 诱导剂治疗的患者不符合资格

• 在接受 zanubrutinib 导入治疗之前 =< 7 天需要使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的患者不符合条件

  • 请注意：从单采血液成分术到 CAR T 细胞治疗后 90 天，允许使用类固醇治疗淋巴瘤和/或控制 CAR T 细胞毒性。 如果在 90 天后类固醇被认为是 CAR T 细胞毒性所必需的，这可以在与主要研究者 (PI) 讨论后进行
• 有中枢神经系统 (CNS) 活动性疾病证据的患者定义为在注册前 4 周内获得的磁共振成像 (MRI) 上存在活动性病变或进行性神经功能衰退不符合资格

• 如果患者患有无法控制的并发疾病，包括但不限于

  • 持续或活动性感染
  • 症状性充血性心力衰竭
  • 不稳定型心绞痛
  • 提供者认为具有临床意义的心律失常
  • 或限制遵守学习要求的精神疾病/社交情况
• 孕妇和哺乳母亲不符合资格
• 患有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者不符合资格
• 无法吞咽口服片剂/凝胶胶囊的患者不符合资格
• 患有会干扰研究药物吸收的胃肠道疾病或异常的患者不符合资格