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Zanubrutinib e terapia con cellule CAR-T per il trattamento del linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo ricorrente o refrattario o del linfoma a cellule B indolente trasformato

14 ottobre 2024 aggiornato da: Northwestern University

Studio multicentrico di fase II, a braccio singolo, in aperto, che valuta l'efficacia della terapia aggiuntiva con zanubrutinib e CAR-T-Cell nel linfoma non-Hodgkin aggressivo a cellule B

Questo studio di fase II studia l'effetto di zanubrutinib e della terapia con cellule CAR-T nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo o linfoma a cellule B indolente trasformato che si è ripresentato (ricorrente) o che non risponde al trattamento (refrattario) . Zanubrutinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Le cellule T sono cellule del sangue che combattono le infezioni che possono uccidere le cellule tumorali. Le cellule T fornite in questo studio proverranno dal paziente e avranno un nuovo gene inserito in esse che le rende in grado di riconoscere la CAR, una proteina sulla superficie delle cellule tumorali. Queste cellule T CAR-specifiche possono aiutare il sistema immunitario del corpo a identificare e uccidere le cellule tumorali. Dare zanubrutinib insieme alla terapia con cellule CAR-T può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare l'efficacia di zanubrutinib in aggiunta alla terapia cellulare con recettore dell'antigene chimerico T (CAR T) come definita da un miglioramento dei tassi di risposta completa (CR) a 6 mesi (definiti in base ai criteri di Lugano del 2014) rispetto ai tassi storici, nei pazienti trattati con terapia con cellule CAR-T (con un precedente zanubrutinib iniziale) seguita da zanubrutinib di mantenimento.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare i tassi di conversione da risposta parziale (PR) a risposta completa (CR), definiti in base ai criteri di Lugano (2014), in pazienti con risposta parziale alla terapia iniziale con cellule CAR-T (con precedente zanubrutinib di piombo) che sono mantenimento somministrato zanubrutinib.

II. Determinare il tasso di risposta globale (ORR), utilizzando i criteri di Lugano (2014), in pazienti trattati con terapia con cellule CAR-T (con zanubrutinib iniziale di piombo) a cui viene somministrato zanubrutinib di mantenimento.

III. Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), nei pazienti trattati con terapia con cellule CAR-T (con zanubrutinib di induzione precedente) a cui viene somministrato zanubrutinib di mantenimento.

IV. Determinare il tasso di sopravvivenza globale (OS) nei pazienti trattati con terapia con cellule CAR-T (con zanubrutinib iniziale di piombo) a cui viene somministrato zanubrutinib di mantenimento.

V. Valutazione della tossicità.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare l'impatto sulla qualità della vita utilizzando il questionario sugli esiti sulla qualità della vita relativo alla salute Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del questionario sulla qualità della vita del cancro - Core 30 (EORTC QLQ C-30), nei pazienti trattati con CAR T -terapia cellulare (con un precedente zanubrutinib introduttivo) a cui viene somministrato zanubrutinib di mantenimento.

II. Per misurare i sintomi specifici della malattia e/o le preoccupazioni correlate al trattamento nei pazienti trattati con terapia con cellule CAR-T (con zanubrutinib iniziale iniziale) a cui viene somministrato zanubrutinib di mantenimento.

III. Per valutare la polifunzionalità delle cellule CAR-T con la somministrazione di zanubrutinib lead-in e trattamento di mantenimento.

IV. Per identificare i cambiamenti nei sottogruppi di cellule immunitarie e nelle citochine con la somministrazione di zanubrutinib lead-in e mantenimento.

V. Caratterizzare i potenziali meccanismi di perdita di risposta misurando i cambiamenti nel ligando di morte cellulare programmata-1/2 (PD-L1/L2) e CD19 sul tessuto tumorale.

CONTORNO:

LEAD-IN FASE: i pazienti ricevono zanubrutinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) per 7-14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TERAPIA CON CAR T-CELLULE: I pazienti ricevono la terapia con cellule CAR-T standard per via endovenosa (IV) a 4 settimane.

FASE DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono zanubrutinib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere una diagnosi confermata istopatologicamente di un linfoma non-Hodgkin a cellule B aggressivo o di un linfoma a cellule B indolente trasformato che sia ricorrente o refrattario alla terapia standard e con l'intenzione di trattare con la terapia con cellule CAR T standard (che soddisfi indicazioni approvate dalla Food and Drug Administration [FDA] per il rispettivo costrutto di cellule CAR-T utilizzato). I CART standard di cura/approvati dalla FDA per questa popolazione includono axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel o lisocabtagene maraleucel, ognuno dei quali può essere utilizzato per questo studio e dipendente dal fornitore. Ai fini di questo studio, le istologie NHL a cellule B aggressive dovrebbero essere conformi alle indicazioni dell'etichetta per il rispettivo CART utilizzato. Di conseguenza, le istologie ammissibili CART includono i seguenti gruppi secondo la revisione 2016 della classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) delle neoplasie linfoidi

    • Linfoma a cellule B di alto grado, con riarrangiamenti di MYC e BCL2 e/o BCL6
    • Linfoma a cellule B di alto grado, non altrimenti specificato (NAS)
    • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), NAS
    • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), NAS; Tipo di cellula B del centro germinale
    • Linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), NAS; Tipo di cellula B attivato
    • Linfoma a grandi cellule B con riarrangiamento IRF4
    • Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti (sottotipo di DLCBL)
    • DLBCL cutaneo primario, tipo di gamba (sottotipo di DLCBL)
    • Virus di Epstein-Barr (EBV)+ DLBCL, NAS (sottotipo di DLCBL)
    • DLBCL associato a infiammazione cronica (sottotipo di DLCBL)
    • Linfoma primitivo del mediastino (timico) a grandi cellule B
    • Linfoma intravascolare a grandi cellule B (sottotipo di DLCBL)
    • Linfoma a cellule B indolente trasformato; anche i linfomi compositi con NHL a cellule B aggressivo come descritto sopra e i linfomi indolenti sono consentiti se si ritiene che rappresentino una trasformazione
  • I pazienti dovrebbero avere una malattia misurabile secondo i criteri di Lugano (2014)
  • I pazienti devono avere un'età >= 18 anni
  • I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 12 settimane
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 28 giorni prima della registrazione
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/uL conta dei neutrofili (entro 14 giorni dalla registrazione)

  • Piastrine (PLT) >= 50.000/uL (entro 14 giorni dalla registrazione)

    • NOTA: la trasfusione di globuli rossi (RBC) e piastrine è consentita >= 7 giorni prima della registrazione
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL) (entro 14 giorni dalla registrazione)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale (entro 14 giorni dalla registrazione)
  • Clearance della creatinina >= 30 ml/min stimata dall'equazione di Cockcroft-Gault (entro 14 giorni dalla registrazione)

  • I pazienti con evidenza di virus dell'epatite B (HBV) sono idonei a condizione che vi sia un danno epatico minimo e che il paziente abbia un HBV non rilevabile in terapia soppressiva per l'HBV

    • Nota: il paziente deve essere disposto a mantenere l'aderenza alla terapia per l'HBV. Sono ammissibili i pazienti con virus dell'epatite C (HCV) precedentemente trattato ed eradicato che hanno un danno epatico minimo

  • Gli effetti di zanubrutinib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile (FOCBP) e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (ormonale o completa astinenza) dal momento del consenso informato, per la durata della partecipazione allo studio e per 180 giorni dopo il completamento della terapia

    • NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

      • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
      • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)

    • FOCBP deve accettare di praticare 1 metodo contraccettivo altamente efficace e 1 metodo aggiuntivo efficace (barriera), allo stesso tempo. Altrimenti le femmine dovrebbero

      • Accettare di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione], astinenza, solo spermicidi e amenorrea da allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.) Le femmine devono anche accettare di non donare uova (ovuli) durante il corso di questo studio o 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Se una paziente rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante

      • Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento del consenso informato, per la durata della partecipazione allo studio e 180 giorni dopo il completamento della somministrazione. Gli uomini, anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia) devono accettare 1 dei seguenti punti:

        • Accetta di praticare una contraccezione di barriera altamente efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, OPPURE Accetta di praticare la vera astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. (L'astinenza periodica [ad esempio, calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post ovulazione per la partner femminile], l'astinenza, i soli spermicidi e l'amenorrea durante l'allattamento non sono metodi contraccettivi accettabili.)

        • Accetta di non donare lo sperma durante il corso di questo studio o 180 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

          • Nota: i preservativi maschili e femminili non devono essere usati insieme
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  • I pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali non sono idonei
  • I pazienti che richiedono un trattamento con induttori del CYP3A moderati o forti = < 7 giorni prima del trattamento con zanubrutinib lead-in non sono idonei

  • I pazienti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori comprese le terapie antineoplastiche = < 7 giorni prima del trattamento con zanubrutinib lead-in non sono ammissibili

    • Nota: gli steroidi per il trattamento del linfoma e/o la gestione delle tossicità delle cellule CAR-T sono consentiti dal momento dell'aferesi fino a 90 giorni dopo la terapia con cellule CAR-T. Nel caso in cui gli steroidi siano ritenuti necessari per la tossicità delle cellule CAR-T dopo 90 giorni, ciò può essere fatto previa discussione con il ricercatore principale (PI)
  • I pazienti con evidenza di malattia attiva nel sistema nervoso centrale (SNC) definita come presenza di lesioni attive alla risonanza magnetica (MRI) ottenute entro 4 settimane prima della registrazione o declino neurologico progressivo non sono ammissibili

  • I pazienti non sono idonei se hanno malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca ritenuta clinicamente significativa dal fornitore
    • O malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Le donne incinte e le madri che allattano non sono ammissibili
  • I pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono idonei
  • I pazienti che non sono in grado di deglutire compresse orali/capsule in gel non sono idonei
  • I pazienti con disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio non sono idonei

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (zanubrutinib e terapia con cellule CAR-T)

LEAD-IN FASE: i pazienti ricevono zanubrutinib PO BID per 7-14 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TERAPIA CON CAR T-CELLULE: I pazienti ricevono la terapia con cellule CAR-T standard IV a 4 settimane.

FASE DI MANTENIMENTO: i pazienti ricevono zanubrutinib PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni per 12 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Altro: Amministrazione del questionario
Studi accessori
Biologico: Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico
Dato IV
Altri nomi:
  • CAR T Infusione
  • Terapia CAR T
  • Terapia CAR-T
  • Infusione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico
Droga: Zanubrutinib
Dato PO
Altri nomi:
  • Brukinsa
  • BGB-3111
  • BTK-InhB

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei tassi di risposta completa a 6 mesi
Lasso di tempo: A 6 mesi dall'inizio del trattamento di mantenimento con zanubrutinib
Definito secondo i criteri di Lugano 2014. La percentuale di pazienti con risposta completa a 6 mesi sarà stimata tra i pazienti valutabili e riportata insieme all'intervallo di confidenza di Clopper-Pearson a due code al 95%. Verrà utilizzato un test binomiale esatto a un campione per confrontare il tasso di CR a 6 mesi con il tasso di controllo storico del 35%.
A 6 mesi dall'inizio del trattamento di mantenimento con zanubrutinib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tassi di conversione della risposta parziale (PR) in CR
Lasso di tempo: Al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi dall'inizio della terapia di mantenimento con zanubrutinib
Sarà stimata come percentuale di pazienti con risposta parziale alla terapia iniziale con cellule CAR-T (a seguito di zanubrutinib lead-in) che passa alla CR in qualsiasi momento dopo l'inizio della terapia di mantenimento con zanubrutinib e sarà riportata come percentuale di pazienti che convertito in CR a D90, 6, 12, 18 o 24 mesi, nonché in qualsiasi altro momento.
Al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi dall'inizio della terapia di mantenimento con zanubrutinib
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi dall'inizio della terapia di mantenimento con zanubrutinib
Valutato secondo i criteri di Lugano (2014). L'ORR sarà definito come la percentuale di pazienti con CR o PR. La risposta sarà valutata mediante tomografia a emissione di positroni/tomografia computerizzata (TC) o TC torace/addome/bacino. Verrà riportato utilizzando statistiche descrittive.
Al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi dall'inizio della terapia di mantenimento con zanubrutinib
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino alla progressione/recidiva del linfoma o morte per qualsiasi causa, valutata al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio della terapia di mantenimento con zanubrutinib
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla registrazione fino alla progressione/recidiva del linfoma o morte per qualsiasi causa, valutata al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo l'inizio della terapia di mantenimento con zanubrutinib
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi
Saranno stimati utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Dalla registrazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata al giorno 90, 6, 12, 18 e 24 mesi
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Dal momento del consenso informato fino a una settimana dopo il periodo iniziale di trattamento, e poi di nuovo dal giorno 1 della fase di trattamento di mantenimento fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
La tossicità sarà classificata utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 5.0. Il numero e la percentuale di tossicità saranno tabulati per tipo, grado, gravità e attribuzione con ogni ciclo di terapia. Sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Dal momento del consenso informato fino a una settimana dopo il periodo iniziale di trattamento, e poi di nuovo dal giorno 1 della fase di trattamento di mantenimento fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Questionario sulla qualità della vita
Lasso di tempo: Allo screening, 6 e 24 mesi dall'inizio del trattamento di mantenimento con zanubrutinib
Valutato utilizzando il questionario sulla qualità della vita relativa alla salute Questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro - Core 30. Sarà riassunto utilizzando statistiche descrittive.
Allo screening, 6 e 24 mesi dall'inizio del trattamento di mantenimento con zanubrutinib
Sintomi specifici della malattia e/o preoccupazioni correlate al trattamento
Lasso di tempo: Allo screening, 6 e 24 mesi dall'inizio del trattamento di mantenimento con zanubrutinib
Valutato utilizzando il National Comprehensive Cancer Network-Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma Symptom lndex-18.
Allo screening, 6 e 24 mesi dall'inizio del trattamento di mantenimento con zanubrutinib
Polifunzionalità delle cellule CAR T
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà eseguita l'analisi longitudinale.
Fino a 5 anni
Cambiamenti nei sottogruppi di cellule immunitarie e nelle citochine
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
Verrà eseguita l'analisi longitudinale.
Basale fino a 5 anni
Meccanismi di perdita o risposta
Lasso di tempo: Basale fino a 5 anni
Caratterizzerà i potenziali meccanismi di perdita o risposta misurando i cambiamenti nella morte cellulare programmata ligando-1/2 (PD-L1/L2) e CD19 sul tessuto tumorale.
Basale fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Northwestern University

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Reem Karmali, MD, Northwestern University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2022

Completamento primario (Stimato)

9 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

9 ottobre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 gennaio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

24 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NU 20H09 (Altro identificatore: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2021-08866 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00215064

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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