Zanubrutinib und CAR-T-Zell-Therapie zur Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom oder transformiertem indolentem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histopathologisch bestätigte Diagnose eines aggressiven B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms oder eines transformierten indolenten B-Zell-Lymphoms haben, das rezidivierend oder refraktär gegenüber der Standardtherapie ist und die Absicht hat, mit einer CAR-T-Zell-Standardtherapie behandelt zu werden (Meeting Von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikationen für das jeweils verwendete CAR-T-Zell-Konstrukt). Standardbehandlungs-/FDA-zugelassene CARTs für diese Population umfassen Axicabtagen-Ciloleucel, Tisagenlecleucel oder Lisocabtagen-Maraleucel, die alle für diese Studie verwendet werden können und vom Anbieter abhängig sind. Für die Zwecke dieser Studie sollten aggressive B-Zell-NHL-Histologien den Angaben auf dem Etikett des jeweils verwendeten CART entsprechen. Dementsprechend umfassen CART-geeignete Histologien die folgenden Gruppen gemäß der 2016 überarbeiteten Klassifikation lymphoider Neoplasmen der Weltgesundheitsorganisation (WHO).

  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom mit MYC- und BCL2- und/oder BCL6-Umlagerungen
  • Hochgradiges B-Zell-Lymphom, nicht anders spezifiziert (NOS)
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), nag
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), NOS; Keimzentrum B-Zelltyp
  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL), NOS; Aktivierter B-Zelltyp
  • Großes B-Zell-Lymphom mit IRF4-Umlagerung
  • T-Zell-/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom (Subtyp von DLCBL)
  • Primär kutanes DLBCL, Beintyp (Subtyp von DLCBL)
  • Epstein-Barr-Virus (EBV)+ DLBCL, NOS (Subtyp von DLCBL)
  • DLBCL im Zusammenhang mit chronischer Entzündung (Subtyp von DLCBL)
  • Primäres mediastinales (thymisches) großzelliges B-Zell-Lymphom
  • Intravaskuläres großzelliges B-Zell-Lymphom (Subtyp von DLCBL)
  • Transformiertes indolentes B-Zell-Lymphom; zusammengesetzte Lymphome mit aggressivem B-Zell-NHL, wie oben beschrieben, und indolente Lymphome sind ebenfalls zulässig, wenn sie als Transformation angesehen werden
• Patienten sollten eine messbare Krankheit gemäß Lugano-Kriterien haben (2014)
• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 aufweisen
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen haben
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente Einheiten von humanem Choriongonadotropin [HCG]) vorliegen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/uL Neutrophilenzahl (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung)

• Blutplättchen (PLT) >= 50.000/uL (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung)

  • HINWEIS: Die Transfusion von roten Blutkörperchen (RBC) und Blutplättchen ist >= 7 Tage vor der Registrierung erlaubt
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können) (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung)
• Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min, geschätzt nach der Cockcroft-Gault-Gleichung (innerhalb von 14 Tagen nach Registrierung)

• Patienten mit nachgewiesenem Hepatitis-B-Virus (HBV) sind geeignet, vorausgesetzt, es liegt eine minimale Leberschädigung vor und der Patient hat unter supprimierender HBV-Therapie kein nachweisbares HBV

  • Hinweis: Der Patient muss bereit sein, an der HBV-Therapie festzuhalten. Patienten mit vorbehandeltem und ausgerottetem Hepatitis-C-Virus (HCV) und minimaler Leberschädigung sind geeignet

• Die Wirkungen von Zanubrutinib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil andere in dieser Studie verwendete Therapeutika als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) und Männer ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, z die Dauer der Studienteilnahme und für 180 Tage nach Beendigung der Therapie

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)

  • BAG muss sich bereit erklären, gleichzeitig 1 hochwirksame Verhütungsmethode und 1 zusätzliche wirksame (Barriere-)Methode zu praktizieren. Ansonsten sollten Frauen

    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.) Frauen sollten auch zustimmen, während des Verlaufs dieser Studie oder 180 Tage nach Erhalt ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments keine Eizellen (Eizellen) zu spenden. Sollte eine Patientin schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

    • Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung, für die Dauer der Studienteilnahme und 180 Tage nach Abschluss der Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Männer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert sind (d. h. Status nach Vasektomie), müssen einem der folgenden Punkte zustimmen:

      • Stimmen Sie zu, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Barriere-Empfängnisverhütung zu praktizieren, ODER Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten übereinstimmt. (Periodische Abstinenz [z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale, Post-Ovulationsmethoden für die Partnerin], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.)

      • Stimmen Sie zu, im Verlauf dieser Studie oder 180 Tage nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

        • Hinweis: Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die andere Prüfsubstanzen erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine Behandlung mit mittelstarken oder starken CYP3A-Induktoren benötigen =< 7 Tage vor der Zanubrutinib-Einleitungsbehandlung, sind nicht geeignet

• Patienten, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich antineoplastischer Therapien, benötigen = < 7 Tage vor der Behandlung mit Zanubrutinib-Einleitungstherapie, sind nicht geeignet

  • Bitte beachten Sie: Steroide zur Behandlung von Lymphomen und/oder zur Behandlung von CAR-T-Zell-Toxizitäten sind vom Zeitpunkt der Apherese bis 90 Tage nach der CAR-T-Zell-Therapie erlaubt. Falls Steroide für CAR-T-Zell-Toxizitäten nach 90 Tagen als notwendig erachtet werden, kann dies nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt (PI) erfolgen.
• Patienten mit Hinweisen auf eine aktive Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), die entweder als Vorhandensein aktiver Läsionen in der Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung oder als fortschreitender neurologischer Rückgang definiert sind, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie an einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf

  • Laufende oder aktive Infektion
  • Symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrhythmusstörungen, die vom Anbieter als klinisch signifikant erachtet werden
  • Oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere und stillende Mütter sind nicht förderfähig
• Patienten mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nicht in der Lage sind, orale Tabletten/Gelkapseln zu schlucken, sind nicht geeignet
• Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden, sind nicht teilnahmeberechtigt