Zanubrutinib og CAR T-celleterapi til behandling af recidiverende eller refraktært aggressivt B-celle non-Hodgkins lymfom eller transformeret indolent B-celle lymfom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en histopatologisk bekræftet diagnose af et aggressivt B-celle non-Hodgkin lymfom eller transformeret indolent B-celle lymfom, der er tilbagevendende eller refraktært over for standardterapi og med hensigt om at behandle med standardbehandling CAR T-celleterapi (møde Food and Drug Administration [FDA] godkendte indikationer for den respektive CAR T-cellekonstruktion, der anvendes). Standardbehandling/FDA-godkendte CART'er for denne population inkluderer axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel eller lisocabtagene maraleucel, hvoraf enhver kan bruges til denne undersøgelse og er afhængig af udbyderen. Til formålet med denne undersøgelse bør aggressive B-celle NHL-histologier være i overensstemmelse med etiketindikationerne for den respektive CART, der anvendes. Følgelig omfatter CART-kvalificerede histologier følgende grupper i henhold til 2016-revisionen af ​​Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af lymfoide neoplasmer

  • Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer
  • Højgradigt B-celle lymfom, ikke andet specificeret (NOS)
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; Germinal center B-celle type
  • Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL), NOS; Aktiveret B-celletype
  • Stort B-celle lymfom med IRF4 omlejring
  • T-celle/histiocyt-rigt stort B-celle lymfom (undertype af DLCBL)
  • Primær kutan DLBCL, bentype (undertype af DLCBL)
  • Epstein-Barr virus (EBV)+ DLBCL, NOS (undertype af DLCBL)
  • DLBCL forbundet med kronisk inflammation (undertype af DLCBL)
  • Primært mediastinalt (thymus) stort B-cellet lymfom
  • Intravaskulært storcellet B-celle lymfom (undertype af DLCBL)
  • Transformeret indolent B-celle lymfom; sammensatte lymfomer med aggressiv B-celle NHL som skitseret ovenfor og indolente lymfomer er også tilladt, hvis de føles at repræsentere transformation
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til Lugano-kriterier (2014)
• Patienterne skal være >= 18 år
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2
• Patienter skal have en forventet levetid på mere end 12 uger
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 28 dage før registrering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/uL neutrofiltal (inden for 14 dage efter registrering)

• Blodplader (PLT) >= 50.000/uL (inden for 14 dage efter registrering)

  • BEMÆRK: Røde blodlegemer (RBC) og blodpladetransfusion tilladt >= 7 dage før registrering
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL) (inden for 14 dage efter registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN (inden for 14 dage efter registrering)
• Kreatininclearance >= 30 ml/min estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen (inden for 14 dage efter registrering)

• Patienter med tegn på hepatitis B-virus (HBV) er berettigede, forudsat at der er minimal leverskade, og patienten har upåviselig HBV på suppressiv HBV-behandling

  • Bemærk: Patienten skal være villig til at opretholde overholdelse af HBV-behandling. Patienter med tidligere behandlet og udryddet hepatitis C-virus (HCV), som har minimal leverskade, er kvalificerede

• Virkningerne af zanubrutinib på det udviklende menneskelige foster er ukendt. Af denne grund og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) og mænd acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel eller fuldstændig afholdenhed) fra tidspunktet for informeret samtykke, f. varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 180 dage efter afslutning af behandlingen

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)

  • FOCBP skal acceptere at praktisere 1 yderst effektive præventionsmetoder og 1 yderligere effektiv (barriere) metode på samme tid. Ellers burde hunner

    • Aftal at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, efter ægløsningsmetoder], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.) Kvinderne bør også acceptere ikke at donere æg (æg) i løbet af denne undersøgelse eller 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvindelig patient bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    • Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention fra tidspunktet for informeret samtykke, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og 180 dage efter afsluttet administration. Mænd, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status efter vasektomi), skal acceptere 1 af følgende:

      • Accepter at praktisere højeffektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, ELLER Accepter at praktisere ægte afholdenhed, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. (Periodisk abstinens [f.eks. kalender, ægløsning, symptotermisk, efter ægløsningsmetoder for den kvindelige partner], abstinenser, kun sæddræbende midler og amenoré er ikke acceptable præventionsmetoder.)

      • Aftal ikke at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller 180 dage efter at have modtaget deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

        • Bemærk: Kondomer til kvinder og mænd bør ikke bruges sammen
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der får andre forsøgsmidler, er ikke kvalificerede
• Patienter, der har behov for behandling med moderate eller stærke CYP3A-inducere =< 7 dage før behandling med zanubrutinib lead-in, er ikke kvalificerede

• Patienter, der har behov for systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin, herunder anti-neoplastiske behandlinger =< 7 dage før behandling med zanubrutinib-indledning, er ikke kvalificerede

  • Bemærk venligst: Steroider til behandling af lymfom og/eller behandling af CAR T-celletoksicitet er tilladt fra tidspunktet for aferese indtil 90 dage efter CAR T-cellebehandling. I tilfælde af at steroider vurderes at være nødvendige for CAR T-celletoksicitet efter 90 dage, kan dette ske efter drøftelse med den primære investigator (PI)
• Patienter med tegn på aktiv sygdom i centralnervesystemet (CNS) defineret som enten tilstedeværelsen af ​​aktive læsioner på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) opnået inden for 4 uger før registrering eller progressiv neurologisk tilbagegang er ikke kvalificerede

• Patienter er ikke berettigede, hvis de har ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til

  • Igangværende eller aktiv infektion
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi vurderet som klinisk signifikant af udbyderen
  • Eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Gravide kvinder og ammende mødre er ikke berettigede
• Patienter med human immundefektvirus (HIV) er ikke kvalificerede
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge orale tablet-/gelkapsler, er ikke berettigede
• Patienter, der har gastrointestinale lidelser eller abnormiteter, der ville forstyrre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet, er ikke kvalificerede