再発性または難治性攻撃性 B 細胞非ホジキンリンパ腫または形質転換型無痛性 B 細胞リンパ腫の治療のためのザヌブルチニブおよび CAR T 細胞療法

包含基準:

• 患者は、組織病理学的に確認された侵攻性 B 細胞非ホジキンリンパ腫または形質転換された無痛性 B 細胞リンパ腫の診断を受けており、標準治療に対して再発または難治性であり、標準治療の CAR T 細胞療法で治療することを意図している必要があります (会議食品医薬品局 [FDA] は、使用されているそれぞれの CAR T 細胞構築物の適応症を承認しました)。 この集団に対する標準治療/FDA承認のCARTには、axicabtagene ciloleucel、tisagenlecleucel、またはlisocabtagene maraleucelが含まれ、いずれもこの研究に使用でき、プロバイダーによって異なります。 この研究の目的のために、積極的な B 細胞 NHL 組織は、利用されているそれぞれのカートのラベル表示に準拠する必要があります。 したがって、リンパ系腫瘍の世界保健機関 (WHO) 分類の 2016 年改訂によると、CART 適格組織型には次のグループが含まれます。

  • MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再構成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫
  • 他に特定されない高悪性度B細胞リンパ腫（NOS）
  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、NOS
  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、NOS;胚中心B細胞型
  • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）、NOS;活性化B細胞型
  • IRF4再構成を伴う大細胞型B細胞リンパ腫
  • T細胞/組織球が豊富な大細胞型B細胞リンパ腫（DLCBLのサブタイプ）
  • 原発性皮膚DLBCL、脚型（DLCBLのサブタイプ）
  • エプスタイン-バーウイルス (EBV)+ DLBCL、NOS (DLCBL のサブタイプ)
  • 慢性炎症を伴うDLBCL（DLCBLのサブタイプ）
  • 原発性縦隔（胸腺）大細胞型B細胞リンパ腫
  • 血管内大細胞型B細胞リンパ腫（DLCBLのサブタイプ）
  • 形質転換された無痛性B細胞リンパ腫;上記で概説した攻撃的な B 細胞 NHL を伴う複合リンパ腫および無痛性リンパ腫も、形質転換を表すと感じられる場合は許容されます。
• 患者は、Lugano 基準 (2014) に従って測定可能な疾患を有する必要があります。
• -患者は18歳以上でなければなりません
• -患者は0〜2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示さなければなりません
• -患者の平均余命は12週間を超えている必要があります
• -出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）登録前の28日以内
• -絶対好中球数（ANC）>= 500 / uL好中球数（登録から14日以内）

• -血小板（PLT）>= 50,000 / uL（登録から14日以内）

  • 注: 赤血球 (RBC) および血小板輸血は、登録の 7 日以上前に許可されています
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN) (総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満のギルバート症候群の患者を除く) (登録から 14 日以内)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関 ULN (登録から 14 日以内)
• -Cockcroft-Gault方程式によって推定されるクレアチニンクリアランス> = 30 mL / min（登録から14日以内）

• -B型肝炎ウイルス（HBV）の証拠がある患者は、最小限の肝障害があり、患者がHBV抑制療法で検出できないHBVを持っている場合に適格です

  • 注: 患者は、HBV 療法の順守を維持する意思がある必要があります。 -以前に治療および根絶されたC型肝炎ウイルス（HCV）の患者で、肝損傷が最小限である患者は適格です

• 発達中のヒト胎児に対するザヌブルチニブの影響は不明です。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性 (FOCBP) と男性は、インフォームド コンセントの時点から非常に効果的な避妊法 (ホルモンまたは完全な禁欲) を使用することに同意する必要があります。研究参加期間、および治療終了後180日間

  • 注: FOCBP とは、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けたこと、または選択により禁欲のままであることに関係なく) です。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • -過去12か月連続で月経があった（したがって、自然に閉経後12か月を超えていない）

  • FOCBP は、1 つの非常に効果的な避妊方法と 1 つの追加の効果的な (バリア) 方法を同時に実践することに同意する必要があります。 それ以外の場合、女性はすべきです

    • これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。) 女性はまた、この研究の過程中、または研究薬の最後の投与を受けてから180日後に卵子（卵子）を提供しないことに同意する必要があります。 女性患者が妊娠した場合、または彼女または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠している疑いがある場合、彼女はすぐに主治医に知らせる必要があります。

    • このプロトコルで治療または登録された男性は、インフォームドコンセントの時点から、研究参加期間中、および投与完了後180日間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。 男性は、外科的に不妊手術を受けている場合でも (精管切除後の状態)、次のいずれかに同意する必要があります。

      • 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から180日後まで、非常に効果的なバリア避妊法を実践することに同意する、または 患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意する。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊の許容される方法ではありません。)

      • -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから180日後に精子を提供しないことに同意します。

        • 注：女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -他の治験薬を受けている患者は適格ではありません
• -中等度または強力なCYP3A誘導剤による治療が必要な患者=ザヌブルチニブ導入による治療の7日前までは適格ではありません

• -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン相当）または抗腫瘍療法を含む他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする患者=ザヌブルチニブによる治療の7日前までにリードインは適格ではありません

  • 注意: リンパ腫の治療および/または CAR T 細胞毒性の管理のためのステロイドは、アフェレーシス時から CAR T 細胞療法後 90 日まで許可されます。 90 日後に CAR T 細胞毒性のためにステロイドが必要であると判断された場合、これは研究責任者 (PI) との協議の上で行うことができます。
• -中枢神経系（CNS）に活動性疾患の証拠がある患者 登録前の4週間以内に取得された磁気共鳴画像法（MRI）での活動性病変の存在または進行性の神経学的衰退のいずれかとして定義されます 適格ではありません

• 以下を含むがこれに限定されない制御されていない併発疾患がある場合、患者は適格ではありません。

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • -プロバイダーによって臨床的に重要と見なされる心不整脈
  • または、研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• 妊婦・授乳中の方はご利用いただけません
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の患者は対象外です
• 経口錠剤/ゲルカプセルを飲み込めない患者は対象外
• 治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常を有する患者は対象外