Zanubrutinib a terapie T-buněk CAR pro léčbu recidivujícího nebo refrakterního agresivního B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu nebo transformovaného indolentního B-lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu agresivního B lymfocytárního non-Hodgkinského lymfomu nebo transformovaného indolentního B lymfocytárního lymfomu, který je recidivující nebo refrakterní na standardní terapii a se záměrem léčit standardní péčí CAR T lymfocytární terapií (setkání Food and Drug Administration [FDA] schválil indikace pro příslušný používaný konstrukt T-buněk CAR). Standardní péče / CART schválené FDA pro tuto populaci zahrnují axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel nebo lisocabtagene maraleucel, z nichž kterýkoli může být použit pro tuto studii a závisí na poskytovateli. Pro účely této studie by agresivní histologie B-buněk NHL měly odpovídat indikacím na štítku pro příslušný používaný CART. V souladu s tím histologie vhodné pro CART zahrnují následující skupiny podle revize klasifikace lymfoidních novotvarů Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016

  • B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6
  • B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikovaný (NOS)
  • Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), NOS
  • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), NOS; Typ B-buněk zárodečného centra
  • difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), NOS; Aktivovaný typ B-buněk
  • Velký B-buněčný lymfom s přeskupením IRF4
  • Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty (podtyp DLCBL)
  • Primární kožní DLBCL, typ nohy (podtyp DLCBL)
  • Virus Epstein-Barrové (EBV)+ DLBCL, NOS (podtyp DLCBL)
  • DLBCL spojené s chronickým zánětem (podtyp DLCBL)
  • Primární mediastinální (thymický) velkobuněčný B-lymfom
  • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom (podtyp DLCBL)
  • transformovaný indolentní B-buněčný lymfom; kompozitní lymfomy s agresivním NHL B-buněk, jak je uvedeno výše, a indolentní lymfomy jsou také přípustné, pokud se cítí, že představují transformaci
• Pacienti by měli mít měřitelné onemocnění podle luganských kritérií (2014)
• Pacienti musí být ve věku >= 18 let
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 12 týdnů
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 28 dnů před registrací
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/ul počet neutrofilů (do 14 dnů od registrace)

• Krevní destičky (PLT) >= 50 000/ul (do 14 dnů od registrace)

  • POZNÁMKA: Transfuze červených krvinek (RBC) a krevních destiček povolena >= 7 dní před registrací
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl) (do 14 dnů od registrace)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN (do 14 dnů od registrace)
• Clearance kreatininu >= 30 ml/min odhadovaná podle Cockcroft-Gaultovy rovnice (do 14 dnů od registrace)

• Pacienti s prokázaným virem hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí za předpokladu, že mají minimální poškození jater a pacient má nedetekovatelnou HBV při supresivní léčbě HBV

  • Poznámka: Pacient musí být ochoten dodržovat léčbu HBV. Vhodné jsou pacienti s dříve léčeným a eradikovaným virem hepatitidy C (HCV), kteří mají minimální poškození jater

• Účinky zanubrutinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že ostatní terapeutická činidla použitá v této studii jsou teratogenní, musí ženy ve fertilním věku (FOCBP) a muži souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální nebo úplné abstinence) od doby informovaného souhlasu. trvání účasti ve studii a po dobu 180 dnů po dokončení terapie

  • POZNÁMKA: FOCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle volby), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících (a proto nebyla přirozeně postmenopauzální déle než 12 měsíců)

  • FOCBP musí souhlasit s tím, že bude současně praktikovat 1 vysoce účinnou metodu antikoncepce a 1 další účinnou (bariérovou) metodu. Jinak by ženy měly

    • Souhlaste s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.) Ženy by také měly souhlasit s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka) v průběhu této studie nebo 180 dní po obdržení poslední dávky studovaného léku. Pokud pacientka otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    • Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od doby informovaného souhlasu, po dobu účasti ve studii a 180 dnů po dokončení podávání. Muži, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

      • Souhlasíte s používáním vysoce účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 180 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO souhlasíte s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacientky. (Pravidelná abstinence [např. kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody pro partnerku], vysazení, pouze spermicidy a laktační amenorea nejsou přijatelné metody antikoncepce.)

      • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma v průběhu této studie nebo 180 dní po obdržení poslední dávky studovaného léku.

        • Poznámka: Ženské a mužské kondomy by se neměly používat společně
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří vyžadují léčbu středně silnými nebo silnými induktory CYP3A =< 7 dní před zahájením léčby zanubrutinibem, nejsou způsobilí

• Pacienti vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalentů prednisonu denně) nebo jinými imunosupresivními léky včetně antineoplastických terapií =< 7 dní před zahájením léčby zanubrutinibem nejsou způsobilí

  • Vezměte prosím na vědomí: Steroidy pro léčbu lymfomu a/nebo zvládání toxicity CAR T-buněk jsou povoleny od doby aferézy do 90 dnů po terapii CAR T-buňkami. V případě, že jsou steroidy považovány za nezbytné pro toxicitu CAR T-buněk po 90 dnech, lze tak učinit po projednání s hlavním zkoušejícím (PI).
• Pacienti s průkazem aktivního onemocnění v centrálním nervovém systému (CNS) definovaným buď jako přítomnost aktivních lézí na zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) získaných během 4 týdnů před registrací, nebo progresivní neurologický pokles nejsou způsobilí.

• Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale ne výhradně

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie, kterou poskytovatel považuje za klinicky významnou
  • Nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Těhotné ženy a kojící matky nemají nárok
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální tablety/gelové tobolky, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří mají gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by interferovaly s absorpcí studovaného léčiva, nejsou způsobilí