Zanubrutinibe e terapia com células T CAR para o tratamento de linfoma não Hodgkin de células B agressivo recorrente ou refratário ou linfoma de células B indolentes transformados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico histopatologicamente confirmado de linfoma não Hodgkin agressivo de células B ou linfoma indolente transformado de células B recorrente ou refratário à terapia padrão e com intenção de tratar com terapia padrão de células T CAR (atendendo Food and Drug Administration [FDA] aprovou indicações para o respectivo construto de célula T CAR sendo usado). Os CARTs padrão de cuidado/FDA aprovados para esta população incluem axicabtagene ciloleucel, tisagenlecleucel ou lisocabtagene maraleucel, qualquer um dos quais pode ser usado para este estudo e dependente do provedor. Para o propósito deste estudo, as histologias agressivas de NHL de células B devem estar em conformidade com as indicações do rótulo para o respectivo CART sendo utilizado. Assim, as histologias elegíveis para CART incluem os seguintes grupos de acordo com a revisão de 2016 da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) de neoplasias linfoides

  • Linfoma de células B de alto grau, com rearranjos MYC e BCL2 e/ou BCL6
  • Linfoma de células B de alto grau, sem outra especificação (NOS)
  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), NOS
  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), NOS; Tipo de célula B do centro germinativo
  • Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), NOS; Tipo de célula B ativada
  • Linfoma de grandes células B com rearranjo IRF4
  • Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos (subtipo de DLCBL)
  • DLBCL cutâneo primário, tipo perna (subtipo de DLCBL)
  • Vírus Epstein-Barr (EBV)+ DLBCL, NOS (subtipo de DLCBL)
  • DLBCL associado com inflamação crônica (subtipo de DLCBL)
  • Linfoma primário de grandes células B do mediastino (tímico)
  • Linfoma intravascular de grandes células B (subtipo de DLCBL)
  • linfoma indolente transformado de células B; linfomas compostos com LNH de células B agressivos conforme descrito acima e linfomas indolentes também são permitidos se considerados como representando transformação
• Os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com os critérios de Lugano (2014)
• Os pacientes devem ter idade >= 18 anos
• Os pacientes devem exibir um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 12 semanas
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 28 dias antes do registro
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/uL de contagem de neutrófilos (dentro de 14 dias após o registro)

• Plaquetas (PLT) >= 50.000/uL (dentro de 14 dias após o registro)

  • NOTA: Transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) e plaquetas permitida >= 7 dias antes do registro
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) (exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL) (dentro de 14 dias após o registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN institucional (dentro de 14 dias após o registro)
• Clearance de creatinina >= 30 mL/min estimado pela equação de Cockcroft-Gault (até 14 dias após o registro)

• Pacientes com evidência de vírus da hepatite B (HBV) são elegíveis desde que haja lesão hepática mínima e o paciente tenha HBV indetectável em terapia supressiva de HBV

  • Nota: O paciente deve estar disposto a manter a adesão à terapia de HBV. Pacientes com vírus da hepatite C (HCV) previamente tratados e erradicados que apresentam lesão hepática mínima são elegíveis

• Os efeitos de zanubrutinibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste ensaio são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar (FOCBP) e homens devem concordar em usar contracepção altamente eficaz (hormonal ou abstinência completa) desde o momento do consentimento informado, para a duração da participação no estudo e por 180 dias após a conclusão da terapia

  • NOTA: Uma FOCBP é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter passado por uma ligadura de trompas ou permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

    • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
    • Teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos (e, portanto, não esteve naturalmente na pós-menopausa por > 12 meses)

  • O FOCBP deve concordar em praticar 1 método contraceptivo altamente eficaz e 1 método adicional eficaz (barreira), ao mesmo tempo. Caso contrário, as fêmeas devem

    • Concordar em praticar a verdadeira abstinência, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.) As fêmeas também devem concordar em não doar óvulos (óvulos) durante o curso deste estudo ou 180 dias após receberem sua última dose do medicamento do estudo. Se uma paciente engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente

    • Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada desde o momento do consentimento informado, durante a participação no estudo e 180 dias após a conclusão da administração. Homens, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com 1 dos seguintes:

      • Concordar em praticar contracepção de barreira altamente eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 180 dias após a última dose do medicamento em estudo, OU Concordar em praticar abstinência verdadeira, quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do paciente. (Abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação para a parceira], abstinência, apenas espermicidas e amenorreia lactacional não são métodos contraceptivos aceitáveis.)

      • Concordar em não doar esperma durante o curso deste estudo ou 180 dias após receber a última dose do medicamento do estudo.

        • Nota: Os preservativos feminino e masculino não devem ser usados ​​juntos
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Os pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental não são elegíveis
• Pacientes que necessitam de tratamento com indutores moderados ou fortes de CYP3A = < 7 dias antes do tratamento com introdução de zanubrutinibe não são elegíveis

• Pacientes que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10mg diários equivalentes de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores, incluindo terapias antineoplásicas = < 7 dias antes do tratamento com introdução de zanubrutinibe não são elegíveis

  • Observação: esteróides para tratamento de linfoma e/ou gerenciamento de toxicidades de células T CAR são permitidos desde o momento da aférese até 90 dias após a terapia com células T CAR. Caso os esteróides sejam considerados necessários para toxicidades de células CAR T após 90 dias, isso pode ser feito mediante discussão com o investigador principal (PI)
• Pacientes com evidência de doença ativa no sistema nervoso central (SNC) definida como a presença de lesões ativas na ressonância magnética (MRI) obtida dentro de 4 semanas antes do registro ou declínio neurológico progressivo não são elegíveis

• Os pacientes não são elegíveis se tiverem doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitado a

  • Infecção contínua ou ativa
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de peito instável
  • Arritmia cardíaca considerada clinicamente significativa pelo provedor
  • Ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas e lactantes não são elegíveis
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são elegíveis
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos orais/cápsulas de gel não são elegíveis
• Pacientes com distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo não são elegíveis