Zanubrutinib et CAR T-cell Therapy pour le traitement du lymphome non hodgkinien agressif à cellules B récurrent ou réfractaire ou du lymphome à cellules B indolent transformé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé par histopathologie d'un lymphome non hodgkinien à cellules B agressif ou d'un lymphome à cellules B indolent transformé qui est récurrent ou réfractaire au traitement standard et avec l'intention de traiter avec la thérapie à cellules T CAR standard (répondant Indications approuvées par la Food and Drug Administration [FDA] pour la construction CAR T-cell respective utilisée). Les CART standard de soins / approuvés par la FDA pour cette population comprennent l'axicabtagene ciloleucel, le tisagenlecleucel ou le lisocabtagene maraleucel, qui peuvent tous être utilisés pour cette étude et dépendent du fournisseur. Aux fins de cette étude, les histologies de LNH à cellules B agressives doivent être conformes aux indications de l'étiquette du CART respectif utilisé. En conséquence, les histologies éligibles au CART incluent les groupes suivants selon la révision 2016 de la classification des néoplasmes lymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

  • Lymphome B de haut grade, avec réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6
  • Lymphome à cellules B de haut grade, non spécifié ailleurs (NOS)
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), SAI
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), SAI ; Type de cellule B du centre germinal
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), SAI ; Type de lymphocyte B activé
  • Lymphome à grandes cellules B avec réarrangement IRF4
  • Lymphome à grandes cellules B riche en cellules T/histiocytes (sous-type de DLCBL)
  • DLBCL cutané primaire, type jambe (sous-type de DLCBL)
  • Virus d'Epstein-Barr (EBV) + DLBCL, NOS (sous-type de DLCBL)
  • DLBCL associé à une inflammation chronique (sous-type de DLCBL)
  • Lymphome primitif médiastinal (thymique) à grandes cellules B
  • Lymphome intravasculaire à grandes cellules B (sous-type de DLCBL)
  • Lymphome B indolent transformé ; les lymphomes composites avec un LNH à cellules B agressif comme indiqué ci-dessus et les lymphomes indolents sont également autorisés s'ils sont ressentis comme représentant une transformation
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de Lugano (2014)
• Les patients doivent être âgés >= 18 ans
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
• Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine [HCG]) dans les 28 jours précédant l'enregistrement
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 500/uL nombre de neutrophiles (dans les 14 jours suivant l'enregistrement)

• Plaquettes (PLT) >= 50 000/uL (dans les 14 jours suivant l'enregistrement)

  • REMARQUE : Transfusion de globules rouges et de plaquettes autorisée >= 7 jours avant l'enregistrement
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) (sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL) (dans les 14 jours suivant l'enregistrement)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN institutionnelle (dans les 14 jours suivant l'enregistrement)
• Clairance de la créatinine >= 30 ml/min estimée par l'équation de Cockcroft-Gault (dans les 14 jours suivant l'enregistrement)

• Les patients présentant des signes de virus de l'hépatite B (VHB) sont éligibles à condition qu'il y ait une lésion hépatique minimale et que le patient ait un VHB indétectable sous traitement suppressif contre le VHB

  • Remarque : Le patient doit être disposé à maintenir son adhésion au traitement contre le VHB. Les patients atteints du virus de l'hépatite C (VHC) précédemment traité et éradiqué qui présentent une lésion hépatique minime sont éligibles

• Les effets du zanubrutinib sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer (FOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (hormonale ou abstinence complète) à partir du moment du consentement éclairé, pour la durée de la participation à l'étude, et pendant 180 jours après la fin du traitement

  • REMARQUE : Un FOCBP est une femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
    • A eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents (et n'a donc pas été naturellement ménopausée depuis > 12 mois)

  • L'FOCBP doit s'engager à pratiquer simultanément 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode supplémentaire efficace (barrière). Sinon, les femelles devraient

    • Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.) Les femmes doivent également accepter de ne pas donner d'ovules (ovules) au cours de cette étude ou 180 jours après avoir reçu leur dernière dose du médicament à l'étude. Si une patiente tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    • Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du consentement éclairé, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 180 jours après la fin de l'administration. Les hommes, même s'ils sont stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, statut post-vasectomie), doivent accepter l'une des conditions suivantes :

      • Accepter de pratiquer une contraception barrière hautement efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, OU Accepter de pratiquer une véritable abstinence, lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques et post-ovulatoires pour la partenaire féminine], le retrait, les spermicides uniquement et l'aménorrhée de lactation ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)

      • Accepter de ne pas donner de sperme au cours de cette étude ou 180 jours après avoir reçu sa dernière dose de médicament à l'étude.

        • Remarque : les préservatifs féminins et masculins ne doivent pas être utilisés ensemble
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ne sont pas éligibles
• Les patients qui nécessitent un traitement avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A = < 7 jours avant le début du traitement par le zanubrutinib ne sont pas éligibles

• Les patients nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs, y compris des thérapies antinéoplasiques = < 7 jours avant le traitement initial par le zanubrutinib ne sont pas éligibles

  • Remarque : les stéroïdes pour le traitement du lymphome et/ou la gestion des toxicités des cellules CAR T sont autorisés à partir du moment de l'aphérèse jusqu'à 90 jours après la thérapie par les cellules CAR T. Dans le cas où les stéroïdes sont jugés nécessaires pour les toxicités des cellules CAR T après 90 jours, cela peut être fait après discussion avec l'investigateur principal (PI)
• Les patients présentant des signes de maladie active du système nerveux central (SNC) définie comme la présence de lésions actives à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) obtenues dans les 4 semaines précédant l'inscription ou un déclin neurologique progressif ne sont pas éligibles

• Les patients ne sont pas éligibles s'ils ont une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter

  • Infection en cours ou active
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Arythmie cardiaque jugée cliniquement significative par le prestataire
  • Ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes et les mères allaitantes ne sont pas éligibles
• Les patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles
• Les patients incapables d'avaler des comprimés/gélules oraux ne sont pas éligibles
• Les patients qui ont des troubles gastro-intestinaux ou des anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude ne sont pas éligibles