Zanubrutinibi- ja CAR-T-soluterapia uusiutuvien tai refraktaaristen aggressiivisten B-solujen non-Hodgkinin lymfooman tai muuntuneen indolentin B-solulymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histopatologisesti vahvistettu diagnoosi aggressiivisesta B-soluista non-Hodgkin-lymfoomasta tai transformoituneesta indolentista B-solulymfoomasta, joka uusiutuu tai ei kestä tavanomaista hoitoa ja jonka tarkoituksena on hoitaa tavanomaisella hoidolla CAR T-soluterapia (kokous). Food and Drug Administration [FDA] hyväksyi käyttöaiheet vastaavalle CAR T-solukonstruktille käytössä). Hoitostandardit / FDA:n hyväksymät CART-kortit tälle populaatiolle sisältävät aksikabtageenisiloleucelin, tisagenlecleucelin tai lisokabtageenimaraleucelin, joista mitä tahansa voidaan käyttää tässä tutkimuksessa ja palveluntarjoajasta riippuvainen. Tätä tutkimusta varten aggressiivisten B-solujen NHL-histologioiden tulisi olla kunkin käytetyn CART-merkinnän mukaisia. Näin ollen CART-kelpoiset histologiat sisältävät seuraavat ryhmät Maailman terveysjärjestön (WHO) lymfaattisten kasvainten luokituksen vuoden 2016 tarkistuksen mukaan

  • Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt
  • Korkea-asteen B-solulymfooma, ei muuten määritelty (NOS)
  • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NOS
  • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NOS; Sukukeskuksen B-solutyyppi
  • Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), NOS; Aktivoitu B-solutyyppi
  • Suuri B-solulymfooma, jossa on IRF4-uudelleenjärjestely
  • T-solu/histiosyyttirikas suuri B-solulymfooma (DLCBL:n alatyyppi)
  • Ensisijainen ihon DLBCL, jalkatyyppi (DLCBL:n alatyyppi)
  • Epstein-Barr-virus (EBV)+ DLBCL, NOS (DLCBL:n alatyyppi)
  • Krooniseen tulehdukseen liittyvä DLBCL (DLCBL:n alatyyppi)
  • Primaarinen välikarsinan (kateenkorvan) suuri B-solulymfooma
  • Suonensisäinen suuri B-solulymfooma (DLCBL:n alatyyppi)
  • Transformoitunut indolentti B-solulymfooma; Yhdistelmälymfoomat, joissa on aggressiivinen B-solu-NHL, kuten edellä on kuvattu, ja indolentit lymfoomit ovat myös sallittuja, jos niiden tuntuu edustavan transformaatiota
• Potilailla pitäisi olla mitattavissa oleva sairaus Luganon kriteerien mukaan (2014)
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytaso 0-2
• Potilaiden elinajanodote on oltava yli 12 viikkoa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/uL neutrofiilien määrä (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)

• Verihiutaleet (PLT) >= 50 000/uL (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)

  • HUOMAA: Punasolujen (RBC) ja verihiutaleiden siirto sallittu >= 7 päivää ennen rekisteröintiä
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl) (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)
• Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan arvioitu (14 päivän sisällä rekisteröinnistä)

• Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B -viruksesta (HBV), ovat kelpoisia, jos maksavaurio on vähäinen ja potilaalla on havaitsematon HBV-infektio, joka saa HBV-suppressiivisessa hoidossa

  • Huomautus: Potilaan on oltava valmis jatkamaan HBV-hoitoa. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu ja hävitetty hepatiitti C -virus (HCV), joilla on minimaalinen maksavaurio, ovat tukikelpoisia

• Zanubrutinibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (FOCBP) ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (hormonaalista tai täydellistä pidättymistä) tietoisen suostumuksensa jälkeen. tutkimukseen osallistumisen keston ajan ja 180 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen

  • HUOMAA: FOCBP on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on pysynyt selibaatissa valinnan mukaan), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa
    • hänellä on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eikä ole siksi ollut luonnollisesti postmenopausaalisesti yli 12 kuukauteen)

  • FOCBP:n on suostuttava käyttämään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja yhtä tehokasta (este)menetelmää samanaikaisesti. Muuten naisten pitäisi

    • Suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät], vieroitushoito, vain siittiöiden torjunta-aineet ja imetyksen aiheuttama kuukautiset eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.) Naisten tulisi myös suostua olemaan luovuttamatta munia (munasoluja) tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksensa saamisen jälkeen. Jos naispotilas tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille

    • Miesten, joita hoidetaan tai jotka on rekisteröity tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksensa jälkeen tutkimukseen osallistumisen ajan ja 180 päivää annon päättymisen jälkeen. Miesten on myös kirurgisesti steriloituina (eli vasektomian jälkeinen tila) hyväksyttävä yksi seuraavista:

      • Sitoudu käyttämään erittäin tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 180 päivää viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta TAI suostu harjoittelemaan todellista pidättymistä, kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. (Ajoittainen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät naispuoliselle kumppanille], vieroitus, vain siittiöiden torjunta-aineet ja laktaatiomenorrea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)

      • Sitoudut olemaan luovuttamatta siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 180 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen.

        • Huomautus: Naisten ja miesten kondomeja ei tule käyttää yhdessä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa kohtalaisilla tai vahvoilla CYP3A-indusoijilla = < 7 päivää ennen zanubrutinibi-induktorihoitoa, eivät ole kelvollisia

• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä, mukaan lukien antineoplastiset hoidot = < 7 päivää ennen zanubrutinibin aloitushoitoa, eivät ole kelvollisia.

  • Huomaa: Steroidit lymfooman hoitoon ja/tai CAR T-solutoksisuuden hoitoon ovat sallittuja afereesista 90 päivään CAR T-soluhoidon jälkeen. Jos steroideja pidetään tarpeellisina CAR T-solumyrkyllisyyksien vuoksi 90 päivän jälkeen, tämä voidaan tehdä keskustelemalla päätutkijan (PI) kanssa.
• Potilaat, joilla on merkkejä aktiivisesta keskushermostosairaudesta, joka määritellään joko aktiivisiksi vaurioiksi magneettikuvauksessa (MRI) 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä, tai etenevää neurologista heikkenemistä, eivät ole kelvollisia.

• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen

  • Jatkuva tai aktiivinen infektio
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Epästabiili angina pectoris
  • Sydämen rytmihäiriöt, joita palveluntarjoaja pitää kliinisesti merkittävänä
  • Tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset ja imettävät äidit eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään oraalisia tabletteja/geelikapseleita, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä tai poikkeavuuksia, jotka voisivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, eivät ole kelvollisia