- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05204758
EGFR-TKI 관련 피부 부작용 완화를 위한 예방적 TCM
표피 성장 인자 수용체 티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI)는 EGFR 유전자 돌연변이가 있는 진행성 비소세포 폐암(NSCLC)에 대한 표준 치료법이 되었습니다. Afatinib, Erlotinib 및 Gefitinib을 포함하는 EGFR-TKI는 2006년부터 식품의약국(FDA) 승인을 받았으며 대만에서 EGFR 돌연변이가 있는 폐 선암종에 대해 지속적으로 지불되었습니다.
여러 연구에서 중간 생존율, 전체 생존율 및 무진행 생존율 향상과 같은 피부 독성과 임상 반응 사이의 긍정적인 상관관계를 언급합니다. 그럼에도 불구하고 상당수의 환자가 장기간 또는 견딜 수 없는 부작용으로 인해 EGFR-TKI의 용량을 줄이거나 중단하여 질병이 진행되고 심지어 사망에 이르게 되었습니다. 전문가의 의견을 바탕으로 피부 부작용을 관리하기 위한 몇 가지 기본 전략이 개발되었습니다. 이러한 전략은 환자의 삶의 질을 개선하고 용량 감소 또는 중단을 방지할 수 있는 잠재력이 있습니다.
EGFR-TKI 관련 부작용에 대한 예방법은 발진, 설사 등에 대한 개념이 존재하였으나 널리 보급되지 않았다. 여러 연구에서 한의학(TCM)이 폐암 치료를 촉진한다고 밝혔지만, EGFR-TKI 관련 피부 독성의 예방적 TCM에 대한 임상 분석은 아직 없습니다. TCM 증후군의 분화와 치료 및 임상 경험을 바탕으로 연구자들은 이러한 독성을 완화하는 효과적인 TCM 구성을 발견했습니다.
따라서 조사관은 EGFR-TKI 관련 피부 부작용을 예방하기 위해 파일럿, 전향적, 이중 맹검, 무작위 통제 TCM 연구를 개발합니다. 이 연구의 목적은 TCM이 EGFR-TKI와 시너지 효과를 제공할 수 있음을 시사하며, 이는 TCM이 공식 암 요법을 방해하지 않고 EGFR-TKI 관련 피부 부작용을 줄이고 예방할 수 있음을 의미합니다. 연구자들은 표준 치료를 통한 예방적 TCM이 모든 등급의 피부 독성을 14일로 지연시킬 뿐만 아니라 3등급 피부 독성의 발생률을 30%에서 10% 미만으로 줄일 것이라는 가설을 세웠습니다.
대만 폐선암의 EGFR 돌연변이율이 높기 때문에 EGFR 유전자 돌연변이가 있는 진행성 폐선암 환자에게 TCM 병용이 유익한지 여부를 조사할 필요가 있다.
연구 개요
상세 설명
폐암은 전 세계적으로 암 사망의 주요 원인입니다. NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에 따르면 EGFR-TKI는 EGFR 유전자 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암의 표준 진료가 되었습니다. 2012년 역학조사에 따르면 아시아 진행성 폐선암 환자의 EGFR 돌연변이는 22~64%, 대만은 62.1%였다. 2015년 또 다른 역학 연구에 따르면 대만에서 치료 경험이 없는 폐 선암종의 EGFR 돌연변이 비율은 55.4%였습니다.
여러 광범위한 연구에 따르면 EGFR-TKI의 경구 치료는 무진행 생존(PFS)을 약 9.2-13.6% 향상시켰습니다. 전통적인 화학 요법보다. Afatinib, Erlotinib 및 Gefitinib과 관련된 EGFR-TKI는 2006년부터 FDA 승인을 받았으며 대만에서 EGFR 돌연변이가 있는 폐 선암종에 대해 지속적으로 지불되었습니다.
여러 연구에서 중간 생존율, 전체 생존율 및 무진행 생존율 향상과 같은 피부 독성과 임상 반응 사이의 긍정적인 상관관계를 언급합니다. 그럼에도 불구하고 상당수의 환자가 장기간 또는 견딜 수 없는 부작용으로 인해 EGFR-TKI의 용량을 줄이거나 중단하여 질병이 진행되고 심지어 사망에 이르게 되었습니다. 전문가의 의견을 바탕으로 피부 부작용을 관리하기 위한 몇 가지 기본 전략이 개발되었습니다. 이러한 전략은 환자의 삶의 질을 개선하고 용량 감소 또는 중단을 방지할 수 있는 잠재력이 있습니다.
EGFR-TKI 관련 부작용에 대한 예방법은 발진, 설사 등에 대한 개념이 존재하였으나 널리 보급되지 않았다. 여러 연구에서 TCM이 폐암 치료를 용이하게 한다는 사실이 밝혀졌지만, EGFR-TKI 관련 피부 독성에서 예방적 TCM에 대한 임상 분석은 아직 없습니다. TCM 증후군의 분화와 치료 및 임상 경험을 바탕으로 연구자들은 이러한 독성을 완화하는 효과적인 TCM 구성을 발견했습니다.
따라서 조사관은 EGFR-TKI 관련 피부 부작용을 예방하기 위해 파일럿, 전향적, 이중 맹검, 무작위 통제 TCM 연구를 개발합니다. 이 연구의 목적은 TCM이 EGFR-TKI와 시너지 효과를 제공할 수 있음을 시사하며, 이는 TCM이 공식 암 요법을 방해하지 않고 EGFR-TKI 관련 피부 부작용을 줄이고 예방할 수 있음을 의미합니다. 연구자들은 표준 치료를 통한 예방적 TCM이 모든 등급의 피부 독성을 14일로 지연시킬 뿐만 아니라 3등급 피부 독성의 발생률을 30%에서 10% 미만으로 줄일 것이라는 가설을 세웠습니다.
대만 폐선암의 EGFR 돌연변이율이 높기 때문에 EGFR 유전자 돌연변이가 있는 진행성 폐선암 환자에게 TCM 병용이 유익한지 여부를 조사할 필요가 있다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- EGFR 돌연변이를 동반한 국소 진행성 또는 전이성 폐 선암종의 조직학적 진단이 확인된 환자,
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 점수가 0-2인 환자,
- 모든 등급의 피부 부작용을 관찰하는 시간을 단축하기 위해 아파티닙을 1차 치료로 받는 환자,
- 고형 종양의 반응 평가 기준(버전 1.1)에 의해 평가된 측정 가능한 질병이 있는 환자,
- 뇌 전이가 있는 환자는 적절한 치료 후에 포함되었습니다.
제외 기준: -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 스터디 암
환자는 아파티닙과 TCM을 받습니다.
TCM 레시피는 Bai He Gu Jin Tang(음 영양), Wen Dan Tang(가래 감소) 및 Qing Shang Fang Fen Tang(열 제거)을 포함한 세 가지 필수 TCM 공식에서 선택되었습니다.
패키지에는 GMP 요건에 따라 Sun Ten Pharmaceutical(대만 타이중 소재)에서 분말 형태로 제조한 TCM 제제 1.6g이 포함되어 있습니다.
환자들은 하루 세 번, 매 식사와 함께 TCM 제제 세 패키지를 하루에 총 9 패키지 섭취하도록 지시 받았습니다.
TCM의 투여는 아파티닙과 동시에 시작되었고 총 3개월 동안 계속되었습니다.
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하루에 세 번 각 식사와 함께 TCM 준비 패키지 3개
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위약 비교기: 컨트롤 암
환자는 아파티닙과 위약을 받습니다.
약용 성분이 없는 위약은 TCM 공식의 무게, 색상, 냄새, 맛 및 포장과 유사하도록 준비되었습니다.
패키지에는 GMP 요건에 따라 Sun Ten Pharmaceutical(대만 타이중 소재)에서 분말 형태로 제조한 1.6g의 위약 제제가 포함되어 있습니다.
환자들은 하루에 세 번, 매 식사와 함께 하루에 총 9개의 패키지에 대해 3개의 위약 제제 패키지를 섭취하도록 지시받았습니다.
위약 투여는 아파티닙 투여와 동시에 시작하여 총 3개월 동안 지속되었습니다.
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하루에 세 번 각 식사와 함께 위약 제제 세 패키지
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 등급의 피부 독성 시간
기간: 3 개월
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환자는 모든 등급의 피부 독성이 처음 나타난 날짜를 기록하기 위해 일기를 유지하도록 지시받았습니다.
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3 개월
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3등급 피부 독성 발생률
기간: 3 개월
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환자들은 최대 EGFR-TKI 관련 피부 독성이 발생한 날짜를 기록하기 위해 일기를 유지하도록 지시받았습니다.
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3 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성 평가
기간: 3 개월
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안전성 평가에는 전체 혈액 및 감별 계수, 신장 및 간 기능 검사, 종양 표지자가 포함되었습니다.
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3 개월
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삶의 질 평가
기간: 3 개월
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삶의 질 평가에는 피부과 삶의 질 지수, 암 치료-폐의 기능적 평가(FACT-L; 버전 4), 암 연구 및 치료를 위한 유럽 조직의 삶의 질 설문지-폐암(EORTC QLQ-C30/LC13 버전)이 포함되었습니다. 3.0) 및 동부 종양학 협력 그룹 수행 상태(ECOG PS) 척도.
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3 개월
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무진행 생존
기간: 3 년
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EGFR-TKIs에 대한 종양 반응은 한 달에 한 번 흉부 X-레이와 3개월에 한 번 흉부 컴퓨터 단층 촬영으로 평가되었습니다.
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3 년
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전반적인 생존
기간: 3 년
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EGFR-TKIs에 대한 종양 반응은 한 달에 한 번 흉부 X-레이와 3개월에 한 번 흉부 컴퓨터 단층 촬영으로 평가되었습니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J, Sangha R, Stewart D, Papp K. Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events. Curr Oncol. 2015 Apr;22(2):123-32. doi: 10.3747/co.22.2430.
- Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):74-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.026. Epub 2015 Feb 7.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
- Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Complement Ther Med. 2014 Dec;22(6):1010-8. doi: 10.1016/j.ctim.2014.10.001. Epub 2014 Oct 12.
- Liu ZL, Zhu WR, Zhou WC, Ying HF, Zheng L, Guo YB, Chen JX, Shen XH. Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2014 Jul;12(4):346-58. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60034-0.
- Li CL, Hsia TC, Yang ST, Chao KC, Tu CY, Chen HJ, Li CH. Efficacy of Prophylactic Traditional Chinese Medicine on Skin Toxicity of Afatinib in EGFR Mutation-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma: A Single-Center, Prospective, Double-Blinded, Randomized-Controlled Pilot Trial. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec;21:15347354221086663. doi: 10.1177/15347354221086663.
유용한 링크
- Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events.
- Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer
- Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer
- Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study
- Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
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마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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