- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05204758
Prophylaktische TCM zur Milderung von EGFR-TKI-bedingten dermatologischen Nebenwirkungen
Epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) sind zur Standardpraxis bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Genmutation geworden. EGFR-TKIs mit Afatinib, Erlotinib und Gefitinib waren seit 2006 von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und wurden in Taiwan kontinuierlich für Lungenadenokarzinome mit EGFR-Mutation bezahlt.
Mehrere Studien erwähnen die positive Korrelation zwischen Hauttoxizitäten und klinischem Ansprechen, wie verbessertes mittleres Überleben, Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben. Nichtsdestotrotz reduzierten nicht wenige Patienten die Dosis oder setzten EGFR-TKI wegen anhaltender oder nicht tolerierbarer Nebenwirkungen ab, was zu einem Fortschreiten der Krankheit und sogar zum Tod führte. Basierend auf der Meinung der Experten wurden einige grundlegende Strategien entwickelt, um dermatologische Nebenwirkungen zu bewältigen. Diese Strategien haben das Potenzial, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und Dosisreduktionen oder das Absetzen der Behandlung zu verhindern.
Das Konzept der Prophylaxe bei EGFR-TKI-bedingten Nebenwirkungen existierte für Hautausschlag und Durchfall, ist aber nicht weit verbreitet. Obwohl mehrere Studien darauf hindeuten, dass die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) die Behandlung von Lungenkrebs erleichtert, fehlt eine klinische Analyse der prophylaktischen TCM bei EGFR-TKIs-bedingten Hauttoxizitäten. Basierend auf der Differenzierung und Behandlung von TCM-Syndromen und klinischen Erfahrungen haben die Forscher wirksame TCM-Zusammensetzungen gefunden, um diese Toxizitäten zu lindern.
Daher entwickeln die Forscher eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte TCM-Pilotstudie, um EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen zu verhindern. Der Zweck dieser Studie deutet darauf hin, dass TCM einen synergistischen Effekt mit EGFR-TKIs bieten könnte, was bedeutet, dass TCM EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen reduzieren und verhindern könnte, ohne die Krebstherapie zu beeinträchtigen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass prophylaktische TCM mit Standardbehandlung Hauttoxizitäten jeden Grades auf 14 Tage hinauszögern und das Auftreten von Hauttoxizitäten Grad 3 von 30 % auf weniger als 10 % reduzieren wird.
Aufgrund der hohen EGFR-Mutationsrate des Lungenadenokarzinoms in Taiwan muss untersucht werden, ob die Kombination von TCM für Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom mit EGFR-Genmutation von Vorteil ist.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache. Gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sind EGFR-TKIs zur Standardpraxis für fortgeschrittenes NSCLC mit EGFR-Genmutation geworden. Eine epidemiologische Studie aus dem Jahr 2012 berichtete, dass EGFR-Mutationen bei asiatischen Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom 22-64 % betrugen und die Rate in Taiwan 62,1 % betrug. Eine weitere epidemiologische Studie aus dem Jahr 2015 zeigte, dass die EGFR-Mutationsrate des behandlungsnaiven Lungenadenokarzinoms in Taiwan 55,4 % betrug.
Abhängig von mehreren umfangreichen Studien verbesserte die orale Behandlung mit EGFR-TKIs das progressionsfreie Überleben (PFS) um etwa 9,2–13,6 % als herkömmliche Chemotherapie. EGFR-TKIs, an denen Afatinib, Erlotinib und Gefitinib beteiligt sind, wurden seit 2006 von der FDA zugelassen und für Lungenadenokarzinom mit EGFR-Mutation in Taiwan kontinuierlich bezahlt.
Mehrere Studien erwähnen die positive Korrelation zwischen Hauttoxizitäten und klinischem Ansprechen, wie verbessertes mittleres Überleben, Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben. Nichtsdestotrotz reduzierten nicht wenige Patienten die Dosis oder setzten EGFR-TKI wegen anhaltender oder nicht tolerierbarer Nebenwirkungen ab, was zu einem Fortschreiten der Krankheit und sogar zum Tod führte. Basierend auf der Meinung der Experten wurden einige grundlegende Strategien entwickelt, um dermatologische Nebenwirkungen zu bewältigen. Diese Strategien haben das Potenzial, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und Dosisreduktionen oder das Absetzen der Behandlung zu verhindern.
Das Konzept der Prophylaxe bei EGFR-TKI-bedingten Nebenwirkungen existierte für Hautausschlag und Durchfall, ist aber nicht weit verbreitet. Obwohl mehrere Studien darauf hindeuten, dass TCM die Behandlung von Lungenkrebs erleichtert, fehlt eine klinische Analyse der prophylaktischen TCM bei EGFR-TKIs-bedingten Hauttoxizitäten. Basierend auf der Differenzierung und Behandlung von TCM-Syndromen und klinischen Erfahrungen haben die Forscher wirksame TCM-Zusammensetzungen gefunden, um diese Toxizitäten zu lindern.
Daher entwickeln die Forscher eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte TCM-Pilotstudie, um EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen zu verhindern. Der Zweck dieser Studie deutet darauf hin, dass TCM einen synergistischen Effekt mit EGFR-TKIs bieten könnte, was bedeutet, dass TCM EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen reduzieren und verhindern könnte, ohne die Krebstherapie zu beeinträchtigen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass prophylaktische TCM mit Standardbehandlung Hauttoxizitäten jeden Grades auf 14 Tage hinauszögern und das Auftreten von Hauttoxizitäten Grad 3 von 30 % auf weniger als 10 % reduzieren wird.
Aufgrund der hohen EGFR-Mutationsrate des Lungenadenokarzinoms in Taiwan muss untersucht werden, ob die Kombination von TCM für Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom mit EGFR-Genmutation von Vorteil ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit histologisch gesicherter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Lungenadenokarzinoms mit EGFR-Mutationen,
- Patienten mit einem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2,
- Patienten, die Afatinib als First-Line-Behandlung erhalten, um sicherzustellen, dass eine kürzere Zeit zur Beobachtung von Hautnebenwirkungen jeden Grades gewährleistet ist,
- Patienten mit messbarer Erkrankung, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Version 1.1),
- Patienten mit Hirnmetastasen wurden nach angemessener Behandlung eingeschlossen.
Ausschlusskriterien: -
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Studienarm
Die Patienten erhalten Afatinib und TCM.
Das TCM-Rezept wurde aus drei wesentlichen TCM-Formeln ausgewählt, darunter Bai He Gu Jin Tang (Yin-nährend), Wen Dan Tang (Schleim reduzierend) und Qing Shang Fang Fen Tang (Hitze klärend).
Die Packungen enthielten 1,6 g TCM-Präparate, die in Pulverform von Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) gemäß den Anforderungen der guten Herstellungspraxis hergestellt wurden.
Die Patienten wurden angewiesen, dreimal täglich drei Packungen TCM-Präparate mit jeder Mahlzeit einzunehmen, also insgesamt neun Packungen pro Tag.
Die Verabreichung von TCM wurde gleichzeitig mit Afatinib begonnen und über insgesamt drei Monate fortgesetzt.
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drei Packungen mit TCM-Präparaten zu jeder Mahlzeit dreimal täglich
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Placebo-Komparator: Steuerarm
Die Patienten erhalten Afatinib und Placebo.
Placebo ohne die medizinischen Inhaltsstoffe wurde so hergestellt, dass es in Bezug auf Gewicht, Farbe, Geruch, Geschmack und Verpackung den TCM-Formeln ähnelt.
Die Packungen enthielten 1,6 g Placebopräparate, die in Pulverform von Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) gemäß den Anforderungen der guten Herstellungspraxis hergestellt wurden.
Die Patienten wurden angewiesen, dreimal täglich drei Packungen Placebopräparate zu jeder Mahlzeit einzunehmen, also insgesamt neun Packungen pro Tag.
Die Verabreichung von Placebo wurde gleichzeitig mit Afatinib begonnen und über insgesamt drei Monate fortgesetzt.
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drei Packungen Placebopräparate zu jeder Mahlzeit dreimal täglich
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zur Hauttoxizität jeden Grades
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Patienten wurden angewiesen, ein Tagebuch zu führen, um das Datum festzuhalten, an dem Hauttoxizität jeglicher Schweregrade erstmals auftrat.
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3 Monate
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Inzidenz von Hauttoxizität Grad 3
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Patienten wurden angewiesen, ein Tagebuch zu führen, um das Datum festzuhalten, an dem die maximalen EGFR-TKI-bedingten Hauttoxizitäten auftraten.
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Sicherheitsbewertung umfasste ein vollständiges Blut- und Differenzialbild, Nieren- und Leberfunktionstests und Tumormarker.
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3 Monate
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Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Monate
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Die Bewertung der Lebensqualität umfasste den Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; Version 4), European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 Version 3.0) und der Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS).
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3 Monate
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progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Ansprechen des Tumors auf EGFR-TKIs wurde einmal im Monat durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einmal alle drei Monate durch eine Computertomographie des Brustkorbs beurteilt.
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3 Jahre
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
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Das Ansprechen des Tumors auf EGFR-TKIs wurde einmal im Monat durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einmal alle drei Monate durch eine Computertomographie des Brustkorbs beurteilt.
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3 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J, Sangha R, Stewart D, Papp K. Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events. Curr Oncol. 2015 Apr;22(2):123-32. doi: 10.3747/co.22.2430.
- Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):74-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.026. Epub 2015 Feb 7.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
- Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Complement Ther Med. 2014 Dec;22(6):1010-8. doi: 10.1016/j.ctim.2014.10.001. Epub 2014 Oct 12.
- Liu ZL, Zhu WR, Zhou WC, Ying HF, Zheng L, Guo YB, Chen JX, Shen XH. Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2014 Jul;12(4):346-58. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60034-0.
- Li CL, Hsia TC, Yang ST, Chao KC, Tu CY, Chen HJ, Li CH. Efficacy of Prophylactic Traditional Chinese Medicine on Skin Toxicity of Afatinib in EGFR Mutation-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma: A Single-Center, Prospective, Double-Blinded, Randomized-Controlled Pilot Trial. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec;21:15347354221086663. doi: 10.1177/15347354221086663.
Nützliche Links
- Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events.
- Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer
- Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer
- Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study
- Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- CMUH105-REC1-055
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