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Prophylaktische TCM zur Milderung von EGFR-TKI-bedingten dermatologischen Nebenwirkungen

9. Januar 2022 aktualisiert von: China Medical University Hospital

Epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitoren (EGFR-TKIs) sind zur Standardpraxis bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit EGFR-Genmutation geworden. EGFR-TKIs mit Afatinib, Erlotinib und Gefitinib waren seit 2006 von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen und wurden in Taiwan kontinuierlich für Lungenadenokarzinome mit EGFR-Mutation bezahlt.

Mehrere Studien erwähnen die positive Korrelation zwischen Hauttoxizitäten und klinischem Ansprechen, wie verbessertes mittleres Überleben, Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben. Nichtsdestotrotz reduzierten nicht wenige Patienten die Dosis oder setzten EGFR-TKI wegen anhaltender oder nicht tolerierbarer Nebenwirkungen ab, was zu einem Fortschreiten der Krankheit und sogar zum Tod führte. Basierend auf der Meinung der Experten wurden einige grundlegende Strategien entwickelt, um dermatologische Nebenwirkungen zu bewältigen. Diese Strategien haben das Potenzial, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und Dosisreduktionen oder das Absetzen der Behandlung zu verhindern.

Das Konzept der Prophylaxe bei EGFR-TKI-bedingten Nebenwirkungen existierte für Hautausschlag und Durchfall, ist aber nicht weit verbreitet. Obwohl mehrere Studien darauf hindeuten, dass die Traditionelle Chinesische Medizin (TCM) die Behandlung von Lungenkrebs erleichtert, fehlt eine klinische Analyse der prophylaktischen TCM bei EGFR-TKIs-bedingten Hauttoxizitäten. Basierend auf der Differenzierung und Behandlung von TCM-Syndromen und klinischen Erfahrungen haben die Forscher wirksame TCM-Zusammensetzungen gefunden, um diese Toxizitäten zu lindern.

Daher entwickeln die Forscher eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte TCM-Pilotstudie, um EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen zu verhindern. Der Zweck dieser Studie deutet darauf hin, dass TCM einen synergistischen Effekt mit EGFR-TKIs bieten könnte, was bedeutet, dass TCM EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen reduzieren und verhindern könnte, ohne die Krebstherapie zu beeinträchtigen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass prophylaktische TCM mit Standardbehandlung Hauttoxizitäten jeden Grades auf 14 Tage hinauszögern und das Auftreten von Hauttoxizitäten Grad 3 von 30 % auf weniger als 10 % reduzieren wird.

Aufgrund der hohen EGFR-Mutationsrate des Lungenadenokarzinoms in Taiwan muss untersucht werden, ob die Kombination von TCM für Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom mit EGFR-Genmutation von Vorteil ist.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Lungenkrebs ist weltweit die häufigste Krebstodesursache. Gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) sind EGFR-TKIs zur Standardpraxis für fortgeschrittenes NSCLC mit EGFR-Genmutation geworden. Eine epidemiologische Studie aus dem Jahr 2012 berichtete, dass EGFR-Mutationen bei asiatischen Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom 22-64 % betrugen und die Rate in Taiwan 62,1 % betrug. Eine weitere epidemiologische Studie aus dem Jahr 2015 zeigte, dass die EGFR-Mutationsrate des behandlungsnaiven Lungenadenokarzinoms in Taiwan 55,4 % betrug.

Abhängig von mehreren umfangreichen Studien verbesserte die orale Behandlung mit EGFR-TKIs das progressionsfreie Überleben (PFS) um etwa 9,2–13,6 % als herkömmliche Chemotherapie. EGFR-TKIs, an denen Afatinib, Erlotinib und Gefitinib beteiligt sind, wurden seit 2006 von der FDA zugelassen und für Lungenadenokarzinom mit EGFR-Mutation in Taiwan kontinuierlich bezahlt.

Mehrere Studien erwähnen die positive Korrelation zwischen Hauttoxizitäten und klinischem Ansprechen, wie verbessertes mittleres Überleben, Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben. Nichtsdestotrotz reduzierten nicht wenige Patienten die Dosis oder setzten EGFR-TKI wegen anhaltender oder nicht tolerierbarer Nebenwirkungen ab, was zu einem Fortschreiten der Krankheit und sogar zum Tod führte. Basierend auf der Meinung der Experten wurden einige grundlegende Strategien entwickelt, um dermatologische Nebenwirkungen zu bewältigen. Diese Strategien haben das Potenzial, die Lebensqualität der Patienten zu verbessern und Dosisreduktionen oder das Absetzen der Behandlung zu verhindern.

Das Konzept der Prophylaxe bei EGFR-TKI-bedingten Nebenwirkungen existierte für Hautausschlag und Durchfall, ist aber nicht weit verbreitet. Obwohl mehrere Studien darauf hindeuten, dass TCM die Behandlung von Lungenkrebs erleichtert, fehlt eine klinische Analyse der prophylaktischen TCM bei EGFR-TKIs-bedingten Hauttoxizitäten. Basierend auf der Differenzierung und Behandlung von TCM-Syndromen und klinischen Erfahrungen haben die Forscher wirksame TCM-Zusammensetzungen gefunden, um diese Toxizitäten zu lindern.

Daher entwickeln die Forscher eine prospektive, doppelblinde, randomisierte, kontrollierte TCM-Pilotstudie, um EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen zu verhindern. Der Zweck dieser Studie deutet darauf hin, dass TCM einen synergistischen Effekt mit EGFR-TKIs bieten könnte, was bedeutet, dass TCM EGFR-TKI-bedingte dermatologische Nebenwirkungen reduzieren und verhindern könnte, ohne die Krebstherapie zu beeinträchtigen. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass prophylaktische TCM mit Standardbehandlung Hauttoxizitäten jeden Grades auf 14 Tage hinauszögern und das Auftreten von Hauttoxizitäten Grad 3 von 30 % auf weniger als 10 % reduzieren wird.

Aufgrund der hohen EGFR-Mutationsrate des Lungenadenokarzinoms in Taiwan muss untersucht werden, ob die Kombination von TCM für Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom mit EGFR-Genmutation von Vorteil ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 3

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten mit histologisch gesicherter Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Lungenadenokarzinoms mit EGFR-Mutationen,
  2. Patienten mit einem Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2,
  3. Patienten, die Afatinib als First-Line-Behandlung erhalten, um sicherzustellen, dass eine kürzere Zeit zur Beobachtung von Hautnebenwirkungen jeden Grades gewährleistet ist,
  4. Patienten mit messbarer Erkrankung, bewertet anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (Version 1.1),
  5. Patienten mit Hirnmetastasen wurden nach angemessener Behandlung eingeschlossen.

Ausschlusskriterien: -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Studienarm
Die Patienten erhalten Afatinib und TCM. Das TCM-Rezept wurde aus drei wesentlichen TCM-Formeln ausgewählt, darunter Bai He Gu Jin Tang (Yin-nährend), Wen Dan Tang (Schleim reduzierend) und Qing Shang Fang Fen Tang (Hitze klärend). Die Packungen enthielten 1,6 g TCM-Präparate, die in Pulverform von Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) gemäß den Anforderungen der guten Herstellungspraxis hergestellt wurden. Die Patienten wurden angewiesen, dreimal täglich drei Packungen TCM-Präparate mit jeder Mahlzeit einzunehmen, also insgesamt neun Packungen pro Tag. Die Verabreichung von TCM wurde gleichzeitig mit Afatinib begonnen und über insgesamt drei Monate fortgesetzt.
drei Packungen mit TCM-Präparaten zu jeder Mahlzeit dreimal täglich
Placebo-Komparator: Steuerarm
Die Patienten erhalten Afatinib und Placebo. Placebo ohne die medizinischen Inhaltsstoffe wurde so hergestellt, dass es in Bezug auf Gewicht, Farbe, Geruch, Geschmack und Verpackung den TCM-Formeln ähnelt. Die Packungen enthielten 1,6 g Placebopräparate, die in Pulverform von Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) gemäß den Anforderungen der guten Herstellungspraxis hergestellt wurden. Die Patienten wurden angewiesen, dreimal täglich drei Packungen Placebopräparate zu jeder Mahlzeit einzunehmen, also insgesamt neun Packungen pro Tag. Die Verabreichung von Placebo wurde gleichzeitig mit Afatinib begonnen und über insgesamt drei Monate fortgesetzt.
drei Packungen Placebopräparate zu jeder Mahlzeit dreimal täglich

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Hauttoxizität jeden Grades
Zeitfenster: 3 Monate
Die Patienten wurden angewiesen, ein Tagebuch zu führen, um das Datum festzuhalten, an dem Hauttoxizität jeglicher Schweregrade erstmals auftrat.
3 Monate
Inzidenz von Hauttoxizität Grad 3
Zeitfenster: 3 Monate
Die Patienten wurden angewiesen, ein Tagebuch zu führen, um das Datum festzuhalten, an dem die maximalen EGFR-TKI-bedingten Hauttoxizitäten auftraten.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 3 Monate
Die Sicherheitsbewertung umfasste ein vollständiges Blut- und Differenzialbild, Nieren- und Leberfunktionstests und Tumormarker.
3 Monate
Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: 3 Monate
Die Bewertung der Lebensqualität umfasste den Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; Version 4), European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire – Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 Version 3.0) und der Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS).
3 Monate
progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Ansprechen des Tumors auf EGFR-TKIs wurde einmal im Monat durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einmal alle drei Monate durch eine Computertomographie des Brustkorbs beurteilt.
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Ansprechen des Tumors auf EGFR-TKIs wurde einmal im Monat durch eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs und einmal alle drei Monate durch eine Computertomographie des Brustkorbs beurteilt.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Mai 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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