- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05204758
MTC profiláctica para la mitigación del efecto adverso dermatológico relacionado con EGFR-TKI
Los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) se han convertido en una práctica estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación del gen EGFR. Los EGFR-TKI que involucran afatinib, erlotinib y gefitinib fueron aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) desde 2006 y recibieron pagos continuos por adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR en Taiwán.
Varias investigaciones mencionan la correlación positiva entre las toxicidades cutáneas y la respuesta clínica, como la mejora de la mediana de supervivencia, la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. Sin embargo, bastantes pacientes redujeron la dosis o suspendieron los EGFR-TKI debido a efectos adversos prolongados o intolerables, lo que provocó el progreso de la enfermedad e incluso la muerte. Con base en la opinión de los expertos, se han desarrollado algunas estrategias básicas para el manejo de los efectos adversos dermatológicos. Esas estrategias tienen el potencial de mejorar la calidad de vida del paciente y de prevenir las reducciones o la interrupción de la dosis.
El concepto de profilaxis en los efectos adversos relacionados con EGFR-TKI había existido para el exantema y la diarrea, pero no está bien difundido. Aunque varios estudios indican que la Medicina Tradicional China (MTC) facilita el tratamiento del cáncer de pulmón, el análisis clínico de la MTC profiláctica en las toxicidades cutáneas relacionadas con EGFR-TKI sigue sin estar disponible. Sobre la base de la diferenciación y el tratamiento del síndrome de la MTC y las experiencias clínicas, los investigadores han encontrado composiciones de la MTC eficaces para aliviar estas toxicidades.
Por lo tanto, los investigadores desarrollan una investigación piloto, prospectiva, doble ciego, aleatorizada y controlada de la MTC para prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI. El propósito de este estudio sugiere que la MTC podría proporcionar un efecto sinérgico con los EGFR-TKI, lo que significa que la MTC podría reducir y prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI sin interferir con la terapia contra el cáncer del formulario. Los investigadores plantean la hipótesis de que la MTC profiláctica con el estándar de atención retrasará la toxicidad cutánea de cualquier grado a 14 días y reducirá la incidencia de toxicidad cutánea de grado 3 del 30 % a menos del 10 %.
Debido a la alta tasa de mutación de EGFR del adenocarcinoma de pulmón en Taiwán, es necesario investigar si la combinación de MTC es beneficiosa para los pacientes de adenocarcinoma de pulmón avanzado con mutación del gen EGFR.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. De acuerdo con las Pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), los EGFR-TKI se han convertido en una práctica estándar para el NSCLC avanzado con mutación del gen EGFR. Un estudio epidemiológico realizado en 2012 informó que las mutaciones de EGFR de pacientes asiáticos con adenocarcinoma de pulmón avanzado fueron del 22 al 64 % y la tasa en Taiwán fue del 62,1 %. Otro estudio epidemiológico realizado en 2015 mostró que la tasa de mutación de EGFR del adenocarcinoma de pulmón sin tratamiento previo en Taiwán fue del 55,4 %.
Según varios estudios extensos, el tratamiento oral de EGFR-TKI mejoró la supervivencia libre de progresión (PFS) alrededor de 9.2-13.6% que la quimioterapia tradicional. Los EGFR-TKI que involucran afatinib, erlotinib y gefitinib fueron aprobados por la FDA desde 2006 y se pagaron continuamente por adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR en Taiwán.
Varias investigaciones mencionan la correlación positiva entre las toxicidades cutáneas y la respuesta clínica, como la mejora de la mediana de supervivencia, la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. Sin embargo, bastantes pacientes redujeron la dosis o suspendieron los EGFR-TKI debido a efectos adversos prolongados o intolerables, lo que provocó el progreso de la enfermedad e incluso la muerte. Con base en la opinión de los expertos, se han desarrollado algunas estrategias básicas para el manejo de los efectos adversos dermatológicos. Esas estrategias tienen el potencial de mejorar la calidad de vida del paciente y de prevenir las reducciones o la interrupción de la dosis.
El concepto de profilaxis en los efectos adversos relacionados con EGFR-TKI había existido para el exantema y la diarrea, pero no está bien difundido. Aunque varios estudios indican que la MTC facilita el tratamiento del cáncer de pulmón, el análisis clínico de la MTC profiláctica en las toxicidades cutáneas relacionadas con los EGFR-TKI sigue sin estar disponible. Sobre la base de la diferenciación y el tratamiento del síndrome de la MTC y las experiencias clínicas, los investigadores han encontrado composiciones de la MTC eficaces para aliviar estas toxicidades.
Por lo tanto, los investigadores desarrollan una investigación piloto, prospectiva, doble ciego, aleatorizada y controlada de la MTC para prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI. El propósito de este estudio sugiere que la MTC podría proporcionar un efecto sinérgico con los EGFR-TKI, lo que significa que la MTC podría reducir y prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI sin interferir con la terapia contra el cáncer del formulario. Los investigadores plantean la hipótesis de que la MTC profiláctica con el estándar de atención retrasará la toxicidad cutánea de cualquier grado a 14 días y reducirá la incidencia de toxicidad cutánea de grado 3 del 30 % a menos del 10 %.
Debido a la alta tasa de mutación de EGFR del adenocarcinoma de pulmón en Taiwán, es necesario investigar si la combinación de MTC es beneficiosa para los pacientes de adenocarcinoma de pulmón avanzado con mutación del gen EGFR.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico con mutaciones de EGFR,
- Pacientes con un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0-2,
- Pacientes que reciben afatinib como tratamiento de primera línea para garantizar un tiempo más corto para observar efectos adversos en la piel de cualquier grado.
- Pacientes con enfermedad medible evaluada por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (versión 1.1),
- Se incluyeron pacientes con metástasis cerebrales después de un tratamiento adecuado.
Criterio de exclusión: -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de estudio
Los pacientes reciben afatinib y TCM.
La receta de MTC se eligió entre tres fórmulas esenciales de MTC, que incluyen Bai He Gu Jin Tang (nutrición del yin), Wen Dan Tang (reducción de la flema) y Qing Shang Fang Fen Tang (limpieza del calor).
Los paquetes contenían 1,6 g de preparaciones de MTC, que fueron fabricados en forma de polvo por Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwán) de acuerdo con los requisitos de buenas prácticas de fabricación.
Se instruyó a los pacientes para que ingieran tres paquetes de preparaciones de MTC con cada comida tres veces al día, para un total de nueve paquetes por día.
La administración de TCM se inició al mismo tiempo que afatinib y continuó durante un total de tres meses.
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tres paquetes de preparaciones de medicina tradicional china con cada comida tres veces al día
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Comparador de placebos: Brazo de control
Los pacientes reciben afatinib y placebo.
El placebo sin los ingredientes médicos se preparó para que fuera similar al peso, color, olor, sabor y empaque de las fórmulas de medicina tradicional china.
Los paquetes contenían preparaciones de placebo de 1,6 g, que fueron fabricadas en forma de polvo por Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwán) de acuerdo con los requisitos de buenas prácticas de fabricación.
Se indicó a los pacientes que ingieran tres paquetes de preparaciones de placebo con cada comida tres veces al día, para un total de nueve paquetes por día.
La administración de placebo se inició al mismo tiempo que afatinib y continuó durante un total de tres meses.
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tres paquetes de preparaciones de placebo con cada comida tres veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tiempo de toxicidad cutánea de cualquier grado
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se indicó a los pacientes que mantuvieran un diario para registrar la fecha en la que se presentó por primera vez la toxicidad cutánea de cualquier grado.
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3 meses
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incidencia de toxicidad cutánea de grado 3
Periodo de tiempo: 3 meses
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Se indicó a los pacientes que mantuvieran un diario para registrar la fecha en la que ocurrieron las toxicidades cutáneas máximas relacionadas con EGFR-TKI.
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: 3 meses
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La evaluación de seguridad incluyó hemograma completo y hemograma, pruebas de función renal y hepática y marcadores tumorales.
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3 meses
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evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 meses
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La evaluación de la calidad de vida incluyó Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; versión 4), European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 version 3.0) y la escala de estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS).
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3 meses
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supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
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La respuesta tumoral a los EGFR-TKI se evaluó mediante una radiografía de tórax una vez al mes y una tomografía computarizada de tórax una vez cada tres meses.
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3 años
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sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
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La respuesta tumoral a los EGFR-TKI se evaluó mediante una radiografía de tórax una vez al mes y una tomografía computarizada de tórax una vez cada tres meses.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J, Sangha R, Stewart D, Papp K. Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events. Curr Oncol. 2015 Apr;22(2):123-32. doi: 10.3747/co.22.2430.
- Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):74-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.026. Epub 2015 Feb 7.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
- Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Complement Ther Med. 2014 Dec;22(6):1010-8. doi: 10.1016/j.ctim.2014.10.001. Epub 2014 Oct 12.
- Liu ZL, Zhu WR, Zhou WC, Ying HF, Zheng L, Guo YB, Chen JX, Shen XH. Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2014 Jul;12(4):346-58. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60034-0.
- Li CL, Hsia TC, Yang ST, Chao KC, Tu CY, Chen HJ, Li CH. Efficacy of Prophylactic Traditional Chinese Medicine on Skin Toxicity of Afatinib in EGFR Mutation-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma: A Single-Center, Prospective, Double-Blinded, Randomized-Controlled Pilot Trial. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec;21:15347354221086663. doi: 10.1177/15347354221086663.
Enlaces Útiles
- Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events.
- Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer
- Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer
- Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study
- Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CMUH105-REC1-055
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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