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MTC profiláctica para la mitigación del efecto adverso dermatológico relacionado con EGFR-TKI

9 de enero de 2022 actualizado por: China Medical University Hospital

Los inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR-TKI) se han convertido en una práctica estándar para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado con mutación del gen EGFR. Los EGFR-TKI que involucran afatinib, erlotinib y gefitinib fueron aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) desde 2006 y recibieron pagos continuos por adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR en Taiwán.

Varias investigaciones mencionan la correlación positiva entre las toxicidades cutáneas y la respuesta clínica, como la mejora de la mediana de supervivencia, la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. Sin embargo, bastantes pacientes redujeron la dosis o suspendieron los EGFR-TKI debido a efectos adversos prolongados o intolerables, lo que provocó el progreso de la enfermedad e incluso la muerte. Con base en la opinión de los expertos, se han desarrollado algunas estrategias básicas para el manejo de los efectos adversos dermatológicos. Esas estrategias tienen el potencial de mejorar la calidad de vida del paciente y de prevenir las reducciones o la interrupción de la dosis.

El concepto de profilaxis en los efectos adversos relacionados con EGFR-TKI había existido para el exantema y la diarrea, pero no está bien difundido. Aunque varios estudios indican que la Medicina Tradicional China (MTC) facilita el tratamiento del cáncer de pulmón, el análisis clínico de la MTC profiláctica en las toxicidades cutáneas relacionadas con EGFR-TKI sigue sin estar disponible. Sobre la base de la diferenciación y el tratamiento del síndrome de la MTC y las experiencias clínicas, los investigadores han encontrado composiciones de la MTC eficaces para aliviar estas toxicidades.

Por lo tanto, los investigadores desarrollan una investigación piloto, prospectiva, doble ciego, aleatorizada y controlada de la MTC para prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI. El propósito de este estudio sugiere que la MTC podría proporcionar un efecto sinérgico con los EGFR-TKI, lo que significa que la MTC podría reducir y prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI sin interferir con la terapia contra el cáncer del formulario. Los investigadores plantean la hipótesis de que la MTC profiláctica con el estándar de atención retrasará la toxicidad cutánea de cualquier grado a 14 días y reducirá la incidencia de toxicidad cutánea de grado 3 del 30 % a menos del 10 %.

Debido a la alta tasa de mutación de EGFR del adenocarcinoma de pulmón en Taiwán, es necesario investigar si la combinación de MTC es beneficiosa para los pacientes de adenocarcinoma de pulmón avanzado con mutación del gen EGFR.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en todo el mundo. De acuerdo con las Pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN), los EGFR-TKI se han convertido en una práctica estándar para el NSCLC avanzado con mutación del gen EGFR. Un estudio epidemiológico realizado en 2012 informó que las mutaciones de EGFR de pacientes asiáticos con adenocarcinoma de pulmón avanzado fueron del 22 al 64 % y la tasa en Taiwán fue del 62,1 %. Otro estudio epidemiológico realizado en 2015 mostró que la tasa de mutación de EGFR del adenocarcinoma de pulmón sin tratamiento previo en Taiwán fue del 55,4 %.

Según varios estudios extensos, el tratamiento oral de EGFR-TKI mejoró la supervivencia libre de progresión (PFS) alrededor de 9.2-13.6% que la quimioterapia tradicional. Los EGFR-TKI que involucran afatinib, erlotinib y gefitinib fueron aprobados por la FDA desde 2006 y se pagaron continuamente por adenocarcinoma de pulmón con mutación EGFR en Taiwán.

Varias investigaciones mencionan la correlación positiva entre las toxicidades cutáneas y la respuesta clínica, como la mejora de la mediana de supervivencia, la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. Sin embargo, bastantes pacientes redujeron la dosis o suspendieron los EGFR-TKI debido a efectos adversos prolongados o intolerables, lo que provocó el progreso de la enfermedad e incluso la muerte. Con base en la opinión de los expertos, se han desarrollado algunas estrategias básicas para el manejo de los efectos adversos dermatológicos. Esas estrategias tienen el potencial de mejorar la calidad de vida del paciente y de prevenir las reducciones o la interrupción de la dosis.

El concepto de profilaxis en los efectos adversos relacionados con EGFR-TKI había existido para el exantema y la diarrea, pero no está bien difundido. Aunque varios estudios indican que la MTC facilita el tratamiento del cáncer de pulmón, el análisis clínico de la MTC profiláctica en las toxicidades cutáneas relacionadas con los EGFR-TKI sigue sin estar disponible. Sobre la base de la diferenciación y el tratamiento del síndrome de la MTC y las experiencias clínicas, los investigadores han encontrado composiciones de la MTC eficaces para aliviar estas toxicidades.

Por lo tanto, los investigadores desarrollan una investigación piloto, prospectiva, doble ciego, aleatorizada y controlada de la MTC para prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI. El propósito de este estudio sugiere que la MTC podría proporcionar un efecto sinérgico con los EGFR-TKI, lo que significa que la MTC podría reducir y prevenir los efectos adversos dermatológicos relacionados con los EGFR-TKI sin interferir con la terapia contra el cáncer del formulario. Los investigadores plantean la hipótesis de que la MTC profiláctica con el estándar de atención retrasará la toxicidad cutánea de cualquier grado a 14 días y reducirá la incidencia de toxicidad cutánea de grado 3 del 30 % a menos del 10 %.

Debido a la alta tasa de mutación de EGFR del adenocarcinoma de pulmón en Taiwán, es necesario investigar si la combinación de MTC es beneficiosa para los pacientes de adenocarcinoma de pulmón avanzado con mutación del gen EGFR.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado o metastásico con mutaciones de EGFR,
  2. Pacientes con un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este de 0-2,
  3. Pacientes que reciben afatinib como tratamiento de primera línea para garantizar un tiempo más corto para observar efectos adversos en la piel de cualquier grado.
  4. Pacientes con enfermedad medible evaluada por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (versión 1.1),
  5. Se incluyeron pacientes con metástasis cerebrales después de un tratamiento adecuado.

Criterio de exclusión: -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo de estudio
Los pacientes reciben afatinib y TCM. La receta de MTC se eligió entre tres fórmulas esenciales de MTC, que incluyen Bai He Gu Jin Tang (nutrición del yin), Wen Dan Tang (reducción de la flema) y Qing Shang Fang Fen Tang (limpieza del calor). Los paquetes contenían 1,6 g de preparaciones de MTC, que fueron fabricados en forma de polvo por Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwán) de acuerdo con los requisitos de buenas prácticas de fabricación. Se instruyó a los pacientes para que ingieran tres paquetes de preparaciones de MTC con cada comida tres veces al día, para un total de nueve paquetes por día. La administración de TCM se inició al mismo tiempo que afatinib y continuó durante un total de tres meses.
tres paquetes de preparaciones de medicina tradicional china con cada comida tres veces al día
Comparador de placebos: Brazo de control
Los pacientes reciben afatinib y placebo. El placebo sin los ingredientes médicos se preparó para que fuera similar al peso, color, olor, sabor y empaque de las fórmulas de medicina tradicional china. Los paquetes contenían preparaciones de placebo de 1,6 g, que fueron fabricadas en forma de polvo por Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwán) de acuerdo con los requisitos de buenas prácticas de fabricación. Se indicó a los pacientes que ingieran tres paquetes de preparaciones de placebo con cada comida tres veces al día, para un total de nueve paquetes por día. La administración de placebo se inició al mismo tiempo que afatinib y continuó durante un total de tres meses.
tres paquetes de preparaciones de placebo con cada comida tres veces al día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
tiempo de toxicidad cutánea de cualquier grado
Periodo de tiempo: 3 meses
Se indicó a los pacientes que mantuvieran un diario para registrar la fecha en la que se presentó por primera vez la toxicidad cutánea de cualquier grado.
3 meses
incidencia de toxicidad cutánea de grado 3
Periodo de tiempo: 3 meses
Se indicó a los pacientes que mantuvieran un diario para registrar la fecha en la que ocurrieron las toxicidades cutáneas máximas relacionadas con EGFR-TKI.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: 3 meses
La evaluación de seguridad incluyó hemograma completo y hemograma, pruebas de función renal y hepática y marcadores tumorales.
3 meses
evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: 3 meses
La evaluación de la calidad de vida incluyó Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; versión 4), European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 version 3.0) y la escala de estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG PS).
3 meses
supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 3 años
La respuesta tumoral a los EGFR-TKI se evaluó mediante una radiografía de tórax una vez al mes y una tomografía computarizada de tórax una vez cada tres meses.
3 años
sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 3 años
La respuesta tumoral a los EGFR-TKI se evaluó mediante una radiografía de tórax una vez al mes y una tomografía computarizada de tórax una vez cada tres meses.
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

28 de febrero de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de diciembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

24 de enero de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de enero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de enero de 2022

Última verificación

1 de enero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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