- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05204758
Profilaktyka TCM w celu złagodzenia dermatologicznych działań niepożądanych związanych z EGFR-TKI
Inhibitory kinazy tyrozynowej receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR-TKI) stały się standardową praktyką w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC) z mutacją genu EGFR. EGFR-TKI obejmujące afatynib, erlotynib i gefitynib zostały zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) od 2006 r. i otrzymywane w sposób ciągły z powodu gruczolakoraka płuc z mutacją EGFR na Tajwanie.
W kilku badaniach wspomniano o pozytywnej korelacji między toksycznością skóry a odpowiedzią kliniczną, taką jak poprawa mediany przeżycia, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby. Niemniej jednak spora liczba pacjentów zmniejszyła dawkę lub przerwała podawanie EGFR-TKI z powodu przedłużających się lub nie do zniesienia działań niepożądanych, powodując w ten sposób postęp choroby, a nawet śmierć. Na podstawie opinii ekspertów opracowano kilka podstawowych strategii radzenia sobie z dermatologicznymi działaniami niepożądanymi. Strategie te mogą potencjalnie poprawić jakość życia pacjentów i zapobiec zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
Koncepcja profilaktyki działań niepożądanych związanych z EGFR-TKI istniała w przypadku wysypki i biegunki, ale nie jest dobrze rozpowszechniona. Chociaż kilka badań wskazuje, że tradycyjna medycyna chińska (TCM) ułatwia leczenie raka płuc, brakuje analizy klinicznej profilaktycznej TCM w toksyczności skórnej związanej z EGFR-TKI. W oparciu o różnicowanie i leczenie zespołu TCM oraz doświadczenia kliniczne, badacze odkryli skuteczne kompozycje TCM łagodzące te toksyczności.
Dlatego badacze opracowują pilotażowe, prospektywne, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie TCM, aby zapobiec dermatologicznym skutkom niepożądanym związanym z EGFR-TKI. Celem tego badania jest sugerowanie, że TCM może zapewniać efekt synergiczny z EGFR-TKI, co oznacza, że TCM może zmniejszać i zapobiegać dermatologicznym skutkom niepożądanym związanym z EGFR-TKI bez zakłócania terapii przeciwnowotworowej. Badacze stawiają hipotezę, że profilaktyczna TCM ze standardową opieką opóźni toksyczność skórną dowolnego stopnia do 14 dni, a także zmniejszy częstość występowania toksyczności skórnej stopnia 3 z 30% do mniej niż 10%.
Ze względu na wysoki wskaźnik mutacji EGFR gruczolakoraka płuc na Tajwanie konieczne jest zbadanie, czy skojarzenie TCM jest korzystne u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem płuca z mutacją genu EGFR.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rak płuc jest główną przyczyną zgonów z powodu nowotworów na całym świecie. Zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN), EGFR-TKI stały się standardową praktyką w zaawansowanym NSCLC z mutacją genu EGFR. Badanie epidemiologiczne przeprowadzone w 2012 roku wykazało, że mutacje EGFR u azjatyckich pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem płuc wynosiły 22-64%, a wskaźnik na Tajwanie wynosił 62,1%. Inne badanie epidemiologiczne przeprowadzone w 2015 roku wykazało, że wskaźnik mutacji EGFR u nieleczonych wcześniej gruczolakoraków płuc na Tajwanie wynosił 55,4%.
W zależności od kilku szeroko zakrojonych badań doustne leczenie EGFR-TKI poprawiło przeżycie wolne od progresji (PFS) o około 9,2-13,6% niż tradycyjna chemioterapia. EGFR-TKI z udziałem afatynibu, erlotynibu i gefitynibu zostały zatwierdzone przez FDA od 2006 roku i otrzymywane w sposób ciągły z powodu gruczolakoraka płuc z mutacją EGFR na Tajwanie.
W kilku badaniach wspomniano o pozytywnej korelacji między toksycznością skóry a odpowiedzią kliniczną, taką jak poprawa mediany przeżycia, przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od progresji choroby. Niemniej jednak spora liczba pacjentów zmniejszyła dawkę lub przerwała podawanie EGFR-TKI z powodu przedłużających się lub nie do zniesienia działań niepożądanych, powodując w ten sposób postęp choroby, a nawet śmierć. Na podstawie opinii ekspertów opracowano kilka podstawowych strategii radzenia sobie z dermatologicznymi działaniami niepożądanymi. Strategie te mogą potencjalnie poprawić jakość życia pacjentów i zapobiec zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia.
Koncepcja profilaktyki działań niepożądanych związanych z EGFR-TKI istniała w przypadku wysypki i biegunki, ale nie jest dobrze rozpowszechniona. Chociaż kilka badań wskazuje, że TCM ułatwia leczenie raka płuca, brakuje analizy klinicznej profilaktycznego TCM w toksyczności skórnej związanej z EGFR-TKI. W oparciu o różnicowanie i leczenie zespołu TCM oraz doświadczenia kliniczne, badacze odkryli skuteczne kompozycje TCM łagodzące te toksyczności.
Dlatego badacze opracowują pilotażowe, prospektywne, podwójnie zaślepione, randomizowane, kontrolowane badanie TCM, aby zapobiec dermatologicznym skutkom niepożądanym związanym z EGFR-TKI. Celem tego badania jest sugerowanie, że TCM może zapewniać efekt synergiczny z EGFR-TKI, co oznacza, że TCM może zmniejszać i zapobiegać dermatologicznym skutkom niepożądanym związanym z EGFR-TKI bez zakłócania terapii przeciwnowotworowej. Badacze stawiają hipotezę, że profilaktyczna TCM ze standardową opieką opóźni toksyczność skórną dowolnego stopnia do 14 dni, a także zmniejszy częstość występowania toksyczności skórnej stopnia 3 z 30% do mniej niż 10%.
Ze względu na wysoki wskaźnik mutacji EGFR gruczolakoraka płuc na Tajwanie konieczne jest zbadanie, czy skojarzenie TCM jest korzystne u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem płuca z mutacją genu EGFR.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem gruczolakoraka płuca miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami z mutacjami EGFR,
- Pacjenci z oceną stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2,
- Pacjenci otrzymujący afatynib jako leczenie pierwszego rzutu w celu zapewnienia krótszego czasu do zaobserwowania skórnych działań niepożądanych dowolnego stopnia,
- Pacjenci z mierzalną chorobą ocenianą za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (wersja 1.1),
- Pacjenci z przerzutami do mózgu zostali włączeni po odpowiednim leczeniu.
Kryteria wyłączenia: -
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię do nauki
Pacjenci otrzymują afatynib i TCM.
Receptura TCM została wybrana spośród trzech podstawowych formuł TCM, w tym Bai He Gu Jin Tang (odżywianie yin), Wen Dan Tang (redukcja flegmy) i Qing Shang Fang Fen Tang (oczyszczanie ciepła).
Opakowania zawierały 1,6 g preparatów TCM, które zostały wyprodukowane w postaci proszku przez firmę Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Tajwan) zgodnie z wymaganiami dobrej praktyki wytwarzania.
Pacjenci zostali poinstruowani, aby przyjmować trzy opakowania preparatów TCM z każdym posiłkiem trzy razy dziennie, w sumie dziewięć opakowań dziennie.
Podawanie TCM rozpoczęto w tym samym czasie co afatynib i kontynuowano łącznie przez trzy miesiące.
|
trzy opakowania preparatów TCM do każdego posiłku trzy razy dziennie
|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne
Pacjenci otrzymują afatynib i placebo.
Placebo bez składników medycznych zostało przygotowane tak, aby było podobne pod względem wagi, koloru, zapachu, smaku i opakowania do formuł TCM.
Opakowania zawierały 1,6 g preparatów placebo, które zostały wyprodukowane w postaci proszku przez firmę Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Tajwan) zgodnie z wymaganiami dobrej praktyki wytwarzania.
Pacjentów poinstruowano, aby przyjmowali trzy opakowania preparatów placebo z każdym posiłkiem trzy razy dziennie, w sumie dziewięć opakowań dziennie.
Podawanie placebo rozpoczęto w tym samym czasie co afatynib i kontynuowano łącznie przez trzy miesiące.
|
trzy opakowania preparatów placebo do każdego posiłku trzy razy dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
czasu do toksyczności skórnej dowolnego stopnia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pacjentów poinstruowano, aby prowadzili dzienniczek w celu zapisania daty, w której po raz pierwszy wystąpiła toksyczność skórna dowolnego stopnia.
|
3 miesiące
|
|
występowanie toksyczności skórnej stopnia 3
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Pacjentów poinstruowano, aby prowadzili dzienniczek w celu zapisania daty wystąpienia maksymalnej toksyczności skórnej związanej z EGFR-TKI.
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ocena bezpieczeństwa
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocena bezpieczeństwa obejmowała pełną morfologię krwi i rozmazy, testy czynnościowe nerek i wątroby oraz markery nowotworowe.
|
3 miesiące
|
|
ocena jakości życia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocena jakości życia obejmowała Dermatologiczny Wskaźnik Jakości Życia, Ocenę Funkcjonalną Terapii Nowotworu – Płuca (FACT-L; wersja 4), Kwestionariusz Jakości Życia Europejskiej Organizacji ds. 3.0) oraz skalę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS).
|
3 miesiące
|
|
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odpowiedź guza na EGFR-TKI oceniano za pomocą zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej raz w miesiącu i tomografii komputerowej klatki piersiowej raz na trzy miesiące.
|
3 lata
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odpowiedź guza na EGFR-TKI oceniano za pomocą zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej raz w miesiącu i tomografii komputerowej klatki piersiowej raz na trzy miesiące.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J, Sangha R, Stewart D, Papp K. Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events. Curr Oncol. 2015 Apr;22(2):123-32. doi: 10.3747/co.22.2430.
- Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):74-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.026. Epub 2015 Feb 7.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
- Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Complement Ther Med. 2014 Dec;22(6):1010-8. doi: 10.1016/j.ctim.2014.10.001. Epub 2014 Oct 12.
- Liu ZL, Zhu WR, Zhou WC, Ying HF, Zheng L, Guo YB, Chen JX, Shen XH. Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2014 Jul;12(4):346-58. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60034-0.
- Li CL, Hsia TC, Yang ST, Chao KC, Tu CY, Chen HJ, Li CH. Efficacy of Prophylactic Traditional Chinese Medicine on Skin Toxicity of Afatinib in EGFR Mutation-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma: A Single-Center, Prospective, Double-Blinded, Randomized-Controlled Pilot Trial. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec;21:15347354221086663. doi: 10.1177/15347354221086663.
Przydatne linki
- Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events.
- Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer
- Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer
- Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study
- Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMUH105-REC1-055
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .