- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05204758
Ennaltaehkäisevä TCM EGFR-TKI:hen liittyvien ihotautien haitallisten vaikutusten lieventämiseksi
Epidermaalisen kasvutekijäreseptorin tyrosiinikinaasi-inhibiittoreista (EGFR-TKI:t) on tullut vakiokäytäntö edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC), jossa on EGFR-geenimutaatio. Afatinibi, erlotinibi ja gefitinibi sisältävät EGFR-TKI:t olivat Food and Drug Administration (FDA) hyväksymiä vuodesta 2006 lähtien, ja niille on maksettu jatkuvasti keuhkojen adenokarsinoomasta, jossa on EGFR-mutaatio Taiwanissa.
Useissa tutkimuksissa mainitaan positiivinen korrelaatio ihotoksisuuden ja kliinisen vasteen välillä, kuten parantunut mediaanieloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen. Siitä huolimatta monet potilaat pienensivät annosta tai keskeyttivät EGFR-TKI:n käytön pitkittyneiden tai sietämättömien haittavaikutusten vuoksi, mikä aiheutti taudin etenemistä ja jopa kuoleman. Asiantuntijoiden lausunnon perusteella on kehitetty perusstrategioita dermatologisten haittavaikutusten hallitsemiseksi. Näillä strategioilla on potentiaalia parantaa potilaan elämänlaatua ja estää annoksen pienentämistä tai lopettamista.
Ennaltaehkäisyn käsite EGFR-TKI:hen liittyvissä haittavaikutuksissa oli olemassa ihottuman ja ripulin yhteydessä, mutta se ei ole levinnyt hyvin. Vaikka useat tutkimukset osoittavat, että perinteinen kiinalainen lääketiede (TCM) helpottaa keuhkosyövän hoitoa, profylaktisen TCM:n kliininen analyysi EGFR-TKI:hen liittyvistä ihotoksisuudesta puuttuu. TCM-oireyhtymän erilaistumiseen ja hoitoon sekä kliinisiin kokemuksiin perustuen tutkijat ovat löytäneet tehokkaita TCM-koostumuksia näiden toksisuuksien lievittämiseksi.
Siksi tutkijat kehittävät pilotti-, potentiaalisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kontrolloidun TCM-tutkimuksen estääkseen EGFR- TKI:iin liittyviä dermatologisia haittavaikutuksia. Tämän tutkimuksen tarkoitus viittaa siihen, että TCM voisi tarjota synergisen vaikutuksen EGFR-TKI:iden kanssa, mikä tarkoittaa, että TCM voisi vähentää ja estää EGFR-TKI:ihin liittyviä dermatologisia haittavaikutuksia häiritsemättä kaavamaista syöpähoitoa. Tutkijat olettavat, että ennaltaehkäisevä TCM tavanomaisella hoidolla viivyttää minkä tahansa asteen ihotoksisuuden 14 päivään ja vähentää asteen 3 ihotoksisuuden ilmaantuvuutta 30 prosentista alle 10 prosenttiin.
Keuhkojen adenokarsinooman korkean EGFR-mutaationopeuden vuoksi Taiwanissa on tarpeen tutkia, onko TCM:n yhdistelmästä hyötyä potilaille, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma, jossa on EGFR-geenimutaatio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolemien syy maailmanlaajuisesti. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) -ohjeiden mukaan EGFR-TKI:stä on tullut vakiokäytäntö pitkälle edenneelle NSCLC:lle, jossa on EGFR-geenimutaatio. Vuonna 2012 tehdyssä epidemiologisessa tutkimuksessa kerrottiin, että EGFR-mutaatiot aasialaisista pitkälle edenneistä keuhkojen adenokarsinoomapotilaista olivat 22–64 % ja Taiwanissa 62,1 %. Toinen epidemiologinen tutkimus vuonna 2015 osoitti, että Taiwanissa aiemmin hoitamattoman keuhkojen adenokarsinooman EGFR-mutaatioaste oli 55,4 %.
Useista laajoista tutkimuksista riippuen EGFR-TKI:n oraalinen hoito paransi progressiosta vapaata eloonjäämistä (PFS) noin 9,2-13,6 %. kuin perinteinen kemoterapia. Afatinibia, erlotinibia ja gefitinibia sisältävät EGFR-TKI:t ovat olleet FDA:n hyväksymiä vuodesta 2006 lähtien, ja niille on maksettu jatkuvasti keuhkojen adenokarsinoomasta, jossa on EGFR-mutaatio Taiwanissa.
Useissa tutkimuksissa mainitaan positiivinen korrelaatio ihotoksisuuden ja kliinisen vasteen välillä, kuten parantunut mediaanieloonjääminen, kokonaiseloonjääminen ja etenemisvapaa eloonjääminen. Siitä huolimatta monet potilaat pienensivät annosta tai keskeyttivät EGFR-TKI:n käytön pitkittyneiden tai sietämättömien haittavaikutusten vuoksi, mikä aiheutti taudin etenemistä ja jopa kuoleman. Asiantuntijoiden lausunnon perusteella on kehitetty perusstrategioita dermatologisten haittavaikutusten hallitsemiseksi. Näillä strategioilla on potentiaalia parantaa potilaan elämänlaatua ja estää annoksen pienentämistä tai lopettamista.
Ennaltaehkäisyn käsite EGFR-TKI:hen liittyvissä haittavaikutuksissa oli olemassa ihottuman ja ripulin yhteydessä, mutta se ei ole levinnyt hyvin. Vaikka useat tutkimukset osoittavat, että TCM helpottaa keuhkosyövän hoitoa, profylaktisen TCM:n kliininen analyysi EGFR-TKI:hen liittyvistä ihotoksisuudesta puuttuu. TCM-oireyhtymän erilaistumiseen ja hoitoon sekä kliinisiin kokemuksiin perustuen tutkijat ovat löytäneet tehokkaita TCM-koostumuksia näiden toksisuuksien lievittämiseksi.
Siksi tutkijat kehittävät pilotti-, potentiaalisen, kaksoissokkoutetun, satunnaistetun kontrolloidun TCM-tutkimuksen estääkseen EGFR- TKI:iin liittyviä dermatologisia haittavaikutuksia. Tämän tutkimuksen tarkoitus viittaa siihen, että TCM voisi tarjota synergisen vaikutuksen EGFR-TKI:iden kanssa, mikä tarkoittaa, että TCM voisi vähentää ja estää EGFR-TKI:ihin liittyviä dermatologisia haittavaikutuksia häiritsemättä kaavamaista syöpähoitoa. Tutkijat olettavat, että ennaltaehkäisevä TCM tavanomaisella hoidolla viivyttää minkä tahansa asteen ihotoksisuuden 14 päivään ja vähentää asteen 3 ihotoksisuuden ilmaantuvuutta 30 prosentista alle 10 prosenttiin.
Keuhkojen adenokarsinooman korkean EGFR-mutaationopeuden vuoksi Taiwanissa on tarpeen tutkia, onko TCM:n yhdistelmästä hyötyä potilaille, joilla on pitkälle edennyt keuhkojen adenokarsinooma, jossa on EGFR-geenimutaatio.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edennyt tai metastaattinen keuhkojen adenokarsinooma, johon liittyy EGFR-mutaatioita,
- Potilaat, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskyvyn pistemäärä on 0-2,
- Potilaat, jotka saavat afatinibia ensilinjan hoitona, jotta varmistetaan lyhyempi aika havaita minkä tahansa asteen ihohaittavaikutuksia,
- Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka on arvioitu kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (versio 1.1),
- Potilaat, joilla oli aivometastaaseja, otettiin mukaan riittävän hoidon jälkeen.
Poissulkemiskriteerit: -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opiskeluvarsi
Potilaat saavat afatinibia ja TCM:ää.
TCM-resepti valittiin kolmesta tärkeästä TCM-kaavasta, mukaan lukien Bai He Gu Jin Tang (yin-ravitseva), Wen Dan Tang (limaa vähentävä) ja Qing Shang Fang Fen Tang (lämmönpuhdistus).
Pakkauksissa oli 1,6 g TCM-valmisteita, jotka Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) valmisti jauheena hyvän valmistustavan vaatimusten mukaisesti.
Potilaita kehotettiin ottamaan kolme pakkausta TCM-valmisteita jokaisen aterian yhteydessä kolme kertaa päivässä, yhteensä yhdeksän pakkausta päivässä.
TCM:n anto aloitettiin samaan aikaan afatinibin kanssa ja sitä jatkettiin yhteensä kolme kuukautta.
|
kolme pakkausta TCM-valmisteita jokaisen aterian yhteydessä kolme kertaa päivässä
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Potilaat saavat afatinibia ja lumelääkettä.
Plasebo ilman lääkinnällisiä ainesosia valmistettiin olemaan samanlainen kuin TCM-valmisteiden paino, väri, haju, maku ja pakkaus.
Pakkauksissa oli 1,6 g lumevalmisteita, jotka Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) valmisti jauheena hyvän valmistustavan vaatimusten mukaisesti.
Potilaita kehotettiin ottamaan kolme pakkausta lumevalmisteita jokaisen aterian yhteydessä kolme kertaa päivässä, yhteensä yhdeksän pakettia päivässä.
Plasebon anto aloitettiin samaan aikaan afatinibin kanssa ja sitä jatkettiin yhteensä kolme kuukautta.
|
kolme pakettia lumevalmisteita jokaisen aterian yhteydessä kolme kertaa päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aika minkä tahansa asteen ihotoksisuuteen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilaita ohjeistettiin pitämään päiväkirjaa, johon kirjattiin päivämäärä, jolloin minkä tahansa asteen ihotoksisuus ilmaantui ensimmäisen kerran.
|
3 kuukautta
|
|
asteen 3 ihotoksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Potilaita ohjeistettiin pitämään päiväkirjaa, johon kirjattiin päivämäärä, jona EGFR-TKI:hen liittyvien ihotoksisten vaikutusten enimmäismäärä esiintyi.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
turvallisuusarviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Turvallisuusarviointi sisälsi täydelliset veri- ja erotusarvot, munuaisten ja maksan toimintakokeet sekä kasvainmerkkiaineet.
|
3 kuukautta
|
|
elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Elämänlaadun arviointiin sisältyi Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; versio 4), European Organisation for the Research and Treatment of Cancer of Cancer Life Quality Questionnaire-Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 versio 3.0) ja Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytason (ECOG PS) asteikolla.
|
3 kuukautta
|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kasvaimen vaste EGFR-TKI:lle arvioitiin keuhkojen röntgenkuvauksella kerran kuukaudessa ja rintakehän tietokonetomografialla kerran kolmessa kuukaudessa.
|
3 vuotta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Kasvaimen vaste EGFR-TKI:lle arvioitiin keuhkojen röntgenkuvauksella kerran kuukaudessa ja rintakehän tietokonetomografialla kerran kolmessa kuukaudessa.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J, Sangha R, Stewart D, Papp K. Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events. Curr Oncol. 2015 Apr;22(2):123-32. doi: 10.3747/co.22.2430.
- Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):74-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.026. Epub 2015 Feb 7.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
- Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Complement Ther Med. 2014 Dec;22(6):1010-8. doi: 10.1016/j.ctim.2014.10.001. Epub 2014 Oct 12.
- Liu ZL, Zhu WR, Zhou WC, Ying HF, Zheng L, Guo YB, Chen JX, Shen XH. Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2014 Jul;12(4):346-58. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60034-0.
- Li CL, Hsia TC, Yang ST, Chao KC, Tu CY, Chen HJ, Li CH. Efficacy of Prophylactic Traditional Chinese Medicine on Skin Toxicity of Afatinib in EGFR Mutation-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma: A Single-Center, Prospective, Double-Blinded, Randomized-Controlled Pilot Trial. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec;21:15347354221086663. doi: 10.1177/15347354221086663.
Hyödyllisiä linkkejä
- Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events.
- Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer
- Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer
- Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study
- Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CMUH105-REC1-055
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .