- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05204758
Profylaktická TCM pro zmírnění dermatologických nežádoucích účinků souvisejících s EGFR-TKI
Inhibitory tyrozinkinázy receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR-TKI) se staly standardní praxí u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) s mutací genu EGFR. EGFR-TKI zahrnující Afatinib, Erlotinib a Gefitinib byly schváleny Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) od roku 2006 a byly nepřetržitě placeny za plicní adenokarcinom s mutací EGFR na Tchaj-wanu.
Několik výzkumů zmiňuje pozitivní korelaci mezi kožní toxicitou a klinickou odpovědí, jako je lepší medián přežití, celkové přežití a přežití bez progrese. Přesto poměrně málo pacientů snížilo dávku nebo přerušilo podávání EGFR-TKI kvůli prodlouženým nebo netolerovatelným nežádoucím účinkům, což způsobilo progresi onemocnění a dokonce smrt. Na základě názoru odborníků byly vyvinuty některé základní strategie pro zvládnutí dermatologických nežádoucích účinků. Tyto strategie mají potenciál zlepšit kvalitu života pacientů a zabránit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Koncept profylaxe u nežádoucích účinků souvisejících s EGFR-TKI existoval pro vyrážku a průjem, ale není dobře rozšířen. Ačkoli několik studií naznačuje, že tradiční čínská medicína (TCM) usnadňuje léčbu rakoviny plic, klinická analýza profylaktické TCM u kožních toxicit souvisejících s EGFR-TKI stále chybí. Na základě diferenciace a léčby syndromu TCM a klinických zkušeností výzkumníci našli účinné kompozice TCM pro zmírnění těchto toxicit.
Vyšetřovatelé proto vyvíjejí pilotní, prospektivní, dvojitě zaslepený, randomizovaný kontrolovaný výzkum TCM k prevenci dermatologických nežádoucích účinků souvisejících s EGFRTKI. Účel této studie naznačuje, že TCM by mohla poskytnout synergický účinek s EGFR-TKI, což znamená, že TCM by mohla snížit a zabránit dermatologickým nežádoucím účinkům souvisejícím s EGFR-TKI, aniž by interferovala s lékovou léčbou rakoviny. Vyšetřovatelé předpokládají, že profylaktická TCM se standardní péčí oddálí jakýkoli stupeň kožní toxicity na 14 dní a také sníží výskyt kožní toxicity stupně 3 z 30 % na méně než 10 %.
Vzhledem k vysokému počtu mutací EGFR u adenokarcinomu plic na Tchaj-wanu je nutné prozkoumat, zda je kombinace TCM přínosná pro pacienty s pokročilým plicním adenokarcinomem s mutací genu EGFR.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rakovina plic je celosvětově hlavní příčinou úmrtí na rakovinu. Podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN) se EGFR-TKI staly standardní praxí pro pokročilé NSCLC s mutací genu EGFR. Epidemiologická studie v roce 2012 uvedla, že mutace EGFR u pacientů s asijským pokročilým plicním adenokarcinomem byly 22–64 % a četnost na Tchaj-wanu byla 62,1 %. Další epidemiologická studie v roce 2015 ukázala, že míra mutace EGFR u dosud neléčeného plicního adenokarcinomu na Tchaj-wanu byla 55,4 %.
V závislosti na několika rozsáhlých studiích zlepšila perorální léčba EGFR-TKI přežití bez progrese (PFS) o 9,2–13,6 % než tradiční chemoterapie. EGFR-TKI zahrnující Afatinib, Erlotinib a Gefitinib byly schváleny FDA od roku 2006 a byly nepřetržitě placeny za plicní adenokarcinom s mutací EGFR na Tchaj-wanu.
Několik výzkumů zmiňuje pozitivní korelaci mezi kožní toxicitou a klinickou odpovědí, jako je lepší medián přežití, celkové přežití a přežití bez progrese. Přesto poměrně málo pacientů snížilo dávku nebo přerušilo podávání EGFR-TKI kvůli prodlouženým nebo netolerovatelným nežádoucím účinkům, což způsobilo progresi onemocnění a dokonce smrt. Na základě názoru odborníků byly vyvinuty některé základní strategie pro zvládnutí dermatologických nežádoucích účinků. Tyto strategie mají potenciál zlepšit kvalitu života pacientů a zabránit snížení dávky nebo přerušení léčby.
Koncept profylaxe u nežádoucích účinků souvisejících s EGFR-TKI existoval pro vyrážku a průjem, ale není dobře rozšířen. Ačkoli několik studií naznačuje, že TCM usnadňuje léčbu rakoviny plic, klinická analýza profylaktické TCM u kožních toxicit souvisejících s EGFR-TKI stále chybí. Na základě diferenciace a léčby syndromu TCM a klinických zkušeností výzkumníci našli účinné kompozice TCM pro zmírnění těchto toxicit.
Vyšetřovatelé proto vyvíjejí pilotní, prospektivní, dvojitě zaslepený, randomizovaný kontrolovaný výzkum TCM k prevenci dermatologických nežádoucích účinků souvisejících s EGFRTKI. Účel této studie naznačuje, že TCM by mohla poskytnout synergický účinek s EGFR-TKI, což znamená, že TCM by mohla snížit a zabránit dermatologickým nežádoucím účinkům souvisejícím s EGFR-TKI, aniž by interferovala s lékovou léčbou rakoviny. Vyšetřovatelé předpokládají, že profylaktická TCM se standardní péčí oddálí jakýkoli stupeň kožní toxicity na 14 dní a také sníží výskyt kožní toxicity stupně 3 z 30 % na méně než 10 %.
Vzhledem k vysokému počtu mutací EGFR u adenokarcinomu plic na Tchaj-wanu je nutné prozkoumat, zda je kombinace TCM přínosná pro pacienty s pokročilým plicním adenokarcinomem s mutací genu EGFR.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou lokálně pokročilého nebo metastazujícího plicního adenokarcinomu s mutacemi EGFR,
- Pacienti se skóre výkonnostního stavu skupiny Eastern Cooperative Oncology Group 0–2,
- Pacienti užívající afatinib jako léčbu první volby, aby byla zajištěna kratší doba pozorování nežádoucích účinků na kůži jakéhokoli stupně,
- Pacienti s měřitelným onemocněním hodnoceným podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (verze 1.1),
- Pacienti s mozkovými metastázami byli zařazeni po adekvátní léčbě.
Kritéria vyloučení: -
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studijní rameno
Pacienti dostávají afatinib a TCM.
Receptura TCM byla vybrána ze tří základních receptur TCM, včetně Bai He Gu Jin Tang (vyživující jin), Wen Dan Tang (snížení hlenu) a Qing Shang Fang Fen Tang (pročištění tepla).
Balení obsahovalo 1,6 g přípravků TCM, které byly vyrobeny v práškové formě společností Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) podle požadavků správné výrobní praxe.
Pacienti byli instruováni, aby užívali tři balení přípravků TCM s každým jídlem třikrát denně, celkem devět balení denně.
Podávání TCM bylo zahájeno současně s afatinibem a pokračovalo celkem tři měsíce.
|
tři balení přípravků TCM ke každému jídlu třikrát denně
|
|
Komparátor placeba: Ovládací rameno
Pacienti dostávají afatinib a placebo.
Placebo bez léčivých přísad bylo připraveno tak, aby se hmotností, barvou, vůní, chutí a balením podobalo formulím TCM.
Balení obsahovalo 1,6 g placebo přípravků, které byly vyrobeny v práškové formě společností Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) podle požadavků správné výrobní praxe.
Pacienti byli instruováni, aby užívali tři balení placeba s každým jídlem třikrát denně, celkem devět balení denně.
Podávání placeba bylo zahájeno současně s afatinibem a pokračovalo celkem tři měsíce.
|
tři balení placeba ke každému jídlu třikrát denně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
doba do kožní toxicity jakéhokoli stupně
Časové okno: 3 měsíce
|
Pacienti byli instruováni, aby si vedli deník, do kterého se zaznamenávalo datum, kdy se poprvé projevila kožní toxicita jakéhokoli stupně.
|
3 měsíce
|
|
výskyt kožní toxicity stupně 3
Časové okno: 3 měsíce
|
Pacienti byli instruováni, aby si vedli deník, do kterého se zaznamenávalo datum, kdy došlo k maximální kožní toxicitě související s EGFR-TKI.
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 3 měsíce
|
Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo kompletní krevní a diferenciální obraz, renální a jaterní funkční testy a nádorové markery.
|
3 měsíce
|
|
hodnocení kvality života
Časové okno: 3 měsíce
|
Hodnocení kvality života zahrnovalo Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; verze 4), European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 version 3.0) a stupnice stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS).
|
3 měsíce
|
|
přežití bez progrese
Časové okno: 3 roky
|
Odpověď nádoru na EGFR-TKI byla hodnocena rentgenem hrudníku jednou za měsíc a počítačovou tomografií hrudníku jednou za tři měsíce.
|
3 roky
|
|
celkové přežití
Časové okno: 3 roky
|
Odpověď nádoru na EGFR-TKI byla hodnocena rentgenem hrudníku jednou za měsíc a počítačovou tomografií hrudníku jednou za tři měsíce.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J, Sangha R, Stewart D, Papp K. Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events. Curr Oncol. 2015 Apr;22(2):123-32. doi: 10.3747/co.22.2430.
- Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):74-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.026. Epub 2015 Feb 7.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
- Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Complement Ther Med. 2014 Dec;22(6):1010-8. doi: 10.1016/j.ctim.2014.10.001. Epub 2014 Oct 12.
- Liu ZL, Zhu WR, Zhou WC, Ying HF, Zheng L, Guo YB, Chen JX, Shen XH. Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2014 Jul;12(4):346-58. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60034-0.
- Li CL, Hsia TC, Yang ST, Chao KC, Tu CY, Chen HJ, Li CH. Efficacy of Prophylactic Traditional Chinese Medicine on Skin Toxicity of Afatinib in EGFR Mutation-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma: A Single-Center, Prospective, Double-Blinded, Randomized-Controlled Pilot Trial. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec;21:15347354221086663. doi: 10.1177/15347354221086663.
Užitečné odkazy
- Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events.
- Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer
- Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer
- Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study
- Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CMUH105-REC1-055
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .