- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05204758
Profylactische TCM voor beperking van EGFR-TKI-gerelateerde dermatologische bijwerkingen
Epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI's) zijn de standaardpraktijk geworden voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR-genmutatie. EGFR-TKI's waarbij Afatinib, Erlotinib en Gefitinib betrokken zijn, zijn sinds 2006 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) en worden continu betaald voor longadenocarcinoom met EGFR-mutatie in Taiwan.
Verschillende onderzoeken wijzen op de positieve correlatie tussen huidtoxiciteiten en klinische respons, zoals verbeterde mediane overleving, algehele overleving en progressievrije overleving. Desalniettemin verlaagden nogal wat patiënten de dosis of stopten ze met EGFR-TKI's vanwege langdurige of onaanvaardbare bijwerkingen, waardoor ziekteprogressie en zelfs overlijden werd veroorzaakt. Op basis van de mening van de experts zijn enkele basisstrategieën ontwikkeld om dermatologische bijwerkingen te beheersen. Die strategieën hebben het potentieel om de levenskwaliteit van de patiënt te verbeteren en om dosisverlagingen of stopzettingen te voorkomen.
Het concept van profylaxe bij EGFR-TKI-gerelateerde bijwerkingen bestond al voor huiduitslag en diarree, maar het is niet goed verspreid. Hoewel verschillende studies aangeven dat Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) de behandeling van longkanker vergemakkelijkt, blijft klinische analyse van profylactische TCM bij EGFR-TKI's-gerelateerde huidtoxiciteiten afwezig. Op basis van TCM-syndroomdifferentiatie en -behandeling en klinische ervaringen hebben de onderzoekers effectieve TCM-samenstellingen gevonden om deze toxiciteiten te verlichten.
Daarom ontwikkelen de onderzoekers een pilot, prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerd TCM-onderzoek om aan EGFR-TKI's gerelateerde dermatologische bijwerkingen te voorkomen. Het doel van deze studie suggereert dat TCM een synergisch effect zou kunnen hebben met EGFR-TKI's, wat betekent dat TCM EGFR-TKI's-gerelateerde dermatologische nadelige effecten zou kunnen verminderen en voorkomen zonder de formulariumkankertherapie te verstoren. De onderzoekers veronderstellen dat profylactische TCM met standaardzorg huidtoxiciteit van elke graad tot 14 dagen zal vertragen en de incidentie van huidtoxiciteit van graad 3 zal verminderen van 30% tot minder dan 10%.
Vanwege de hoge EGFR-mutatiesnelheid van longadenocarcinoom in Taiwan, is het noodzakelijk om te onderzoeken of de combinatie van TCM gunstig is voor patiënten met gevorderd longadenocarcinoom met EGFR-genmutatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Longkanker is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zijn EGFR-TKI's de standaardpraktijk geworden voor geavanceerde NSCLC met EGFR-genmutatie. Een epidemiologisch onderzoek in 2012 meldde dat EGFR-mutaties van Aziatische longadenocarcinoompatiënten in een gevorderd stadium 22-64% waren en het percentage in Taiwan 62,1%. Een ander epidemiologisch onderzoek in 2015 toonde aan dat het EGFR-mutatiepercentage van niet eerder behandeld longadenocarcinoom in Taiwan 55,4% bedroeg.
Afhankelijk van verschillende uitgebreide onderzoeken, verbeterde orale behandeling van EGFR-TKI's de progressievrije overleving (PFS) met ongeveer 9,2-13,6% dan traditionele chemotherapie. EGFR-TKI's waarbij Afatinib, Erlotinib en Gefitinib betrokken zijn, zijn sinds 2006 door de FDA goedgekeurd en worden continu betaald voor longadenocarcinoom met EGFR-mutatie in Taiwan.
Verschillende onderzoeken wijzen op de positieve correlatie tussen huidtoxiciteiten en klinische respons, zoals verbeterde mediane overleving, algehele overleving en progressievrije overleving. Desalniettemin verlaagden nogal wat patiënten de dosis of stopten ze met EGFR-TKI's vanwege langdurige of onaanvaardbare bijwerkingen, waardoor ziekteprogressie en zelfs overlijden werd veroorzaakt. Op basis van de mening van de experts zijn enkele basisstrategieën ontwikkeld om dermatologische bijwerkingen te beheersen. Die strategieën hebben het potentieel om de levenskwaliteit van de patiënt te verbeteren en om dosisverlagingen of stopzettingen te voorkomen.
Het concept van profylaxe bij EGFR-TKI-gerelateerde bijwerkingen bestond al voor huiduitslag en diarree, maar het is niet goed verspreid. Hoewel verschillende onderzoeken aangeven dat TCM de behandeling van longkanker vergemakkelijkt, blijft klinische analyse van profylactische TCM bij aan EGFR-TKI's gerelateerde huidtoxiciteiten ontbreken. Op basis van TCM-syndroomdifferentiatie en -behandeling en klinische ervaringen hebben de onderzoekers effectieve TCM-samenstellingen gevonden om deze toxiciteiten te verlichten.
Daarom ontwikkelen de onderzoekers een pilot, prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerd TCM-onderzoek om aan EGFR-TKI's gerelateerde dermatologische bijwerkingen te voorkomen. Het doel van deze studie suggereert dat TCM een synergisch effect zou kunnen hebben met EGFR-TKI's, wat betekent dat TCM EGFR-TKI's-gerelateerde dermatologische nadelige effecten zou kunnen verminderen en voorkomen zonder de formulariumkankertherapie te verstoren. De onderzoekers veronderstellen dat profylactische TCM met standaardzorg huidtoxiciteit van elke graad tot 14 dagen zal vertragen en de incidentie van huidtoxiciteit van graad 3 zal verminderen van 30% tot minder dan 10%.
Vanwege de hoge EGFR-mutatiesnelheid van longadenocarcinoom in Taiwan, is het noodzakelijk om te onderzoeken of de combinatie van TCM gunstig is voor patiënten met gevorderd longadenocarcinoom met EGFR-genmutatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd longadenocarcinoom met EGFR-mutaties,
- Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group performance status score van 0-2,
- Patiënten die afatinib krijgen als eerstelijnsbehandeling om te zorgen voor een kortere tijd om huidbijwerkingen van welke graad dan ook waar te nemen,
- Patiënten met meetbare ziekte beoordeeld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (versie 1.1),
- Patiënten met hersenmetastasen werden na adequate behandeling geïncludeerd.
Uitsluitingscriteria: -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Bestudeer arm
Patiënten krijgen afatinib en TCM.
Het TCM-recept werd gekozen uit drie essentiële TCM-formules, waaronder Bai He Gu Jin Tang (yin voedend), Wen Dan Tang (slijm verminderend) en Qing Shang Fang Fen Tang (warmteopruiming).
De verpakkingen bevatten 1,6 g TCM-preparaten, die in poedervorm werden vervaardigd door Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) volgens de vereisten voor goede fabricagepraktijken.
Patiënten kregen de instructie om drie keer per dag drie pakjes TCM-preparaten bij elke maaltijd in te nemen, voor een totaal van negen pakjes per dag.
De toediening van TCM werd gelijktijdig met afatinib gestart en duurde in totaal drie maanden.
|
drie pakjes TCM-preparaten bij elke maaltijd drie keer per dag
|
|
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
Patiënten krijgen afatinib en placebo.
Placebo zonder de medische ingrediënten was bereid om vergelijkbaar te zijn met het gewicht, de kleur, de geur, de smaak en de verpakking van de TCM-formules.
De verpakkingen bevatten 1,6 g placebopreparaten, die in poedervorm werden vervaardigd door Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) volgens de vereisten van goede fabricagepraktijken.
Patiënten werden geïnstrueerd om drie pakketten met placebopreparaten in te nemen bij elke maaltijd, drie keer per dag, voor een totaal van negen pakketten per dag.
Toediening van placebo werd gelijktijdig met afatinib gestart en duurde in totaal drie maanden.
|
drie pakjes placebopreparaten bij elke maaltijd drie keer per dag
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tijd tot huidtoxiciteit van welke graad dan ook
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Patiënten werden geïnstrueerd om een dagboek bij te houden om de datum vast te leggen waarop huidtoxiciteit van welke graad dan ook voor het eerst optrad.
|
3 maanden
|
|
incidentie van graad 3 huidtoxiciteit
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Patiënten kregen de instructie om een dagboek bij te houden om de datum vast te leggen waarop maximale EGFR-TKI-gerelateerde huidtoxiciteiten optraden.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Veiligheidsevaluatie omvatte volledige bloed- en differentiële tellingen, nier- en leverfunctietesten en tumormarkers.
|
3 maanden
|
|
evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Evaluatie van de levenskwaliteit omvatte Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; versie 4), European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 versie 3.0), en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) schaal.
|
3 maanden
|
|
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tumorrespons op EGFR-TKI's werd eenmaal per maand beoordeeld door middel van röntgenfoto's van de borstkas en eenmaal per drie maanden met computertomografie van de borstkas.
|
3 jaar
|
|
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
De tumorrespons op EGFR-TKI's werd eenmaal per maand beoordeeld door middel van röntgenfoto's van de borstkas en eenmaal per drie maanden met computertomografie van de borstkas.
|
3 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Melosky B, Leighl NB, Rothenstein J, Sangha R, Stewart D, Papp K. Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events. Curr Oncol. 2015 Apr;22(2):123-32. doi: 10.3747/co.22.2430.
- Takeda M, Okamoto I, Nakagawa K. Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Apr;88(1):74-9. doi: 10.1016/j.lungcan.2015.01.026. Epub 2015 Feb 7.
- Melosky B, Anderson H, Burkes RL, Chu Q, Hao D, Ho V, Ho C, Lam W, Lee CW, Leighl NB, Murray N, Sun S, Winston R, Laskin JJ. Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):810-5. doi: 10.1200/JCO.2015.62.3918. Epub 2015 Nov 16.
- Yang XB, Wu WY, Long SQ, Deng H, Pan ZQ. Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study. Complement Ther Med. 2014 Dec;22(6):1010-8. doi: 10.1016/j.ctim.2014.10.001. Epub 2014 Oct 12.
- Liu ZL, Zhu WR, Zhou WC, Ying HF, Zheng L, Guo YB, Chen JX, Shen XH. Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. J Integr Med. 2014 Jul;12(4):346-58. doi: 10.1016/S2095-4964(14)60034-0.
- Li CL, Hsia TC, Yang ST, Chao KC, Tu CY, Chen HJ, Li CH. Efficacy of Prophylactic Traditional Chinese Medicine on Skin Toxicity of Afatinib in EGFR Mutation-Positive Advanced Lung Adenocarcinoma: A Single-Center, Prospective, Double-Blinded, Randomized-Controlled Pilot Trial. Integr Cancer Ther. 2022 Jan-Dec;21:15347354221086663. doi: 10.1177/15347354221086663.
Nuttige links
- Management of egfr tki-induced dermatologic adverse events.
- Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer
- Pan Canadian Rash Trial: A Randomized Phase III Trial Evaluating the Impact of a Prophylactic Skin Treatment Regimen on Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitor-Induced Skin Toxicities in Patients With Metastatic Lung Cancer
- Effect of gefitinib plus Chinese herbal medicine (CHM) in patients with advanced non-small-cell lung cancer: a retrospective case-control study
- Traditional Chinese medicinal herbs combined with epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor for advanced non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CMUH105-REC1-055
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .