Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Profylactische TCM voor beperking van EGFR-TKI-gerelateerde dermatologische bijwerkingen

9 januari 2022 bijgewerkt door: China Medical University Hospital

Epidermale groeifactorreceptortyrosinekinaseremmers (EGFR-TKI's) zijn de standaardpraktijk geworden voor gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met EGFR-genmutatie. EGFR-TKI's waarbij Afatinib, Erlotinib en Gefitinib betrokken zijn, zijn sinds 2006 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA) en worden continu betaald voor longadenocarcinoom met EGFR-mutatie in Taiwan.

Verschillende onderzoeken wijzen op de positieve correlatie tussen huidtoxiciteiten en klinische respons, zoals verbeterde mediane overleving, algehele overleving en progressievrije overleving. Desalniettemin verlaagden nogal wat patiënten de dosis of stopten ze met EGFR-TKI's vanwege langdurige of onaanvaardbare bijwerkingen, waardoor ziekteprogressie en zelfs overlijden werd veroorzaakt. Op basis van de mening van de experts zijn enkele basisstrategieën ontwikkeld om dermatologische bijwerkingen te beheersen. Die strategieën hebben het potentieel om de levenskwaliteit van de patiënt te verbeteren en om dosisverlagingen of stopzettingen te voorkomen.

Het concept van profylaxe bij EGFR-TKI-gerelateerde bijwerkingen bestond al voor huiduitslag en diarree, maar het is niet goed verspreid. Hoewel verschillende studies aangeven dat Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) de behandeling van longkanker vergemakkelijkt, blijft klinische analyse van profylactische TCM bij EGFR-TKI's-gerelateerde huidtoxiciteiten afwezig. Op basis van TCM-syndroomdifferentiatie en -behandeling en klinische ervaringen hebben de onderzoekers effectieve TCM-samenstellingen gevonden om deze toxiciteiten te verlichten.

Daarom ontwikkelen de onderzoekers een pilot, prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerd TCM-onderzoek om aan EGFR-TKI's gerelateerde dermatologische bijwerkingen te voorkomen. Het doel van deze studie suggereert dat TCM een synergisch effect zou kunnen hebben met EGFR-TKI's, wat betekent dat TCM EGFR-TKI's-gerelateerde dermatologische nadelige effecten zou kunnen verminderen en voorkomen zonder de formulariumkankertherapie te verstoren. De onderzoekers veronderstellen dat profylactische TCM met standaardzorg huidtoxiciteit van elke graad tot 14 dagen zal vertragen en de incidentie van huidtoxiciteit van graad 3 zal verminderen van 30% tot minder dan 10%.

Vanwege de hoge EGFR-mutatiesnelheid van longadenocarcinoom in Taiwan, is het noodzakelijk om te onderzoeken of de combinatie van TCM gunstig is voor patiënten met gevorderd longadenocarcinoom met EGFR-genmutatie.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Longkanker is wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zijn EGFR-TKI's de standaardpraktijk geworden voor geavanceerde NSCLC met EGFR-genmutatie. Een epidemiologisch onderzoek in 2012 meldde dat EGFR-mutaties van Aziatische longadenocarcinoompatiënten in een gevorderd stadium 22-64% waren en het percentage in Taiwan 62,1%. Een ander epidemiologisch onderzoek in 2015 toonde aan dat het EGFR-mutatiepercentage van niet eerder behandeld longadenocarcinoom in Taiwan 55,4% bedroeg.

Afhankelijk van verschillende uitgebreide onderzoeken, verbeterde orale behandeling van EGFR-TKI's de progressievrije overleving (PFS) met ongeveer 9,2-13,6% dan traditionele chemotherapie. EGFR-TKI's waarbij Afatinib, Erlotinib en Gefitinib betrokken zijn, zijn sinds 2006 door de FDA goedgekeurd en worden continu betaald voor longadenocarcinoom met EGFR-mutatie in Taiwan.

Verschillende onderzoeken wijzen op de positieve correlatie tussen huidtoxiciteiten en klinische respons, zoals verbeterde mediane overleving, algehele overleving en progressievrije overleving. Desalniettemin verlaagden nogal wat patiënten de dosis of stopten ze met EGFR-TKI's vanwege langdurige of onaanvaardbare bijwerkingen, waardoor ziekteprogressie en zelfs overlijden werd veroorzaakt. Op basis van de mening van de experts zijn enkele basisstrategieën ontwikkeld om dermatologische bijwerkingen te beheersen. Die strategieën hebben het potentieel om de levenskwaliteit van de patiënt te verbeteren en om dosisverlagingen of stopzettingen te voorkomen.

Het concept van profylaxe bij EGFR-TKI-gerelateerde bijwerkingen bestond al voor huiduitslag en diarree, maar het is niet goed verspreid. Hoewel verschillende onderzoeken aangeven dat TCM de behandeling van longkanker vergemakkelijkt, blijft klinische analyse van profylactische TCM bij aan EGFR-TKI's gerelateerde huidtoxiciteiten ontbreken. Op basis van TCM-syndroomdifferentiatie en -behandeling en klinische ervaringen hebben de onderzoekers effectieve TCM-samenstellingen gevonden om deze toxiciteiten te verlichten.

Daarom ontwikkelen de onderzoekers een pilot, prospectief, dubbelblind, gerandomiseerd gecontroleerd TCM-onderzoek om aan EGFR-TKI's gerelateerde dermatologische bijwerkingen te voorkomen. Het doel van deze studie suggereert dat TCM een synergisch effect zou kunnen hebben met EGFR-TKI's, wat betekent dat TCM EGFR-TKI's-gerelateerde dermatologische nadelige effecten zou kunnen verminderen en voorkomen zonder de formulariumkankertherapie te verstoren. De onderzoekers veronderstellen dat profylactische TCM met standaardzorg huidtoxiciteit van elke graad tot 14 dagen zal vertragen en de incidentie van huidtoxiciteit van graad 3 zal verminderen van 30% tot minder dan 10%.

Vanwege de hoge EGFR-mutatiesnelheid van longadenocarcinoom in Taiwan, is het noodzakelijk om te onderzoeken of de combinatie van TCM gunstig is voor patiënten met gevorderd longadenocarcinoom met EGFR-genmutatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of gemetastaseerd longadenocarcinoom met EGFR-mutaties,
  2. Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group performance status score van 0-2,
  3. Patiënten die afatinib krijgen als eerstelijnsbehandeling om te zorgen voor een kortere tijd om huidbijwerkingen van welke graad dan ook waar te nemen,
  4. Patiënten met meetbare ziekte beoordeeld door de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (versie 1.1),
  5. Patiënten met hersenmetastasen werden na adequate behandeling geïncludeerd.

Uitsluitingscriteria: -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bestudeer arm
Patiënten krijgen afatinib en TCM. Het TCM-recept werd gekozen uit drie essentiële TCM-formules, waaronder Bai He Gu Jin Tang (yin voedend), Wen Dan Tang (slijm verminderend) en Qing Shang Fang Fen Tang (warmteopruiming). De verpakkingen bevatten 1,6 g TCM-preparaten, die in poedervorm werden vervaardigd door Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) volgens de vereisten voor goede fabricagepraktijken. Patiënten kregen de instructie om drie keer per dag drie pakjes TCM-preparaten bij elke maaltijd in te nemen, voor een totaal van negen pakjes per dag. De toediening van TCM werd gelijktijdig met afatinib gestart en duurde in totaal drie maanden.
drie pakjes TCM-preparaten bij elke maaltijd drie keer per dag
Placebo-vergelijker: Bedieningsarm
Patiënten krijgen afatinib en placebo. Placebo zonder de medische ingrediënten was bereid om vergelijkbaar te zijn met het gewicht, de kleur, de geur, de smaak en de verpakking van de TCM-formules. De verpakkingen bevatten 1,6 g placebopreparaten, die in poedervorm werden vervaardigd door Sun Ten Pharmaceutical (Taichung, Taiwan) volgens de vereisten van goede fabricagepraktijken. Patiënten werden geïnstrueerd om drie pakketten met placebopreparaten in te nemen bij elke maaltijd, drie keer per dag, voor een totaal van negen pakketten per dag. Toediening van placebo werd gelijktijdig met afatinib gestart en duurde in totaal drie maanden.
drie pakjes placebopreparaten bij elke maaltijd drie keer per dag

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
tijd tot huidtoxiciteit van welke graad dan ook
Tijdsspanne: 3 maanden
Patiënten werden geïnstrueerd om een ​​dagboek bij te houden om de datum vast te leggen waarop huidtoxiciteit van welke graad dan ook voor het eerst optrad.
3 maanden
incidentie van graad 3 huidtoxiciteit
Tijdsspanne: 3 maanden
Patiënten kregen de instructie om een ​​dagboek bij te houden om de datum vast te leggen waarop maximale EGFR-TKI-gerelateerde huidtoxiciteiten optraden.
3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: 3 maanden
Veiligheidsevaluatie omvatte volledige bloed- en differentiële tellingen, nier- en leverfunctietesten en tumormarkers.
3 maanden
evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 3 maanden
Evaluatie van de levenskwaliteit omvatte Dermatology Life Quality Index, Functional Assessment of Cancer Therapy-Lung (FACT-L; versie 4), European Organization for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-Lung Cancer (EORTC QLQ-C30/LC13 versie 3.0), en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) schaal.
3 maanden
progressievrije overleving
Tijdsspanne: 3 jaar
De tumorrespons op EGFR-TKI's werd eenmaal per maand beoordeeld door middel van röntgenfoto's van de borstkas en eenmaal per drie maanden met computertomografie van de borstkas.
3 jaar
algemeen overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
De tumorrespons op EGFR-TKI's werd eenmaal per maand beoordeeld door middel van röntgenfoto's van de borstkas en eenmaal per drie maanden met computertomografie van de borstkas.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Chia-Hsiang Li, Attending, China Medical University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 mei 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 januari 2022

Laatst geverifieerd

1 januari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren