ACTIVE 연구 - 뇌실내 출혈을 치료하기 위한 ACTIVE 체액 교환의 사용

출혈의 뇌실 내 확장(IVH)은 특히 불량한 예후 징후이며, 예상 사망률은 50%에서 80% 사이입니다. IVH는 이환율과 사망률에 중요하고 독립적인 기여자이지만 뇌실내 응고를 개선하기 위한 치료법은 제한적입니다. 기존의 치료는 응고 장애를 교정하고 재출혈 및 뇌수종과 같은 합병증을 피하면서 고혈압 및 두개내압을 관리하는 데 중점을 둡니다. 외과적 치료만으로는 질병의 자연사를 크게 바꾸지 못했습니다. 뇌실 절개술이 ICP를 제어하는 ​​데 효과적인 것처럼 보이지만 이 기술은 이환율을 거의 감소시키지 않으며 염증 과정을 다루지 않습니다. 의사소통 수두증의 중증도는 IVH 부피 및 CSF가 응고된 혈액에 노출되는 기간과 관련이 있는 것으로 보입니다.

출혈성 환자의 관리는 일반적으로 신경 외과 의사와 신경 집중 치료사에 의해 조정됩니다. 포괄적인 치료에는 두개내압(ICP), 뇌관류압(CPP) 및 혈역학적 기능의 감시 및 모니터링이 포함되어야 합니다. 또한, 감염 예방, 생리학적 내성 내에서 자세 및 동원을 통한 부동의 합병증은 뇌내출혈(ICH) 후 결과를 최적화하는 데 중요한 역할을 합니다.

뇌척수액(CSF) 배액 및 두개내압(ICP) 모니터링을 촉진하기 위한 여러 접근 방식이 있습니다. 일반적으로 ICP는 뇌 실질 또는 뇌실에 삽입된 장치를 사용하여 측정됩니다. 측면 뇌실에 삽입된 심실 카테터(VC)는 ICP를 줄이는 데 도움이 되는 CSF의 배액을 허용합니다.

IRRAflow 시스템은 중력 배수 단독에 비해 IVH를 세척하는 것이 더 빠르다는 개념을 기반으로 능동적이고 제어된 유체 교환을 수행합니다. IRRAflow는 주기적이고 통제된 세척과 카테터 프로브의 흡인을 중성 생리학적 유체와 결합합니다. 지속적인 관류는 전체 내부 카테터 프로브의 표면을 청소하는 반면 유체 이동은 카테터 프로브의 두개내 외부 표면에서 잠재적인 응고 또는 박테리아 콜로니 형성을 방해하여 수동 배액과 관련된 문제인 막힘 및 감염의 근본적인 원인을 제거합니다. 또한 IRRAflow 관류는 안전 경보를 포함하는 지속적인 ICP 모니터링과 결합됩니다. 반대로, 오늘날의 치료 표준과 같은 수동 배액의 경우 외부 심실 배액(EVD)은 혈전 부착을 극복할 수 없기 때문에 본질적으로 비효율적입니다. 결과적으로 EVD는 일반적으로 임상적으로 상당한 혈액량을 배출하는 데 많은 치료 시간이 필요하며 종종 수두증과 같은 이차 부작용을 일으키기에 충분한 양의 잔여 혈액을 남깁니다. IRRAflow는 적절한 관개 패턴에 의해 생성되는 병리학적 컬렉션 내부의 지속적인 압력 변동뿐만 아니라 생리학적 유체로 카테터를 관개하여 병리학적 두개내 유체의 점진적이고 지속적인 희석을 통해 배액 효율을 증가시키도록 설계되었습니다. 설계상 IRRAflow 카테터 프로브는 개방성을 유지하는 방식으로 정기적으로 세척됩니다. 카테터 끝에 쌓인 물질이 기껏해야 몇 분 안에 발생하는 다음 관주 단계에서 씻겨 나가기 때문에 카테터 막힘은 이론적으로 거의 발생하지 않습니다. 또한 각 세척의 부피와 유속은 IRRAflow 카테터 프로브의 외부 표면 길이가 역류에 의해 세척되어 세균 집락의 기회를 감소시키는 정도입니다(IRRAS의 파일에 있는 데이터). 안전과 관련하여 IRRAflow는 ICP를 자동으로 안정적으로 지속적으로 모니터링하고 환자의 ICP가 치료 신경외과 의사가 설정한 압력 범위를 벗어나면 즉시 시각적 및 청각적 경보로 병원 직원에게 경고합니다. 모든 치료의 타협.

IRRAflow 시스템의 임상적 효능은 현재 그리스, 인도, 스웨덴, 독일, 영국, 미국을 포함한 여러 국가에 분포된 총 환자 수 약 200명의 사례 시리즈(증거 등급 4)를 기반으로 제한된 범위에서 검증되었습니다. 핀란드. 이 시스템은 지주막하출혈, 심실내출혈, 실질내출혈, 경막하 출혈을 치료하는 데 사용되었습니다. 이 시스템은 2014년에 CE 마크를 획득했으며 2017년 독일에서 제한된 시장 출시를 시작했습니다. 2018년 7월 미국 FDA 허가를 받아 기기가 안전하다는 결론에 따라 상업적으로 사용되기 시작했다. 200명의 초기 환자에 대한 증례 보고서 데이터는 회사에서 수집하여 파일로 유지했습니다. 데이터는 세척 설정이 활성화되었을 때(미공개) IRRAflow 카테터 폐색이 전혀 발생하지 않았음을 보여줍니다. 또한, 치료 시간은 훨씬 짧았고 치료 후 잔여 혈액량은 치료 신경외과 의사가 예상한 것보다 적었습니다(31)(IRRAS의 파일 데이터). 현재까지 어떠한 IRRAflow 치료에서도 발견된 막힘이나 탐침 관련 감염이 문서화되지 않았습니다.

현재 치료 효능에 대한 1등급 증거는 없습니다. 그러나 이 치료법은 새롭고 직관적으로 합리적이며, 사망률과 이환율이 매우 높고 다른 치료 옵션이 없는 뇌실내 출혈 환자에게 적용됩니다.

위의 관점에서 현재 임상 ACTIVE 연구는 IRRAflow®에 의한 능동적 세척이 수동적 배액에 비해 뇌실내 공간에서 뇌실내 혈액을 제거하는 데 필요한 시간을 단축할 것이라는 가설을 평가하기 위해 시작되고 있습니다. 또한 능동 제어 세척은 수동 배액에 비해 카테터 폐색 및 감염률을 향상시킬 수 있습니다. 이는 IRRAflow의 작동 메커니즘인 Active Fluid Exchange(지속적인 배수 및 ICP 모니터링과 결합된 지속적이고 지능적인 관개)를 통해 달성됩니다. 이러한 능동적인 체액 교환은 심실의 최적 세척을 가능하게 하여 기존 치료보다 더 나은 결과를 가져올 수 있습니다. 이 가설을 뒷받침하는 임상적 증거는 Zhang et al., 2007 및 앞서 언급한 논문에 의해 이미 확립되었습니다. 연구자들은 덜 침습적인 방법을 통해 유사한 결과를 얻을 수 있음을 제공하는 것을 목표로 합니다.

조사관은 ACTIVE 연구가 현재까지 IRRAflow IVH 제거 성능을 특징짓는 첫 번째 1등급 증거를 제공하고 장치 안전성을 문서화하며 추가로 임상 결과와 치료 비용 효율성의 잠재적 상관 개선에 대한 예비 지표를 제공할 것으로 기대합니다. 발작 후 수두증 및 중추신경계(CNS) 감염과 같은 수술 후 합병증의 잠재적인 감소. 끝점과 목표는 아래에 자세히 설명되어 있습니다. 긍정적인 경우 연구는 심실 침범이 있는 출혈성 뇌졸중의 치료에서 능동적 체액 교환 사용에 대한 중추적인 주장을 제공할 것이며 잠재적으로 더 나은 표준 관행을 변화시킬 것입니다.

제안된 연구는 수동적 외부 심실 배수(CONTROL - EVD)와 비교하여 활성 외부 심실 배수(INTERVENTION - IRRAflow)에 의한 심실 내 혈종 배출의 효능과 안전성을 평가하기 위한 다기관 전향적, 통제, 무작위 시험입니다.

연구의 무작위화는 환자가 응급실에 내원할 때 등록 후 발생할 것입니다. 초기 진단 및 등록 시 CSF 배액이 필요하다고 판단되면 환자는 IRRAflow with Active Fluid Exchange 암(개입) 또는 표준 진료 EVD 암(대조군)으로 무작위 배정됩니다. 무작위 배정은 1:1 방식으로 이루어집니다. 즉, 케이스의 50%는 중재에 무작위 배정되고 50%는 통제에 무작위 배정됩니다. EVD 또는 IRRAflow를 사용한 배액 요법은 치료 의사가 필요하다고 판단하는 한 시작됩니다. 시험에 등록한 모든 환자는 치료 의사를 선택하고 표준 치료에 따라 추가 지원 및 의학적 치료를 받게 됩니다. 그러한 치료는 신경 집중 치료, 신경 모니터링, 및 두개내 출혈의 원인을 확인하는 외과적 또는 혈관내 폐색을 포함할 수 있습니다. 혈관 기형, 동맥류 등. 중재 치료는 1) 시험에서 환자 제외, 2) 연구자가 결정한 추가 중재 치료에 대한 윤리적 또는 의학적 안전 금기의 경우 중단됩니다.