PANHPVAX, 건강한 지원자를 대상으로 한 새로운 HPV 백신 연구 (PANHPVAX)

15가지 인간 유두종 바이러스(HPV) 유형 중 하나에 대한 감염은 특정 항문생식기 암 발생의 주요 위험 요소로 간주됩니다. 또한, 이러한 HPV 유형은 구강인두암의 원인이 되는 것으로 의심됩니다. L1 주요 캡시드 단백질에 대한 예방적 중화 항체 반응을 유도하는 세 가지 상용 백신이 현재 이용 가능합니다. 백신은 2~9가지 HPV 유형의 L1 바이러스 유사 입자 칵테일입니다. L1은 혈청형 간에 보존되지 않으므로 특정 면역 반응은 백신이 나타내는 HPV 유형으로 제한됩니다. 대조적으로, L2 마이너 캡시드 단백질은 그의 아미노 말단에 혈청형 사이에 높은 상동성을 갖는 소위 주요 교차 중화 에피토프를 품고 있다. PANHPVAX 백신은 이 에피토프를 기반으로 합니다.

구체적으로, 8가지 HPV 유형의 에피토프를 포함하는 폴리토프를 고세균 파이로코쿠스 푸리오수스(Pyrococcus furiosus)의 티오레독신 스캐폴드에 삽입합니다. 또한, 항원은 7량화 도메인에 의해 다량화된다. 면역원성을 증가시키기 위해 단백질은 세포 STING(인터페론 유전자 자극제)의 유도제인 디뉴클레오티드 보조제 사이클릭 디아데노신 모노포스페이트(사용된 약어: 사이클릭 di-AMP/c-di-AMP/cdA)로 제형화됩니다. 전임상 모델에서 PANHPVAX는 암을 유발하는 모든 HPV 유형과 양성 생식기 사마귀를 유발하는 주요 유형에 대한 중화 항체를 유도합니다. 또한, 중화 항체는 피부 발암에 역할을 하고/하거나 면역 저하 환자에서 이환율을 유발하는 것으로 의심되는 다수의 피부 HPV에 대해 유도됩니다.

연구자들은 백신을 임상 용도로 전환하고 근육 내(i.m.) 프라임과 2개의 i.m. PANHPVAX 항원의 안전성, 내약성 및 면역원성을 입증하기 위한 추가 주사. 백신은 보조제 없이 백신을 받을 지원자 그룹으로 시작하는 각 용량 코호트에서 제형 내의 보조제 cdA(신규 부형제)의 양을 증가시키면서 점증하는 투여량으로 투여될 것이다. 개별 참가자는 1개월, 3개월 및 6개월에 동일한 용량으로 3회 치료를 받고 안전성과 내약성을 추적합니다. 중화 항체 반응의 유도는 HPV 예방 백신을 모니터링하기 위한 현재의 황금 표준인 PBNA(pseudovirion-based neutralization assay)에 의해 결정될 것입니다.

지원자는 PANHPVAX 항원으로 예방 접종을 받고 새로운 부형제 cdA를 보조제 및 희석 완충액으로 투여하기 위해 재구성됩니다. 각 지원자는 세 번의 동일한 백신 용량을 받을 예정입니다. 초기(프라임) 백신 접종 후 1개월 및 6개월 후 2회의 추가 접종이 이어집니다(그림 1). 각 투여 후 백신 접종 반응에 대한 면밀한 후속 조치는 29 ± 3일 동안 발생하며 장기 안전성 후속 조치는 첫 번째 백신 접종 후 약 13개월(=마지막 백신 접종 후 6개월)에 예정됩니다.

용량 증량 코호트는 항원 용량에 의해 정의됩니다. 각 코호트 내에서 3개의 지원자 그룹은 제제에 보조제(보조제 없음/0µg, 7.5µg 및 15µg cdA) 용량을 증량하여 백신을 투여받게 되며, 항상 PANHPVAX 제제를 받을 3명의 지원자 그룹으로 시작합니다. 보조제 없이. 이어서 6명의 지원자로 구성된 2개의 연속적인 그룹이 각각 동일한 항원 용량을 증가하는 보조제 용량과 조합하여 투여받습니다.

항원과 보조제("프라임")의 각 용량 조합의 첫 번째 투여 후 안전 관찰 기간은 더 길어지고 각 용량 그룹의 처음 두 참가자는 별도로 노출됩니다. 그 후, 그룹의 모든 추가 지원자는 동시에 투여될 수 있습니다. 2개의 후속 부스팅 단계에서 용량 그룹당 2명의 참가자가 먼저 노출될 계획이며 후속 등록 사이의 관찰 기간은 약간 더 짧아질 것입니다. 코호트의 15번째 참가자가 두 번째 백신 투여(= 1차 추가접종)를 받고 7일 동안 관찰된 후 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)가 사용 가능한 안전성 데이터를 평가하는 즉시 새로운 용량 코호트가 열릴 수 있습니다. DSMB는 데이터를 평가하고 지속에 대한 권장 사항을 제공합니다.