소아 신장 이식(pKTx)의 요로 바이오마커
소아신장이식 환자에서 신뇨 바이오마커의 조합을 통한 신장기능 추정 - 다기관 전향적 관찰연구
연구 개요
상세 설명
신장 이식의 발전에도 불구하고 급성 거부반응(AR)은 동종이식 신장 손상 및 기능 저하의 주요 위험 요소 중 하나이며 특히 소아 신장 이식 환자의 장기 이식 생존에 상당한 영향을 미칠 수 있습니다. 신장 기증자 장기의 제한된 이용 가능성을 배경으로 AR의 조기 인식은 장기 동종이식 생존을 개선하는 데 특히 중요합니다. 신장 동종이식 생검은 신장 이식 거부 진단을 위한 현재 표준으로 남아 있습니다. 그러나 출혈의 위험, 신장 동종 이식편의 감염, 동정맥루, 샘플링 오류 도입 및 관찰자 간 편차가 큰 침습적 시술입니다. 따라서 최소 침습 구획의 비뇨기 바이오마커는 이식편 기능 저하가 발생하기 전에 임상 거부를 조기에 감지하는 데 도움이 될 것입니다. 신장 이식 기능의 현재 표준 모니터링에는 혈청-크레아티닌(SCr) 수치, 추정 사구체 여과율(eGFR) 및 단백뇨 측정이 포함됩니다. 이 마커는 민감도와 특이성이 부족하며 AR 이후의 분자 및 세포 이벤트에 대한 후기 지표입니다. 또한, AR 이외의 조건(바이러스 및 세균 감염, 칼시뉴린 신독성, 급성 허혈성 손상)은 기본 과정의 감지 및 분화에 도전하는 신장 동종이식 내에서 유사한 형태학적 특징과 유사합니다. AR의 조기 치료는 조직학적 손상을 줄이고 기능적 결과를 향상시킬 수 있습니다. 강화된 면역 억제 관리는 신장 동종이식편에 대한 수혜자의 면역 체계의 통제되지 않은 공격에 대응하기 위한 주요 전략을 나타냅니다.
놀랍지 않게도, 면역억제 관리를 최적화하기 위해 AR 검출의 정확성과 정확도를 개선하기 위해 새로운 바이오마커를 개발하려는 많은 시도가 있었습니다. 동종이식 반응성 세포는 비뇨기 공간에 접근할 수 있기 때문에 소변은 동종이식 손상을 조사하기 위한 적절한 생체 표본을 나타냅니다. 연구 비뇨 바이오마커는 신장 이식 환자에서 드물게 급성 신장 손상(AKI)의 검출을 위해 과거에 부분적으로 발견되고 특성화되었습니다.
이 연구는 (1) 소아 신장 이식 환자, 만성 신장 질환 4기 및 5기(CKD IV-V) 환자 및 질병이 없는 어린이 간에 기준 값이 다른지 여부를 평가하기 위해 연구 패널의 소변 바이오마커를 테스트하고 검증하는 것을 목표로 합니다. 2) 사건 특이적 손상 후에 농도 프로파일의 특징적인 변화가 관찰될 수 있고, (3) AR이 있는 소아 신장 이식 환자와 AKI의 다른 원인 사이의 차이가 검출될 수 있고, (4) 신장 이식 환자를 다른 조직학적 유형의 신장으로 계층화할 수 있습니다. AR이 가능합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Tuebingen, 독일, 72076
- University Children's Hospital Tuebingen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
i) 그룹 1(18세 미만의 환자) - 사전 정의된 이벤트 없이 기준 값을 얻습니다.
- 신장 기능 매개변수가 안정적인 신장 이식 환자(평균 SCr(또는 시스타틴 C) 또는 크레아티닌 및/또는 시스타틴 C에 기초한 평균 eGFR은 최소 3회 연속 외래 대조군의 변화 ≤ ±15%로 정의됨).
- CKD IV-V 환자(및 신대체 요법 및 사전 정의된 사건 없이 소변 배출 유지).
- 건강한 통제.
그룹 1의 연구 환자는 다음 조건에서 그룹 2에 배정될 수 있습니다.
ii) 그룹 2(18세 미만의 환자) - 미리 정의된 이벤트 중 임의의 존재 하에 바이오마커 특이적 특징 획득
- 살아 있거나 사망한 신장 이식을 받은 신장 이식 수혜자.
- CKD IV-V 환자(및 신대체 요법 없이 소변 배출 유지).
- 건강한 통제.
제외 기준:
i) 건강한 대조군
- 비뇨기 바이오마커 프로필에 영향을 미칠 수 있는 동반 질환/약물(예: 원발성 신장 또는 간 질환, 대사 질환, 혈관염 또는 사전 정의된 사건 이외의 기타 면역 질환).
- 그룹 1의 경우: 사전 정의된 이벤트의 존재. ii) CKD IV-V
- 비뇨기 바이오마커 프로필에 영향을 미칠 수 있는 동반 질환/약물(예: 간 질환, 대사 질환, 혈관염 또는 미리 정의된 이벤트 이외의 기타 면역 질환).
- 그룹 1의 경우: 사전 정의된 이벤트의 존재. iii) 그룹 1에 대한 신장 이식 환자: 사전 정의된 사건 중 임의의 존재.
- 신장 이식 기관의 일차적 비기능.
- 혈액형(AB0)이 호환되지 않습니다.
- 등록 시 공여자 특이적 항체(DSA) 양성(패널-반응성 항체) 검출.
- 비뇨기 바이오마커 프로필에 영향을 미칠 수 있는 동반 질환/약물(예: 간 질환, 대사 질환, 혈관염 또는 기타 면역 질환) 사전 정의된 이벤트 이외.
- 다른 이식 장기 또는 공동 이식 장기의 존재.
- 칼시뉴린 억제제(CNI), 항대사제(미코페놀레이트 또는 아자티오프린), 라파마이신의 기계적 표적 억제제(mTOR)(시롤리무스/에베롤리무스)로 구성된 표준 유지 면역억제 요법을 코르티코스테로이드와 함께/없이 사용하지 않을 의도.
- 연구자의 의견에 따라 피험자의 안전한 참여에 위험을 초래하거나 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 방해하거나 데이터 해석의 품질에 영향을 미칠 수 있는 모든 조건(예: 악성의 검출).
- 소변 샘플 수집 실패 또는 불완전한 추가 CERTAIN 데이터 세트(사전 정의된 이벤트에 대한 정보 수집용).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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신장 이식 환자 - 그룹 1
신장 기능 매개변수가 안정적인 신장 이식 환자(평균 SCr(또는 시스타틴 C) 또는 크레아티닌 및/또는 시스타틴 C에 기초한 평균 eGFR은 최소 3회 연속 외래 대조군의 변화 ≤ ±15%로 정의됨).
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500µl ~ 1ml의 반점 소변 샘플 수집
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신장 이식 환자 - 그룹 2
연구 과정 동안 사전 정의된 이벤트에 직면하여 포함 시 안정적인 신장 기능을 가진 신장 이식 수용자.
미리 정의된 이벤트는 급성 거부반응(AR), 바이러스 이식 관련 감염(예:
BKV), 세균 감염(열성 요로 감염(fUTI)), 칼시뉴린 억제제(CNI) 독성 및 급성 세뇨관 괴사(ATN).
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500µl ~ 1ml의 반점 소변 샘플 수집
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만성 신장 질환 IV기 및 V기(CKD IV-V) 환자 - 그룹 3
CKD IV-V 환자(및 신대체 요법 및 사전 정의된 사건 없이 소변 배출 유지).
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500µl ~ 1ml의 반점 소변 샘플 수집
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건강한 통제
건강한 아이들이 대조군 역할을 함
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500µl ~ 1ml의 반점 소변 샘플 수집
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 크레아티닌 수치의 변화[mg/dl]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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신장 기능/신장 동종이식의 표준 감시 매개변수
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기준선에서 최대 18개월
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혈청 요소 수치의 변화 [mg/dl]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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신장 기능/신장 동종이식의 표준 감시 매개변수
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기준선에서 최대 18개월
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혈청 시스타틴 C 수치의 변화 [mg/l]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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신장 기능/신장 동종이식의 표준 감시 매개변수
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기준선에서 최대 18개월
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소변 크레아티닌 수치 [g/l] 측정
기간: 기준선에서 최대 18개월
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신장 기능/신장 동종이식의 표준 감시 매개변수.
모든 소변 연구 바이오마커(아래 참조)는 소변 크레아티닌 수준[ng/mg 크레아티닌]과 상관관계가 있으며 신장 기능/신장 동종이식의 표준 감시 매개변수와 비교됩니다(결과 1-3 참조).
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기준선에서 최대 18개월
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소변 알파-1-마이크로글로불린(A1M)의 변화
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변의 변화 Aquaporin 2(AQP2) [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 칼데스몬의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변의 변화 Clusterin [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 시스타틴 C의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 인터루킨 9(IL-9)의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변의 변화 신장 손상 분자 1(Kim-1) [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 네프린의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 변화 Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 오스테오폰틴(OPN)의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 P-셀렉틴(SELP)의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 포도신의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 레티놀 결합 단백질 4(RBP4)의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 스무델린의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 Synaptopodin의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 종양 괴사 인자 알파(TNF-α)의 변화 [ng/ml]
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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소변 혈관 세포 부착 분자-1(VCAM-1)의 변화
기간: 기준선에서 최대 18개월
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비뇨기 연구 바이오마커.
신장/이식편 악화를 감지하기 위한 성능(민감도, 특이도, 양성 예측값 및 음성 예측값)은 수신자 조작자 특성(ROC) 곡선을 사용하여 계산됩니다.
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기준선에서 최대 18개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- pKTx/318/2021BO1
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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