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Biomarcatori urinari nel trapianto di rene pediatrico (pKTx)

28 novembre 2023 aggiornato da: University Hospital Tuebingen

Stima della funzionalità renale attraverso una combinazione di biomarcatori urinari renali in pazienti pediatrici sottoposti a trapianto di rene - Uno studio osservazionale prospettico multicentrico

Questo studio mira a testare e convalidare il panel di biomarcatori urinari dello studio per valutare se (1) i valori di riferimento differiscono tra pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale, pazienti con malattia renale cronica in stadio IV e V (CKD IV-V) e bambini senza alcuna malattia, ( 2) possono essere osservati cambiamenti caratteristici nel profilo di concentrazione dopo danno evento-specifico, (3) possono essere rilevate differenze tra pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale con AR e altre cause di AKI e (4) stratificazione dei pazienti sottoposti a trapianto renale a diversi tipi istologici di L'AR è possibile.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nonostante i progressi nel trapianto di rene, il rigetto acuto (AR) è uno dei principali fattori di rischio per il danno renale da allotrapianto e il deterioramento della funzione e può avere un impatto significativo sulla sopravvivenza a lungo termine del trapianto, in particolare nei pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale. Sullo sfondo della limitata disponibilità di organi di donatori di rene, il riconoscimento precoce dell'AR è di particolare interesse per migliorare la sopravvivenza a lungo termine dell'allotrapianto. La biopsia del trapianto renale rimane l'attuale gold standard per la diagnosi di rigetto del trapianto di rene. Tuttavia, si tratta di una procedura invasiva associata al rischio di sanguinamento, infezione dell'allotrapianto renale, fistola artero-venosa, introduzione di errori di campionamento e un'ampia variazione inter-osservatore. Pertanto, i biomarcatori urinari dei compartimenti minimamente invasivi sarebbero utili per la diagnosi precoce del rigetto clinico prima che si verifichi il declino funzionale dell'innesto. L'attuale monitoraggio standard della funzione del trapianto renale include misurazioni dei livelli di creatinina sierica (SCr), velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) e proteinuria. Questi marcatori mostrano una mancanza di sensibilità e specificità e sono indicatori tardivi di eventi molecolari e cellulari successivi all'AR. Inoltre, condizioni diverse dall'AR (infezione virale e batterica, nefrotossicità da calcineurina, danno ischemico acuto) assomigliano a caratteristiche morfologiche simili all'interno dell'allotrapianto renale che sfida il rilevamento e la differenziazione del processo sottostante. Il trattamento precoce dell'AR potrebbe portare a una diminuzione del danno istologico e a un miglioramento dell'esito funzionale. Una gestione intensificata dell'immunosoppressione rappresenta la strategia principale per contrastare l'attacco incontrollato del sistema immunitario del ricevente contro l'allotrapianto renale.

Non sorprende che siano stati fatti molti tentativi per sviluppare nuovi biomarcatori per migliorare la precisione e l'accuratezza nel rilevare l'AR per ottimizzare la gestione dell'immunosoppressione. Poiché le cellule reattive dell'allotrapianto possono accedere allo spazio urinario, l'urina rappresenta un biocampione appropriato per indagare sulla lesione dell'allotrapianto. I biomarcatori urinari dello studio sono stati parzialmente scoperti e caratterizzati in passato per il rilevamento di danno renale acuto (AKI), raramente nei pazienti sottoposti a trapianto renale.

Questo studio mira a testare e convalidare il panel di biomarcatori urinari dello studio per valutare se (1) i valori di riferimento differiscono tra pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale, pazienti con malattia renale cronica in stadio IV e V (CKD IV-V) e bambini senza alcuna malattia, ( 2) possono essere osservati cambiamenti caratteristici nel profilo di concentrazione dopo danno evento-specifico, (3) possono essere rilevate differenze tra pazienti pediatrici sottoposti a trapianto renale con AR e altre cause di AKI e (4) stratificazione dei pazienti sottoposti a trapianto renale a diversi tipi istologici di L'AR è possibile.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

186

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • University Children's Hospital Tuebingen

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 secondo a 17 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

bambini < 18 anni

Descrizione

Criterio di inclusione:

i) Gruppo 1 (pazienti < 18 anni di età)- ottenere valori di riferimento senza nessuno degli eventi predefiniti

  • pazienti sottoposti a trapianto renale con parametri di funzionalità renale stabili (SCr media (o cistatina C) o eGFR media basata su creatinina e/o cistatina C definita come variazioni ≤ ±15 % per almeno tre controlli ambulatoriali consecutivi).
  • pazienti con CKD IV-V (e diuresi mantenuta, senza terapia renale sostitutiva e senza eventi predefiniti).
  • controlli sani.

I pazienti dello studio del gruppo 1 possono essere assegnati al gruppo 2 nelle seguenti condizioni:

ii) Gruppo 2 (pazienti < 18 anni di età)- ottenimento della caratteristica specifica del biomarcatore in presenza di uno qualsiasi degli eventi predefiniti

  • riceventi di trapianto renale con trapianto di rene vivente o deceduto.
  • pazienti con CKD IV-V (e produzione di urina mantenuta senza terapia sostitutiva renale).
  • controlli sani.

Criteri di esclusione:

i) Controlli sani

  • qualsiasi comorbilità/farmaco che possa avere un impatto sul profilo dei biomarcatori urinari (ad es. malattie renali o epatiche primarie, malattie metaboliche, vasculiti o altre malattie immunologiche diverse dagli eventi predefiniti).
  • per il gruppo 1: presenza di uno qualsiasi degli eventi predefiniti. ii) CKD IV-V
  • qualsiasi comorbilità/farmaco che possa avere un impatto sul profilo dei biomarcatori urinari (ad es. malattie del fegato, malattie metaboliche, vasculiti o altre malattie immunologiche diverse dagli eventi predefiniti).
  • per il gruppo 1: presenza di uno qualsiasi degli eventi predefiniti. iii) Pazienti sottoposti a trapianto renale per il gruppo 1: presenza di uno qualsiasi degli eventi predefiniti.
  • Disfunzione primaria dell'organo trapiantato renale.
  • Gruppo sanguigno (AB0) incompatibile.
  • Rilevamento di anticorpo specifico del donatore (DSA) positivo (anticorpi reattivi al pannello) al momento dell'arruolamento.
  • qualsiasi comorbilità/farmaco che possa avere un impatto sul profilo dei biomarcatori urinari (ad es. malattie del fegato, malattie metaboliche, vasculiti o altre malattie immunologiche) diversi dagli eventi predefiniti.
  • Presenza di altri organi trapiantati o co-trapiantati.
  • Intenzione di non utilizzare un regime immunosoppressivo di mantenimento standard costituito da inibitore della calcineurina (CNI), antimetabolita (micofenolato o azatioprina), inibitore del bersaglio meccanicistico della rapamicina (mTOR) (Sirolimus/Everolimus) con/senza corticosteroidi.
  • Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, possa mettere a rischio la partecipazione sicura del soggetto, o interferire con la sua capacità di rispettare i requisiti dello studio, o possa influire sulla qualità dell'interpretazione dei dati (ad es. rilevazione di malignità).
  • Mancata raccolta di campioni di urina o CERTI set di dati aggiuntivi incompleti (per la raccolta di informazioni su eventi predefiniti).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Caso di controllo
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con trapianto renale - gruppo 1
Pazienti sottoposti a trapianto renale con parametri di funzionalità renale stabili (SCr media (o cistatina C) o eGFR media basata su creatinina e/o cistatina C definiti come variazioni ≤ ±15 % per almeno tre controlli ambulatoriali consecutivi).
Test diagnostico: Test sui biomarcatori
raccolta da 500 µl a 1 ml di un campione di urina spot
pazienti sottoposti a trapianto renale - gruppo 2
Destinatari di trapianto renale con funzione renale stabile all'inclusione, che affrontano un evento predefinito durante il corso dello studio. Gli eventi predefiniti sono il rigetto acuto (AR), l'infezione virale associata al trapianto (ad es. BKV), infezione batterica (infezione febbrile del tratto urinario (fUTI)), tossicità da inibitore della calcineurina (CNI) e necrosi tubulare acuta (ATN).
Test diagnostico: Test sui biomarcatori
raccolta da 500 µl a 1 ml di un campione di urina spot
Pazienti con malattia renale cronica stadio IV e V (CKD IV-V) - gruppo 3
Pazienti con CKD IV-V (e diuresi mantenuta, senza terapia renale sostitutiva e senza eventi predefiniti).
Test diagnostico: Test sui biomarcatori
raccolta da 500 µl a 1 ml di un campione di urina spot
Controlli sani
I bambini sani fungono da gruppo di controllo
Test diagnostico: Test sui biomarcatori
raccolta da 500 µl a 1 ml di un campione di urina spot

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del livello di creatinina sierica [mg/dl]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Parametro standard di sorveglianza della funzione renale/allotrapianto renale
dal basale fino a 18 mesi
Variazione del livello di urea sierica [mg/dl]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Parametro standard di sorveglianza della funzione renale/allotrapianto renale
dal basale fino a 18 mesi
Variazione del livello sierico di cistatina C [mg/l]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Parametro standard di sorveglianza della funzione renale/allotrapianto renale
dal basale fino a 18 mesi
Misurazione del livello di creatinina nelle urine [g/l]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Parametro standard di sorveglianza della funzione renale/allotrapianto renale. Tutti i biomarcatori dello studio urinario (vedi sotto) saranno correlati al livello di creatinina urinaria [ng/mg creatinina] e confrontati con i parametri standard di sorveglianza della funzione renale/allotrapianto renale (vedi Esito 1-3).
dal basale fino a 18 mesi
Cambiamento di alfa-1-microglobulina urinaria (A1M)
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Acquaporina 2 (AQP2) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Caldesmon [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Clusterin [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Cistatina C [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Variazione delle urine Interleuchina 9 (IL-9) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Alterazioni delle urine Molecola di lesione renale 1 (Kim-1) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Nefrina [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Variazione delle urine Lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili (NGAL) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Variazione dell'osteopontina urinaria (OPN) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina P-selectina (SELP) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Podocin [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Variazione delle urine Proteina legante il retinolo 4 (RBP4) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Smoothelin [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Cambio di urina Synaptopodin [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Variazione del fattore di necrosi tumorale alfa delle urine (TNF-α) [ng/ml]
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi
Modifica della molecola di adesione delle cellule vascolari urinarie-1 (VCAM-1)
Lasso di tempo: dal basale fino a 18 mesi
Biomarcatore di studio urinario. Le prestazioni (sensibilità, specificità, valore predittivo positivo e valore predittivo negativo) per il rilevamento del deterioramento del rene/innesto saranno calcolate utilizzando le curve delle caratteristiche dell'operatore ricevente (ROC).
dal basale fino a 18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Collaboratori

Natural and Medical Sciences Institute (NMI)
Cooperative European Paediatric Renal Transplant Initiative (CERTAIN)

Investigatori

  • Investigatore principale: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Effettivo)

1 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

26 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 novembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • pKTx/318/2021BO1

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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