Biomarcadores urinarios en trasplante renal pediátrico (pKTx)
28 de noviembre de 2023 actualizado por: University Hospital Tuebingen
Estimación de la función renal a través de una combinación de biomarcadores urinarios renales en pacientes pediátricos con trasplante renal: un estudio observacional prospectivo multicéntrico
Este estudio tiene como objetivo probar y validar el panel de biomarcadores urinarios de estudio para evaluar si (1) los valores de referencia difieren entre pacientes pediátricos con trasplante renal, pacientes con enfermedad renal crónica en estadio IV y V (ERC IV-V) y niños sin ninguna enfermedad, ( 2) pueden observarse cambios característicos en el perfil de concentración después de una lesión específica del evento, (3) pueden detectarse diferencias entre pacientes pediátricos con trasplante renal con AR y otras causas de LRA, y (4) estratificación de pacientes con trasplante renal en diferentes tipos histológicos de La RA es posible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de los avances en el trasplante de riñón, el rechazo agudo (RA) es uno de los principales factores de riesgo para la lesión renal del aloinjerto y el deterioro de la función, y puede tener un impacto significativo en la supervivencia del injerto a largo plazo, particularmente en pacientes pediátricos con trasplante renal. En el contexto de la disponibilidad limitada de órganos de donantes de riñón, el reconocimiento temprano de AR es de particular interés para mejorar la supervivencia del aloinjerto a largo plazo. La biopsia de aloinjerto renal sigue siendo el estándar de oro actual para el diagnóstico de rechazo del trasplante de riñón. Sin embargo, es un procedimiento invasivo asociado al riesgo de sangrado, infección del aloinjerto renal, fístula arteriovenosa, error de muestreo y gran variación interobservador. Por lo tanto, los biomarcadores urinarios de compartimentos mínimamente invasivos serían útiles para la detección temprana del rechazo clínico antes de que ocurra el deterioro funcional del injerto. La monitorización estándar actual de la función del trasplante renal incluye mediciones de los niveles de creatinina sérica (SCr), tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) y proteinuria. Estos marcadores exhiben una falta de sensibilidad y especificidad y son indicadores tardíos de eventos moleculares y celulares posteriores a la RA. Además, otras condiciones además de la AR (infección viral y bacteriana, nefrotoxicidad por calcineurina, lesión isquémica aguda) se asemejan a características morfológicas similares dentro del aloinjerto renal que dificultan la detección y diferenciación del proceso subyacente. El tratamiento temprano de AR podría conducir a una lesión histológica disminuida y un resultado funcional mejorado. Un manejo intensificado de la inmunosupresión representa la principal estrategia para contrarrestar el ataque descontrolado del sistema inmunológico del receptor contra el aloinjerto renal.
No es sorprendente que se hayan hecho muchos intentos para desarrollar nuevos biomarcadores para mejorar la precisión y la exactitud en la detección de AR para optimizar el manejo de la inmunosupresión. Debido a que las células reactivas del aloinjerto pueden acceder al espacio urinario, la orina representa una muestra biológica adecuada para investigar la lesión del aloinjerto. Los biomarcadores urinarios del estudio se han descubierto y caracterizado parcialmente en el pasado para la detección de lesión renal aguda (IRA), rara vez en pacientes con trasplante renal.
Este estudio tiene como objetivo probar y validar el panel de biomarcadores urinarios de estudio para evaluar si (1) los valores de referencia difieren entre pacientes pediátricos con trasplante renal, pacientes con enfermedad renal crónica en estadio IV y V (ERC IV-V) y niños sin ninguna enfermedad, ( 2) pueden observarse cambios característicos en el perfil de concentración después de una lesión específica del evento, (3) pueden detectarse diferencias entre pacientes pediátricos con trasplante renal con AR y otras causas de LRA, y (4) estratificación de pacientes con trasplante renal en diferentes tipos histológicos de La RA es posible.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
186
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
Tuebingen, Alemania, 72076
- University Children's Hospital Tuebingen
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
1 segundo a 17 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
niños < 18 años
Descripción
Criterios de inclusión:
i) Grupo 1 (pacientes < 18 años)- obtención de valores de referencia sin ninguno de los eventos predefinidos
- pacientes con trasplante renal con parámetros de función renal estables (Scr media (o cistatina C) o eGFR media basada en creatinina y/o cistatina C definida como cambios ≤ ±15 % durante al menos tres controles ambulatorios consecutivos).
- pacientes con ERC IV-V (y diuresis mantenida, sin terapia de reemplazo renal y sin eventos predefinidos).
- controles saludables.
Los pacientes del estudio del grupo 1 pueden ser asignados al grupo 2 en las siguientes condiciones:
ii) Grupo 2 (pacientes < 18 años)- obtención de la característica específica del biomarcador en presencia de cualquiera de los eventos predefinidos
- receptores de trasplante renal con trasplante de riñón vivo o fallecido.
- pacientes con ERC IV-V (y producción de orina mantenida sin terapia de reemplazo renal).
- controles saludables.
Criterio de exclusión:
i) Controles saludables
- cualquier comorbilidad/medicamento que pueda tener un impacto en el perfil de biomarcadores urinarios (p. enfermedad renal o hepática primaria, enfermedad metabólica, vasculitis u otra enfermedad inmunológica distinta de los eventos predefinidos).
- para el grupo 1: presencia de alguno de los eventos predefinidos. ii) ERC IV-V
- cualquier comorbilidad/medicamento que pueda tener un impacto en el perfil de biomarcadores urinarios (p. enfermedad hepática, enfermedad metabólica, vasculitis u otra enfermedad inmunológica distinta de los eventos predefinidos).
- para el grupo 1: presencia de alguno de los eventos predefinidos. iii) Pacientes trasplantados renales para el grupo 1: presencia de alguno de los eventos predefinidos.
- No función primaria del órgano renal trasplantado.
- Grupo sanguíneo (AB0) incompatible.
- Detección de anticuerpos específicos del donante (DSA) positivos (anticuerpos reactivos del panel) en el momento de la inscripción.
- cualquier comorbilidad/medicamento que pueda tener un impacto en el perfil de biomarcadores urinarios (p. enfermedad hepática, enfermedad metabólica, vasculitis u otra enfermedad inmunológica) distintos de los eventos predefinidos.
- Presencia de otros órganos trasplantados u órganos cotrasplantados.
- Intención de no utilizar un régimen de inmunosupresión de mantenimiento estándar que consiste en un inhibidor de la calcineurina (CNI), un antimetabolito (micofenolato o azatioprina), un inhibidor de la diana mecanicista de la rapamicina (mTOR) (sirolimus/everolimus) con/sin corticosteroides.
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, suponga un riesgo para la participación segura del sujeto, o interfiera con su capacidad para cumplir con los requisitos del estudio, o pueda afectar la calidad de la interpretación de los datos (p. detección de malignidad).
- No recolectar muestras de orina o CIERTO conjunto de datos adicional incompleto (para recolectar información sobre eventos predefinidos).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes trasplantados renales - grupo 1
Pacientes con trasplante renal con parámetros de función renal estables (Scr media (o cistatina C) o eGFR media basada en creatinina y/o cistatina C definida como cambios ≤ ±15 % durante al menos tres controles ambulatorios consecutivos).
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recolección de 500 µl a 1 ml de una muestra de orina puntual
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pacientes trasplantados renales - grupo 2
Receptores de trasplante renal con función renal estable al momento de la inclusión, enfrentando un evento predefinido durante el transcurso del estudio.
Los eventos predefinidos son Rechazo agudo (RA), infección viral asociada al trasplante (p.
BKV), infección bacteriana (infección urinaria febril (fUTI)), toxicidad del inhibidor de la calcineurina (CNI) y necrosis tubular aguda (ATN).
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recolección de 500 µl a 1 ml de una muestra de orina puntual
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Pacientes con Enfermedad Renal Crónica Estadio IV y V (ERC IV-V) - grupo 3
Pacientes con ERC IV-V (y diuresis mantenida, sin terapia de reemplazo renal y sin eventos predefinidos).
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recolección de 500 µl a 1 ml de una muestra de orina puntual
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Controles saludables
Los niños sanos sirven como grupo de control.
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recolección de 500 µl a 1 ml de una muestra de orina puntual
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio del nivel de creatinina sérica [mg/dl]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Parámetro estándar de vigilancia de la función renal/aloinjerto renal
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio del nivel de urea sérica [mg/dl]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Parámetro estándar de vigilancia de la función renal/aloinjerto renal
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio del nivel de cistatina C en suero [mg/l]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Parámetro estándar de vigilancia de la función renal/aloinjerto renal
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Medición del nivel de creatinina en orina [g/l]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Parámetro estándar de vigilancia de la función renal/aloinjerto renal.
Todos los biomarcadores del estudio urinario (ver a continuación) se correlacionarán con el nivel de creatinina en orina [ng/mg de creatinina] y se compararán con los parámetros estándar de vigilancia de la función renal/aloinjerto renal (ver Resultado 1-3).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina alfa-1-Microglobulina (A1M)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Aquaporin 2 (AQP2) [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Caldesmon [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de clusterina en orina [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Cistatina C [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Interleucina 9 (IL-9) [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Lesión renal molécula 1 (Kim-1) [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de nefrina en orina [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL) [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Osteopontina (OPN) [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de P-selectina en orina (SELP) [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de Podocina en orina [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Retinol-binding protein 4 (RBP4) [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de orina Smoothelin [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de sinaptopodina en orina [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en orina [ng/ml]
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Cambio de la molécula de adhesión de células vasculares de la orina-1 (VCAM-1)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 18 meses
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Biomarcador de estudio urinario.
El rendimiento (sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo) para la detección del deterioro del riñón/injerto se calculará mediante curvas de características del operador del receptor (ROC).
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desde el inicio hasta los 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de junio de 2021
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
12 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
26 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de noviembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de noviembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedad crónica
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Insuficiencia Renal Crónica
- Insuficiencia renal
Otros números de identificación del estudio
- pKTx/318/2021BO1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .