Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Мочевые биомаркеры при педиатрической трансплантации почки (pKTx)

28 ноября 2023 г. обновлено: University Hospital Tuebingen

Оценка функции почек с помощью комбинации почечных мочевых биомаркеров у детей с трансплантацией почки - многоцентровое проспективное обсервационное исследование

Это исследование направлено на тестирование и валидацию панели исследования мочевого биомаркера для оценки того, различаются ли (1) референтные значения у детей с трансплантацией почки, у пациентов с хронической болезнью почек IV и V стадии (ХБП IV-V) и у детей без каких-либо заболеваний, ( 2) характерные изменения в концентрационном профиле могут наблюдаться после событийно-специфического повреждения, (3) могут быть обнаружены различия между педиатрическими пациентами с почечным трансплантатом с АР и другими причинами ОПП, и (4) стратификация пациентов с почечным трансплантатом на разные гистологические типы АР возможен.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на достижения в области трансплантации почки, острое отторжение (ОР) является одним из основных факторов риска повреждения аллотрансплантата почки и ухудшения его функции и может оказывать значительное влияние на долгосрочную выживаемость трансплантата, особенно у детей с трансплантированной почкой. На фоне ограниченной доступности почечных донорских органов раннее распознавание АР представляет особый интерес для улучшения долгосрочной выживаемости аллотрансплантатов. Биопсия почечного аллотрансплантата остается современным золотым стандартом диагностики отторжения почечного трансплантата. Тем не менее, это инвазивная процедура, связанная с риском кровотечения, инфицирования почечного аллотрансплантата, артериовенозной фистулы, внесения ошибок при отборе проб и больших различий между наблюдателями. Таким образом, биомаркеры мочи из минимально инвазивных компартментов могут быть полезны для раннего выявления клинического отторжения до того, как произойдет ухудшение функции трансплантата. Текущий стандартный мониторинг функции почечного трансплантата включает измерение уровня креатинина в сыворотке (СКр), расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и протеинурии. Эти маркеры обладают недостаточной чувствительностью и специфичностью и являются поздними индикаторами молекулярных и клеточных событий после АР. Кроме того, состояния, отличные от АР (вирусная и бактериальная инфекция, нефротоксичность кальциневрина, острая ишемическая травма), напоминают аналогичные морфологические особенности в почечном аллотрансплантате, что затрудняет обнаружение и дифференциацию основного процесса. Раннее лечение АР может привести к уменьшению гистологического повреждения и улучшению функциональных результатов. Интенсивная иммуносупрессия представляет собой основную стратегию противодействия неконтролируемой атаке иммунной системы реципиента на почечный аллотрансплантат.

Неудивительно, что было предпринято много попыток разработать новые биомаркеры для повышения точности и правильности выявления АР для оптимизации управления иммуносупрессией. Поскольку аллотрансплантат-реактивные клетки могут получить доступ к мочевому пузырю, моча представляет собой подходящий биопрепарат для исследования повреждения аллотрансплантата. Биомаркеры исследования мочи были частично обнаружены и охарактеризованы в прошлом для выявления острого повреждения почек (ОПП), редко у пациентов с трансплантацией почки.

Это исследование направлено на тестирование и валидацию панели исследования мочевого биомаркера для оценки того, различаются ли (1) референтные значения у детей с трансплантацией почки, у пациентов с хронической болезнью почек IV и V стадии (ХБП IV-V) и у детей без каких-либо заболеваний, ( 2) характерные изменения в концентрационном профиле могут наблюдаться после событийно-специфического повреждения, (3) могут быть обнаружены различия между педиатрическими пациентами с почечным трансплантатом с АР и другими причинами ОПП, и (4) стратификация пациентов с почечным трансплантатом на разные гистологические типы АР возможен.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

186

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • University Children's Hospital Tuebingen

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

дети < 18 лет

Описание

Критерии включения:

i) Группа 1 (пациенты моложе 18 лет) – получение референтных значений без каких-либо заранее определенных событий.

  • пациенты с почечным трансплантатом со стабильными параметрами почечной функции (средняя SCr (или цистатин C) или средняя рСКФ на основе креатинина и/или цистатина C, определяемая как изменения ≤ ± 15 % по крайней мере для трех последовательных амбулаторных контролей).
  • пациенты с ХБП IV-V (с сохраненным диурезом, без заместительной почечной терапии и без предопределенных явлений).
  • здоровый контроль.

Исследуемые пациенты из 1-й группы могут быть отнесены ко 2-й группе при следующих условиях:

ii) Группа 2 (пациенты моложе 18 лет) - получение специфической для биомаркера характеристики при наличии любого из заранее определенных событий.

  • реципиенты почечного трансплантата с живой или умершей трансплантированной почкой.
  • у пациентов с ХБП IV-V (с сохранением диуреза без заместительной почечной терапии).
  • здоровый контроль.

Критерий исключения:

i) Здоровый контроль

  • любые сопутствующие заболевания/лекарства, которые могут повлиять на профиль биомаркеров мочи (например, первичное заболевание почек или печени, нарушение обмена веществ, васкулит или другое иммунологическое заболевание, отличное от заранее определенных явлений).
  • для группы 1: наличие любого из предопределенных событий. ii) ХБП IV-V
  • любые сопутствующие заболевания/лекарства, которые могут повлиять на профиль биомаркеров мочи (например, заболевания печени, нарушения обмена веществ, васкулиты или другие иммунологические заболевания, отличные от заранее определенных явлений).
  • для группы 1: наличие любого из предопределенных событий. iii) Пациенты с трансплантацией почки для группы 1: наличие любого из предварительно определенных событий.
  • Первичная нефункция почечного трансплантата.
  • Группа крови (AB0) несовместима.
  • Обнаружение положительных донорских специфических антител (DSA) (панель-реактивные антитела) во время зачисления.
  • любые сопутствующие заболевания/лекарства, которые могут повлиять на профиль биомаркеров мочи (например, заболевания печени, нарушения обмена веществ, васкулиты или другие иммунологические заболевания), кроме заранее определенных событий.
  • Наличие других трансплантированных органов или совместно трансплантированных органов.
  • Намерение не использовать стандартную схему поддерживающей иммуносупрессии, состоящую из ингибитора кальциневрина (CNI), антиметаболитов (микофенолата или азатиоприна), ингибитора механистической мишени рапамицина (mTOR) (сиролимус/эверолимус) с кортикостероидами или без них.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может представлять риск для безопасного участия субъекта, или мешать его способности соблюдать требования исследования, или может повлиять на качество интерпретации данных (например, выявление злокачественных новообразований).
  • Неспособность собрать образцы мочи или неполный дополнительный набор данных ОПРЕДЕЛЕННЫЙ (для сбора информации о заранее определенных событиях).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Кейс-контроль
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с трансплантацией почки - группа 1
Пациенты после трансплантации почки со стабильными параметрами почечной функции (средняя SCr (или цистатин C) или средняя рСКФ на основе креатинина и/или цистатина C, определяемая как изменения ≤ ± 15 % по крайней мере для трех последовательных амбулаторных контролей).
Диагностический тест: Биомаркерный тест
сбор от 500 мкл до 1 мл разовой мочи
пациенты с почечным трансплантатом - 2 группа
Реципиенты почечного трансплантата со стабильной функцией почек на момент включения, столкнувшиеся с заранее определенным событием в ходе исследования. Заранее определенными событиями являются острое отторжение (ОР), вирусная инфекция, связанная с трансплантацией (например, BKV), бактериальная инфекция (фебрильная инфекция мочевыводящих путей (fUTI)), токсичность ингибиторов кальциневрина (CNI) и острый канальцевый некроз (ATN).
Диагностический тест: Биомаркерный тест
сбор от 500 мкл до 1 мл разовой мочи
Пациенты с хронической болезнью почек IV и V стадии (ХБП IV-V) - 3 группа
Пациенты с ХБП IV-V (с сохраненным диурезом, без заместительной почечной терапии и без предопределенных явлений).
Диагностический тест: Биомаркерный тест
сбор от 500 мкл до 1 мл разовой мочи
Здоровые элементы управления
Здоровые дети составляют контрольную группу.
Диагностический тест: Биомаркерный тест
сбор от 500 мкл до 1 мл разовой мочи

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня креатинина в сыворотке [мг/дл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Стандартный параметр наблюдения за функцией почек / почечный аллотрансплантат
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение уровня мочевины в сыворотке [мг/дл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Стандартный параметр наблюдения за функцией почек / почечный аллотрансплантат
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение уровня цистатина С в сыворотке [мг/л]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Стандартный параметр наблюдения за функцией почек / почечный аллотрансплантат
от исходного уровня до 18 месяцев
Измерение уровня креатинина в моче [г/л]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Стандартный параметр наблюдения за функцией почек / почечный аллотрансплантат. Все биомаркеры исследования мочи (см. ниже) будут коррелировать с уровнем креатинина в моче [нг/мг креатинина] и сравниваться со стандартными параметрами наблюдения за функцией почек/почечного аллотрансплантата (см. исходы 1–3).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи на альфа-1-микроглобулин (А1М)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Аквапорин 2 (AQP2) [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Кальдесмона [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Кластерин [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Цистатин С [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Интерлейкин 9 (ИЛ-9) [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Молекула повреждения почек 1 (Kim-1) [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Нефрин [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение в моче липокалина, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой (NGAL) [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Остеопонтин (ОПН) [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение P-селектина мочи (SELP) [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Подоцин [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение ретинол-связывающего белка 4 (RBP4) в моче [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Smoothelin [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение мочи Синаптоподин [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) в моче [нг/мл]
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев
Изменение молекулы адгезии клеток сосудов мочи-1 (VCAM-1)
Временное ограничение: от исходного уровня до 18 месяцев
Биомаркер исследования мочи. Показатели (чувствительность, специфичность, положительная прогностическая ценность и отрицательная прогностическая ценность) для выявления ухудшения состояния почки/трансплантата будут рассчитываться с использованием кривых характеристик оператора-приемника (ROC).
от исходного уровня до 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Tuebingen

Соавторы

Natural and Medical Sciences Institute (NMI)
Cooperative European Paediatric Renal Transplant Initiative (CERTAIN)

Следователи

  • Главный следователь: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 января 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • pKTx/318/2021BO1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться