Urinbiomarkører ved pædiatrisk nyretransplantation (pKTx)
Estimering af nyrefunktion gennem en kombination af nyreurin-biomarkører hos pædiatriske nyretransplantationspatienter - et multicenter prospektivt observationsstudie
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af fremskridt inden for nyretransplantation er akut afstødning (AR) en af de primære risikofaktorer for allograft nyreskade og funktionsforringelse og kan have en betydelig indvirkning på langsigtet transplantatoverlevelse, især hos pædiatriske nyretransplanterede patienter. På baggrund af den begrænsede tilgængelighed af nyredonororganer er den tidlige genkendelse af AR af særlig interesse for at forbedre langsigtet allotransplantatoverlevelse. Renal allotransplantatbiopsi er fortsat den nuværende guldstandard for diagnosticering af nyretransplantatafstødning. Det er dog en invasiv procedure, der er forbundet med risiko for blødning, infektion af nyre-allotransplantatet, arterio-venøs fistel, introduktion af prøvetagningsfejl og en stor inter-observatør variation. Derfor ville urinbiomarkører fra minimalt invasive kompartmenter være nyttige til tidlig påvisning af klinisk afstødning, før graftfunktionsnedgang indtræffer. Den nuværende standardovervågning af nyretransplantationsfunktionen omfatter målinger af serum-kreatinin (SCr) niveauer, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) og proteinuri. Disse markører udviser en mangel på sensitivitet og specificitet og er sene indikatorer for molekylære og cellulære hændelser efter AR. Ydermere ligner andre tilstande end AR (viral og bakteriel infektion, calcineurin nefrotoksicitet, akut iskæmisk skade) lignende morfologiske træk inden for det renale allotransplantat, der udfordrer detektion og differentiering af den underliggende proces. Tidlig behandling af AR kan føre til reduceret histologisk skade og forbedret funktionelt resultat. En intensiveret immunsuppressionsbehandling repræsenterer hovedstrategien til at modvirke det ukontrollerede angreb af modtagerens immunsystem mod nyre-allotransplantatet.
Ikke overraskende er der blevet gjort mange forsøg på at udvikle nye biomarkører for at forbedre præcisionen og nøjagtigheden ved detektering af AR for at optimere immunsuppressionshåndtering. Fordi allograft-reaktive celler kan få adgang til urinrummet, repræsenterer urin en passende bioprøve til at undersøge allograft-skade. Studiets urinbiomarkører er tidligere blevet delvist opdaget og karakteriseret til påvisning af akut nyreskade (AKI), sjældent hos nyretransplanterede patienter.
Denne undersøgelse har til formål at teste og validere undersøgelsespanelet for urinbiomarkør for at vurdere, om (1) referenceværdier er forskellige mellem pædiatriske nyretransplanterede patienter, patienter med kronisk nyresygdom stadium IV og V (CKD IV-V) og børn uden nogen sygdom, ( 2) karakteristiske ændringer i koncentrationsprofilen kan observeres efter hændelsesspecifik skade, (3) forskelle mellem pædiatriske nyretransplanterede patienter med AR og andre årsager til AKI kan påvises, og (4) lagdeling af nyretransplanterede patienter til forskellige histologiske typer af AR er muligt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Children's Hospital Tuebingen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
i) Gruppe 1 (patienter < 18 år) - opnåelse af referenceværdier uden nogen af de foruddefinerede hændelser
- nyretransplanterede patienter med stabile nyrefunktionsparametre (gennemsnitlig SCr (eller cystatin C) eller gennemsnitlig eGFR baseret på kreatinin og/eller cystatin C defineret som ændringer ≤ ±15 % i mindst tre på hinanden følgende ambulante kontroller).
- patienter med CKD IV-V (og opretholdt urinproduktion, uden nyreudskiftningsterapi og uden foruddefinerede hændelser).
- sunde kontroller.
Undersøgelsespatienter fra gruppe 1 kan tildeles gruppe 2 under følgende forhold:
ii) Gruppe 2 (patienter < 18 år) - opnåelse af biomarkør-specifik karakteristik i nærværelse af en af de foruddefinerede hændelser
- nyretransplanterede med levende eller afdøde nyretransplantationer.
- patienter med CKD IV-V (og opretholdt urinproduktion uden nyreudskiftningsterapi).
- sunde kontroller.
Ekskluderingskriterier:
i) Sund kontrol
- enhver komorbiditet/medicin, som kan have en indvirkning på urinbiomarkørprofilen (f. primær nyre- eller leversygdom, metabolisk sygdom, vaskulitis eller anden immunologisk sygdom ud over de foruddefinerede hændelser).
- for gruppe 1: tilstedeværelse af enhver af de foruddefinerede hændelser. ii) CKD IV-V
- enhver komorbiditet/medicin, som kan have en indvirkning på urinbiomarkørprofilen (f. leversygdom, stofskiftesygdom, vaskulitis eller anden immunologisk sygdom ud over de foruddefinerede hændelser).
- for gruppe 1: tilstedeværelse af enhver af de foruddefinerede hændelser. iii) Nyretransplanterede patienter for gruppe 1: tilstedeværelse af en hvilken som helst af de foruddefinerede hændelser.
- Primær ikke-funktion af det nyretransplanterede organ.
- Blodgruppe (AB0) uforenelig.
- Påvisning af donorspecifikt antistof (DSA) positive (panelreaktive antistoffer) på tidspunktet for tilmelding.
- enhver komorbiditet/medicin, som kan have en indvirkning på urinbiomarkørprofilen (f. leversygdom, stofskiftesygdom, vaskulitis eller anden immunologisk sygdom) bortset fra de foruddefinerede hændelser.
- Tilstedeværelse af andre transplanterede organer eller co-transplanterede organer.
- Intention om ikke at bruge et standard vedligeholdelsesimmunsuppressionsregime bestående af calcineurinhæmmer (CNI), antimetabolit (mycophenolat eller azathioprin), hæmmer af det mekanistiske mål for rapamycin (mTOR) (Sirolimus / Everolimus) med/uden kortikosteroider.
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikre deltagelse eller forstyrre deres evne til at overholde undersøgelseskravene eller kan påvirke kvaliteten af fortolkningen af dataene (f.eks. påvisning af malignitet).
- Manglende indsamling af urinprøver eller ufuldstændig yderligere VISSE datasæt (til indsamling af oplysninger om foruddefinerede hændelser).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Nyretransplanterede patienter - gruppe 1
Nyretransplanterede patienter med stabile nyrefunktionsparametre (gennemsnitlig SCr (eller cystatin C) eller gennemsnitlig eGFR baseret på kreatinin og/eller cystatin C defineret som ændringer ≤ ±15 % for mindst tre på hinanden følgende ambulante kontroller).
|
opsamling af 500 µl til 1 ml af en pleturinprøve
|
|
nyretransplanterede patienter - gruppe 2
Nyretransplantationsmodtagere med stabil nyrefunktion ved inklusion, som står over for en foruddefineret hændelse i løbet af undersøgelsen.
Foruddefinerede hændelser er akut afstødning (AR), viral transplantations-associeret infektion (f.eks.
BKV), bakteriel infektion (febril urinvejsinfektion (fUTI)), calcineurin-hæmmer (CNI) toksicitet og akut tubulær nekrose (ATN).
|
opsamling af 500 µl til 1 ml af en pleturinprøve
|
|
Patienter med kronisk nyresygdom trin IV og V (CKD IV-V) - gruppe 3
Patienter med CKD IV-V (og opretholdt urinproduktion, uden nyreudskiftningsterapi og uden foruddefinerede hændelser).
|
opsamling af 500 µl til 1 ml af en pleturinprøve
|
|
Sund kontrol
Raske børn fungerer som kontrolgruppe
|
opsamling af 500 µl til 1 ml af en pleturinprøve
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring af serum kreatinin niveau [mg/dl]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Standard overvågningsparameter for nyrefunktion / renal allograft
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af serumurinstofniveau [mg/dl]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Standard overvågningsparameter for nyrefunktion / renal allograft
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af cystatin C-niveau i serum [mg/l]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Standard overvågningsparameter for nyrefunktion / renal allograft
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Måling af urin kreatinin niveau [g/l]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Standard overvågningsparameter for nyrefunktion / renal allograft.
Alle urinundersøgelsesbiomarkører (se nedenfor) vil blive korreleret til urinkreatininniveauet [ng/mg kreatinin] og sammenlignet med standardovervågningsparametre for nyrefunktion/nyreallograft (se resultat 1-3).
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin alfa-1-mikroglobulin (A1M)
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Udskiftning af urin Aquaporin 2 (AQP2) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Caldesmon [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Clusterin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Cystatin C [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Interleukin 9 (IL-9) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Nyreskade molekyle 1 (Kim-1) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Nephrin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Osteopontin (OPN) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin P-selectin (SELP) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Podocin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Retinolbindende protein 4 (RBP4) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Smoothelin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin Synaptopodin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urintumornekrosefaktor alfa (TNF-α) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
|
Ændring af urin vaskulær celleadhæsionsmolekyle-1 (VCAM-1)
Tidsramme: fra baseline op til 18 måneder
|
Urinundersøgelses biomarkør.
Ydeevnen (sensitivitet, specificitet, positiv prædiktiv værdi og negativ prædiktiv værdi) til påvisning af nyre-/transplantatforringelse vil blive beregnet ved hjælp af modtageroperatørkarakteristika (ROC) kurver.
|
fra baseline op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- pKTx/318/2021BO1
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .