Urinbiomarkører ved pediatrisk nyretransplantasjon (pKTx)
Estimering av nyrefunksjon gjennom en kombinasjon av nyreurin-biomarkører hos pediatriske nyretransplanterte pasienter - en multisenter prospektiv observasjonsstudie
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Til tross for fremskritt innen nyretransplantasjon, er akutt avstøtning (AR) en av de primære risikofaktorene for allograft nyreskade og funksjonsforverring, og kan ha en betydelig innvirkning på langsiktig graftoverlevelse, spesielt hos pediatriske nyretransplanterte pasienter. På bakgrunn av den begrensede tilgjengeligheten av nyredonororganer, er tidlig gjenkjennelse av AR av spesiell interesse for å forbedre langsiktig allograftoverlevelse. Nyreallotransplantatbiopsi er fortsatt den gjeldende gullstandarden for diagnostisering av nyretransplantasjonsavstøtning. Det er imidlertid en invasiv prosedyre assosiert med risiko for blødning, infeksjon av nyretransplantatet, arteriovenøs fistel, introduserende prøvetakingsfeil og en stor variasjon mellom observatører. Derfor vil urinbiomarkører fra minimalt invasive avdelinger være nyttige for tidlig påvisning av klinisk avstøtning før graftfunksjonell nedgang oppstår. Den nåværende standardovervåkingen av nyretransplantasjonsfunksjonen inkluderer målinger av serum-kreatinin (SCr) nivåer, estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og proteinuri. Disse markørene viser mangel på sensitivitet og spesifisitet og er sene indikatorer for molekylære og cellulære hendelser etter AR. Videre ligner andre tilstander enn AR (viral og bakteriell infeksjon, calcineurin nefrotoksisitet, akutt iskemisk skade) lignende morfologiske trekk i nyre-allotransplantatet som utfordrer deteksjon og differensiering av den underliggende prosessen. Tidlig behandling av AR kan føre til redusert histologisk skade og forbedret funksjonelt resultat. En intensivert immunsuppresjonsbehandling representerer hovedstrategien for å motvirke det ukontrollerte angrepet av mottakerens immunsystem mot nyretransplantatet.
Ikke overraskende er det gjort mange forsøk på å utvikle nye biomarkører for å forbedre presisjonen og nøyaktigheten i å oppdage AR for å optimalisere immunsuppresjonsbehandling. Fordi allograft-reaktive celler kan få tilgang til urinrommet, representerer urin en passende bioprøve for å undersøke allograftskade. Studiens urinbiomarkører har blitt delvis oppdaget og karakterisert tidligere for påvisning av akutt nyreskade (AKI), sjelden hos nyretransplanterte pasienter.
Denne studien tar sikte på å teste og validere studiepanelet for urinbiomarkør for å vurdere om (1) referanseverdier er forskjellige mellom pediatriske nyretransplanterte pasienter, pasienter med kronisk nyresykdom stadium IV og V (CKD IV-V) og barn uten sykdom, ( 2) karakteristiske endringer i konsentrasjonsprofil kan observeres etter hendelsesspesifikk skade, (3) forskjeller mellom pediatriske nyretransplanterte pasienter med AR og andre årsaker til AKI kan påvises, og (4) stratifisering av nyretransplanterte pasienter til ulike histologiske typer AR er mulig.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- University Children's Hospital Tuebingen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
i) Gruppe 1 (pasienter < 18 år) - oppnå referanseverdier uten noen av de forhåndsdefinerte hendelsene
- nyretransplanterte pasienter med stabile nyrefunksjonsparametere (gjennomsnittlig SCr (eller cystatin C) eller gjennomsnittlig eGFR basert på kreatinin og/eller cystatin C definert som endringer ≤ ±15 % for minst tre påfølgende ambulante kontroller).
- pasienter med CKD IV-V (og opprettholdt urinproduksjon, uten nyreerstatningsterapi og uten forhåndsdefinerte hendelser).
- sunne kontroller.
Studiepasienter fra gruppe 1 kan tilordnes gruppe 2 under følgende forhold:
ii) Gruppe 2 (pasienter < 18 år) - oppnår biomarkørspesifikk karakteristikk i nærvær av noen av de forhåndsdefinerte hendelsene
- nyretransplanterte med levende eller avdøde nyretransplantasjoner.
- pasienter med CKD IV-V (og opprettholdt urinproduksjon uten nyreerstatningsterapi).
- sunne kontroller.
Ekskluderingskriterier:
i) Sunne kontroller
- enhver komorbiditet/medisin som kan ha innvirkning på urinbiomarkørprofilen (f. primær nyre- eller leversykdom, metabolsk sykdom, vaskulitt eller annen immunologisk sykdom enn de forhåndsdefinerte hendelsene).
- for gruppe 1: tilstedeværelse av noen av de forhåndsdefinerte hendelsene. ii) CKD IV-V
- enhver komorbiditet/medisin som kan ha innvirkning på urinbiomarkørprofilen (f. leversykdom, metabolsk sykdom, vaskulitt eller annen immunologisk sykdom enn de forhåndsdefinerte hendelsene).
- for gruppe 1: tilstedeværelse av noen av de forhåndsdefinerte hendelsene. iii) Nyretransplanterte pasienter for gruppe 1: tilstedeværelse av noen av de forhåndsdefinerte hendelsene.
- Primær ikke-funksjon av nyretransplantasjonsorganet.
- Blodgruppe (AB0) uforenlig.
- Påvisning av donorspesifikt antistoff (DSA) positive (panelreaktive antistoffer) på tidspunktet for registrering.
- enhver komorbiditet/medisin som kan ha innvirkning på urinbiomarkørprofilen (f. leversykdom, metabolsk sykdom, vaskulitt eller annen immunologisk sykdom) annet enn de forhåndsdefinerte hendelsene.
- Tilstedeværelse av andre transplanterte organer eller samtransplanterte organer.
- Hensikt å ikke bruke et standard vedlikeholdsimmunsuppresjonsregime bestående av kalsineurinhemmer (CNI), antimetabolitt (mykofenolat eller azatioprin), hemmer av mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) (Sirolimus / Everolimus) med/uten kortikosteroider.
- Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utgjøre en risiko for forsøkspersonens trygge deltakelse, eller forstyrre deres evne til å overholde studiekravene, eller kan påvirke kvaliteten på tolkningen av dataene (f.eks. påvisning av malignitet).
- Unnlatelse av å samle urinprøver eller ufullstendig ytterligere VISSE datasett (for innsamling av informasjon om forhåndsdefinerte hendelser).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Nyretransplanterte pasienter - gruppe 1
Nyretransplanterte pasienter med stabile nyrefunksjonsparametere (gjennomsnittlig SCr (eller cystatin C) eller gjennomsnittlig eGFR basert på kreatinin og/eller cystatin C definert som endringer ≤ ±15 % for minst tre påfølgende ambulante kontroller).
|
samling av 500 µl til 1 ml av en punkturinprøve
|
|
nyretransplanterte pasienter - gruppe 2
Nyretransplanterte mottakere med stabil nyrefunksjon ved inkludering, som står overfor en forhåndsdefinert hendelse i løpet av studien.
Forhåndsdefinerte hendelser er akutt avvisning (AR), viral transplantasjonsassosiert infeksjon (f.eks.
BKV), bakteriell infeksjon (febril urinveisinfeksjon (fUTI)), calcineurin-inhibitor (CNI) toksisitet og akutt tubulær nekrose (ATN).
|
samling av 500 µl til 1 ml av en punkturinprøve
|
|
Pasienter med kronisk nyresykdom stadium IV og V (CKD IV-V) - gruppe 3
Pasienter med CKD IV-V (og opprettholdt urinproduksjon, uten nyreerstatningsterapi og uten forhåndsdefinerte hendelser).
|
samling av 500 µl til 1 ml av en punkturinprøve
|
|
Sunne kontroller
Friske barn fungerer som kontrollgruppe
|
samling av 500 µl til 1 ml av en punkturinprøve
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av serumkreatininnivå [mg/dl]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Standard overvåkingsparameter for nyrefunksjon / renal allograft
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av serum urea nivå [mg/dl]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Standard overvåkingsparameter for nyrefunksjon / renal allograft
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av serumcystatin C-nivå [mg/l]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Standard overvåkingsparameter for nyrefunksjon / renal allograft
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Måling av urinkreatininnivå [g/l]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Standard overvåkingsparameter for nyrefunksjon / renal allograft.
Alle biomarkører i urinstudier (se nedenfor) vil være korrelert til urinkreatininnivå [ng/mg kreatinin] og sammenlignet med standard overvåkingsparametere for nyrefunksjon / nyreallograft (se utfall 1-3).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin alfa-1-mikroglobulin (A1M)
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Aquaporin 2 (AQP2) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Caldesmon [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Clusterin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Cystatin C [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Interleukin 9 (IL-9) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Nyreskade molekyl 1 (Kim-1) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Nephrin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Osteopontin (OPN) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin P-selektin (SELP) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Podocin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Retinolbindende protein 4 (RBP4) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Smoothelin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin Synaptopodin [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urintumornekrosefaktor alfa (TNF-α) [ng/ml]
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
|
Endring av urin vaskulær celleadhesjonsmolekyl-1 (VCAM-1)
Tidsramme: fra baseline opp til 18 måneder
|
Urinstudie biomarkør.
Ytelsen (sensitivitet, spesifisitet, positiv prediktiv verdi og negativ prediktiv verdi) for påvisning av nyre-/transplantatforringelse vil bli beregnet ved å bruke kurver for mottakeroperatørkarakteristikk (ROC).
|
fra baseline opp til 18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- pKTx/318/2021BO1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .