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Urin-Biomarker bei pädiatrischer Nierentransplantation (pKTx)

28. November 2023 aktualisiert von: University Hospital Tuebingen

Schätzung der Nierenfunktion durch eine Kombination von renalen Urin-Biomarkern bei pädiatrischen Nierentransplantationspatienten – eine multizentrische prospektive Beobachtungsstudie

Diese Studie zielt darauf ab, das Panel der Studien-Urin-Biomarker zu testen und zu validieren, um zu beurteilen, ob (1) sich die Referenzwerte zwischen pädiatrischen Nierentransplantationspatienten, Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium IV und V (CKD IV-V) und Kindern ohne Krankheit unterscheiden, ( 2) charakteristische Veränderungen im Konzentrationsprofil können nach ereignisspezifischer Verletzung beobachtet werden, (3) Unterschiede zwischen pädiatrischen Nierentransplantationspatienten mit AR und anderen Ursachen von AKI können erkannt werden, und (4) Stratifizierung von Nierentransplantationspatienten nach unterschiedlichen histologischen Typen von AR ist möglich.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Trotz der Fortschritte bei der Nierentransplantation ist die akute Abstoßung (AR) einer der Hauptrisikofaktoren für Nierenschädigungen und Funktionsverschlechterungen bei Allotransplantaten und kann einen erheblichen Einfluss auf das langfristige Überleben des Transplantats haben, insbesondere bei pädiatrischen Nierentransplantationspatienten. Vor dem Hintergrund der begrenzten Verfügbarkeit von Nierenspenderorganen ist die Früherkennung von AR von besonderem Interesse, um das Langzeitüberleben von Allotransplantaten zu verbessern. Die Biopsie eines allogenen Nierentransplantats bleibt der aktuelle Goldstandard für die Diagnose einer Nierentransplantatabstoßung. Es handelt sich jedoch um ein invasives Verfahren, das mit dem Risiko von Blutungen, Infektionen des Nieren-Allotransplantats, arterio-venösen Fisteln, Einführung von Probenahmefehlern und einer großen Variation zwischen Beobachtern verbunden ist. Daher wären Urin-Biomarker aus minimal-invasiven Kompartimenten hilfreich für die Früherkennung einer klinischen Abstoßung, bevor ein funktioneller Rückgang des Transplantats eintritt. Die derzeitige Standardüberwachung der Nierentransplantatfunktion umfasst Messungen des Serumkreatininspiegels (SCr), der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) und der Proteinurie. Diese Marker weisen einen Mangel an Sensitivität und Spezifität auf und sind späte Indikatoren für molekulare und zelluläre Ereignisse nach AR. Darüber hinaus ähneln andere Zustände als AR (virale und bakterielle Infektion, Calcineurin-Nephrotoxizität, akute ischämische Verletzung) ähnlichen morphologischen Merkmalen innerhalb des Nieren-Allotransplantats, was den Nachweis und die Differenzierung des zugrunde liegenden Prozesses erschwert. Eine frühzeitige Behandlung von AR könnte zu einer Verringerung der histologischen Schädigung und einem verbesserten funktionellen Ergebnis führen. Ein verstärktes Immunsuppressionsmanagement stellt die Hauptstrategie dar, um dem unkontrollierten Angriff des Immunsystems des Empfängers auf das Nierentransplantat entgegenzuwirken.

Es überrascht nicht, dass viele Versuche unternommen wurden, neue Biomarker zu entwickeln, um die Präzision und Genauigkeit beim Nachweis von AR zur Optimierung des Immunsuppressionsmanagements zu verbessern. Da Allotransplantat-reaktive Zellen Zugang zum Harnraum erhalten können, stellt Urin eine geeignete Bioprobe zur Untersuchung von Allotransplantat-Verletzungen dar. Die in der Studie untersuchten Biomarker im Urin wurden in der Vergangenheit zum Nachweis einer akuten Nierenschädigung (AKI), selten bei Nierentransplantationspatienten, teilweise entdeckt und charakterisiert.

Diese Studie zielt darauf ab, das Panel der Studien-Urin-Biomarker zu testen und zu validieren, um zu beurteilen, ob (1) sich die Referenzwerte zwischen pädiatrischen Nierentransplantationspatienten, Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium IV und V (CKD IV-V) und Kindern ohne Krankheit unterscheiden, ( 2) charakteristische Veränderungen im Konzentrationsprofil können nach ereignisspezifischer Verletzung beobachtet werden, (3) Unterschiede zwischen pädiatrischen Nierentransplantationspatienten mit AR und anderen Ursachen von AKI können erkannt werden, und (4) Stratifizierung von Nierentransplantationspatienten nach unterschiedlichen histologischen Typen von AR ist möglich.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

186

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • University Children's Hospital Tuebingen

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Kinder < 18 Jahre

Beschreibung

Einschlusskriterien:

i) Gruppe 1 (Patienten < 18 Jahre) – Erhalten von Referenzwerten ohne eines der vordefinierten Ereignisse

  • Nierentransplantationspatienten mit stabilen Nierenfunktionsparametern (mittlere SCr (oder Cystatin C) oder mittlere eGFR basierend auf Kreatinin und/oder Cystatin C, definiert als Veränderungen ≤ ±15 % für mindestens drei aufeinanderfolgende ambulante Kontrollen).
  • Patienten mit CKD IV-V (und aufrechterhaltener Urinausscheidung, ohne Nierenersatztherapie und ohne vordefinierte Ereignisse).
  • gesunde Kontrollen.

Studienpatienten aus Gruppe 1 können unter folgenden Bedingungen der Gruppe 2 zugeordnet werden:

ii) Gruppe 2 (Patienten < 18 Jahre) – Erhalt eines biomarkerspezifischen Merkmals bei Vorliegen eines der vordefinierten Ereignisse

  • Nierentransplantatempfänger mit lebender oder verstorbener Nierentransplantation.
  • Patienten mit CKD IV-V (und aufrechterhaltener Urinausscheidung ohne Nierenersatztherapie).
  • gesunde Kontrollen.

Ausschlusskriterien:

i) Gesunde Kontrollen

  • jede Komorbidität / Medikation, die einen Einfluss auf das Urin-Biomarkerprofil haben kann (z. primäre Nieren- oder Lebererkrankung, Stoffwechselerkrankung, Vaskulitis oder andere immunologische Erkrankung außer den vordefinierten Ereignissen).
  • für Gruppe 1: Vorhandensein eines der vordefinierten Ereignisse. ii) CNI IV-V
  • jede Komorbidität / Medikation, die einen Einfluss auf das Urin-Biomarkerprofil haben kann (z. Lebererkrankung, Stoffwechselerkrankung, Vaskulitis oder andere immunologische Erkrankung außer den vordefinierten Ereignissen).
  • für Gruppe 1: Vorhandensein eines der vordefinierten Ereignisse. iii) Nierentransplantationspatienten für Gruppe 1: Vorliegen eines der vordefinierten Ereignisse.
  • Primäre Funktionsstörung des Nierentransplantationsorgans.
  • Blutgruppe (AB0) nicht kompatibel.
  • Nachweis von positiven spenderspezifischen Antikörpern (DSA) (Panel-reaktive Antikörper) zum Zeitpunkt der Registrierung.
  • jede Komorbidität / Medikation, die einen Einfluss auf das Urin-Biomarkerprofil haben kann (z. Lebererkrankung, Stoffwechselerkrankung, Vaskulitis oder andere immunologische Erkrankung) außer den vordefinierten Ereignissen.
  • Vorhandensein anderer transplantierter Organe oder co-transplantierter Organe.
  • Absicht, kein Standard-Immunsuppressionserhaltungsregime anzuwenden, das aus Calcineurin-Inhibitor (CNI), Antimetabolit (Mycophenolat oder Azathioprin), Inhibitor des mechanistischen Ziels von Rapamycin (mTOR) (Sirolimus/Everolimus) mit/ohne Kortikosteroiden besteht.
  • Jede Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes ein Risiko für die sichere Teilnahme des Probanden darstellen oder seine Fähigkeit beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder die Qualität der Interpretation der Daten beeinträchtigen könnte (z. Erkennung von Malignität).
  • Fehler beim Sammeln von Urinproben oder unvollständiger zusätzlicher Datensatz (zum Sammeln von Informationen über vordefinierte Ereignisse).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Nierentransplantationspatienten - Gruppe 1
Nierentransplantierte Patienten mit stabilen Nierenfunktionsparametern (mittlere SCr (oder Cystatin C) oder mittlere eGFR basierend auf Kreatinin und/oder Cystatin C, definiert als Veränderungen ≤ ±15 % für mindestens drei aufeinanderfolgende ambulante Kontrollen).
Diagnosetest: Biomarker-Test
Sammeln von 500 µl bis 1 ml einer Spot-Urinprobe
Nierentransplantationspatienten - Gruppe 2
Nierentransplantierte mit stabiler Nierenfunktion bei Einschluss, die im Verlauf der Studie einem vordefinierten Ereignis ausgesetzt sind. Vordefinierte Ereignisse sind akute Abstoßung (AR), virale transplantationsassoziierte Infektion (z. BKV), bakterielle Infektion (fieberhafte Harnwegsinfektion (fUTI)), Toxizität des Calcineurin-Inhibitors (CNI) und akute tubuläre Nekrose (ATN).
Diagnosetest: Biomarker-Test
Sammeln von 500 µl bis 1 ml einer Spot-Urinprobe
Patienten mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium IV und V (CKD IV-V) – Gruppe 3
Patienten mit CKD IV-V (und aufrechterhaltener Urinausscheidung, ohne Nierenersatztherapie und ohne vordefinierte Ereignisse).
Diagnosetest: Biomarker-Test
Sammeln von 500 µl bis 1 ml einer Spot-Urinprobe
Gesunde Kontrollen
Als Kontrollgruppe dienen gesunde Kinder
Diagnosetest: Biomarker-Test
Sammeln von 500 µl bis 1 ml einer Spot-Urinprobe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung des Serumkreatininspiegels [mg/dl]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Standard-Überwachungsparameter der Nierenfunktion / Nieren-Allotransplantat
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Serumharnstoffspiegels [mg/dl]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Standard-Überwachungsparameter der Nierenfunktion / Nieren-Allotransplantat
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Serum-Cystatin-C-Spiegels [mg/l]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Standard-Überwachungsparameter der Nierenfunktion / Nieren-Allotransplantat
von Baseline bis zu 18 Monaten
Messung des Kreatininspiegels im Urin [g/l]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Standard-Überwachungsparameter der Nierenfunktion / Nieren-Allotransplantat. Alle Biomarker der Urinstudie (siehe unten) werden mit dem Kreatininspiegel im Urin [ng/mg Kreatinin] korreliert und mit Standard-Überwachungsparametern der Nierenfunktion / des renalen Allotransplantats verglichen (siehe Ergebnisse 1-3).
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Alpha-1-Mikroglobulins (A1M) im Urin
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Aquaporin 2 (AQP2) [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Caldesmon [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Clusterin [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Cystatin C [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Urinveränderung Interleukin 9 (IL-9) [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Nierenschädigung Molekül 1 (Kim-1) [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Nephrin [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Neutrophile Gelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Osteopontin (OPN) [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des P-Selektins im Urin (SELP) [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Urinveränderung Podocin [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Retinol-bindenden Proteins 4 (RBP4) im Urin [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Smoothelin [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Urins Synaptopodin [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des Tumornekrosefaktors Alpha (TNF-α) im Urin [ng/ml]
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten
Veränderung des vaskulären Zelladhäsionsmoleküls-1 (VCAM-1) im Urin
Zeitfenster: von Baseline bis zu 18 Monaten
Biomarker für Urinstudien. Die Leistung (Sensitivität, Spezifität, positiver prädiktiver Wert und negativer prädiktiver Wert) für die Erkennung einer Nieren-/Transplantatverschlechterung wird anhand von Receiver-Operator-Characteristics (ROC)-Kurven berechnet.
von Baseline bis zu 18 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Mitarbeiter

Natural and Medical Sciences Institute (NMI)
Cooperative European Paediatric Renal Transplant Initiative (CERTAIN)

Ermittler

  • Hauptermittler: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juli 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • pKTx/318/2021BO1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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