Urine-biomarkers bij pediatrische niertransplantatie (pKTx)
Schatting van de nierfunctie door middel van een combinatie van nier-urine-biomarkers bij pediatrische niertransplantatiepatiënten - een prospectief observatieonderzoek in meerdere centra
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks de vooruitgang op het gebied van niertransplantatie, is acute afstoting (AR) een van de belangrijkste risicofactoren voor nierbeschadiging en verslechtering van de nierfunctie, en kan het een aanzienlijke invloed hebben op de overleving van het transplantaat op de lange termijn, met name bij pediatrische niertransplantatiepatiënten. Tegen de achtergrond van de beperkte beschikbaarheid van nierdonororganen, is de vroege herkenning van AR van bijzonder belang om de overleving van allogene transplantaten op lange termijn te verbeteren. Niertransplantaatbiopsie blijft de huidige gouden standaard voor de diagnose van afstoting van een niertransplantaat. Het is echter een invasieve procedure die gepaard gaat met het risico op bloedingen, infectie van het niertransplantaat, arterioveneuze fistel, het introduceren van bemonsteringsfouten en een grote variatie tussen waarnemers. Daarom zouden urinaire biomarkers van minimaal invasieve compartimenten nuttig kunnen zijn voor de vroege detectie van klinische afstoting voordat functionele achteruitgang van het transplantaat optreedt. De huidige standaardbewaking van de niertransplantatiefunctie omvat metingen van serumcreatinine (SCr)-spiegels, geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en proteïnurie. Deze markers vertonen een gebrek aan gevoeligheid en specificiteit en zijn late indicatoren voor moleculaire en cellulaire gebeurtenissen na AR. Bovendien lijken andere aandoeningen dan AR (virale en bacteriële infectie, nefrotoxiciteit van calcineurine, acuut ischemisch letsel) op vergelijkbare morfologische kenmerken binnen het niertransplantaat, wat de detectie en differentiatie van het onderliggende proces bemoeilijkt. Vroegtijdige behandeling van AR kan leiden tot minder histologisch letsel en een verbeterd functioneel resultaat. Een geïntensiveerde immunosuppressiebehandeling is de belangrijkste strategie om de ongecontroleerde aanval van het immuunsysteem van de ontvanger op het niertransplantaat tegen te gaan.
Het is niet verrassend dat er veel pogingen zijn gedaan om nieuwe biomarkers te ontwikkelen om de precisie en nauwkeurigheid bij het detecteren van AR te verbeteren voor het optimaliseren van het beheer van immunosuppressie. Omdat allotransplantaatreactieve cellen toegang kunnen krijgen tot de urineruimte, vormt urine een geschikt biospecimen om allotransplantaatletsel te onderzoeken. De urinaire biomarkers van het onderzoek zijn in het verleden gedeeltelijk ontdekt en gekarakteriseerd voor de detectie van acuut nierletsel (AKI), zelden bij niertransplantatiepatiënten.
Deze studie heeft tot doel het panel van urinebiomarkers te testen en te valideren om te beoordelen of (1) referentiewaarden verschillen tussen pediatrische niertransplantatiepatiënten, patiënten met chronische nierziekte stadium IV en V (CKD IV-V) en kinderen zonder enige ziekte, ( 2) karakteristieke veranderingen in het concentratieprofiel kunnen worden waargenomen na gebeurtenisspecifiek letsel, (3) verschillen tussen pediatrische niertransplantatiepatiënten met AR en andere oorzaken van AKI kunnen worden gedetecteerd, en (4) stratificatie van niertransplantatiepatiënten naar verschillende histologische typen AR is mogelijk.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tuebingen, Duitsland, 72076
- University Children's Hospital Tuebingen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
i) Groep 1 (patiënten < 18 jaar) - referentiewaarden verkrijgen zonder een van de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen
- niertransplantatiepatiënten met stabiele nierfunctieparameters (gemiddelde SCr (of cystatine C) of gemiddelde eGFR op basis van creatinine en/of cystatine C gedefinieerd als veranderingen ≤ ±15 % voor ten minste drie opeenvolgende ambulante controles).
- patiënten met CKD IV-V (en aanhoudende urineproductie, zonder nierfunctievervangende therapie en zonder vooraf gedefinieerde gebeurtenissen).
- gezonde controles.
Studiepatiënten uit groep 1 kunnen worden toegewezen aan groep 2 onder de volgende voorwaarden:
ii) Groep 2 (patiënten < 18 jaar) - verkrijgen van biomarker-specifiek kenmerk in aanwezigheid van een van de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen
- niertransplantatiepatiënten met een levende of overleden niertransplantatie.
- patiënten met CKD IV-V (en aanhoudende urineproductie zonder nierfunctievervangende therapie).
- gezonde controles.
Uitsluitingscriteria:
i) Gezonde controles
- elke comorbiditeit / medicatie die van invloed kan zijn op het biomarkerprofiel van de urine (bijv. primaire nier- of leverziekte, stofwisselingsziekte, vasculitis of andere immunologische ziekte anders dan de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen).
- voor groep 1: aanwezigheid van een van de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen. ii) CKD IV-V
- elke comorbiditeit / medicatie die van invloed kan zijn op het biomarkerprofiel van de urine (bijv. leverziekte, stofwisselingsziekte, vasculitis of andere immunologische ziekte anders dan de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen).
- voor groep 1: aanwezigheid van een van de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen. iii) Niertransplantatiepatiënten voor groep 1: aanwezigheid van een van de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen.
- Primaire niet-functie van het niertransplantatieorgaan.
- Bloedgroep (AB0) incompatibel.
- Detectie van donorspecifiek antilichaam (DSA) positief (panel-reactieve antilichamen) op het moment van inschrijving.
- elke comorbiditeit / medicatie die van invloed kan zijn op het biomarkerprofiel van de urine (bijv. leverziekte, stofwisselingsziekte, vasculitis of andere immunologische ziekte) anders dan de vooraf gedefinieerde gebeurtenissen.
- Aanwezigheid van andere getransplanteerde organen of medegetransplanteerde organen.
- Intentie om geen standaard immunosuppressieregime te gebruiken bestaande uit calcineurineremmer (CNI), antimetaboliet (mycofenolaat of azathioprine), remmer van mechanistisch doelwit van rapamycine (mTOR) (Sirolimus/Everolimus) met/zonder corticosteroïden.
- Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou vormen voor de veilige deelname van de proefpersoon, of zou interfereren met hun vermogen om te voldoen aan de onderzoeksvereisten, of de kwaliteit van de interpretatie van de gegevens zou kunnen beïnvloeden (bijv. detectie van maligniteit).
- Het niet verzamelen van urinemonsters of onvolledige aanvullende BEPAALDE dataset (voor het verzamelen van informatie over vooraf gedefinieerde gebeurtenissen).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Niertransplantatiepatiënten - groep 1
Niertransplantatiepatiënten met stabiele nierfunctieparameters (gemiddelde SCr (of cystatine C) of gemiddelde eGFR op basis van creatinine en/of cystatine C gedefinieerd als veranderingen ≤ ±15 % voor ten minste drie opeenvolgende ambulante controles).
|
verzameling van 500 µl tot 1 ml van een spot-urinemonster
|
|
niertransplantatiepatiënten - groep 2
Ontvangers van een niertransplantatie met een stabiele nierfunctie bij inclusie, geconfronteerd met een vooraf gedefinieerde gebeurtenis in de loop van het onderzoek.
Vooraf gedefinieerde gebeurtenissen zijn acute afstoting (AR), virale transplantatie-geassocieerde infectie (bijv.
BKV), bacteriële infectie (febriele urineweginfectie (fUTI)), calcineurine-remmer (CNI) toxiciteit en acute tubulaire necrose (ATN).
|
verzameling van 500 µl tot 1 ml van een spot-urinemonster
|
|
Patiënten met chronische nierziekte stadium IV en V (CKD IV-V) - groep 3
Patiënten met CKD IV-V (en aanhoudende urineproductie, zonder nierfunctievervangende therapie en zonder vooraf gedefinieerde gebeurtenissen).
|
verzameling van 500 µl tot 1 ml van een spot-urinemonster
|
|
Gezonde controles
Gezonde kinderen dienen als controlegroep
|
verzameling van 500 µl tot 1 ml van een spot-urinemonster
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van serumcreatininegehalte [mg/dl]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Standaardbewakingsparameter van nierfunctie / niertransplantaat
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van serumureumgehalte [mg/dl]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Standaardbewakingsparameter van nierfunctie / niertransplantaat
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van serumcystatine C-spiegel [mg/l]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Standaardbewakingsparameter van nierfunctie / niertransplantaat
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Meting van creatininegehalte in urine [g/l]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Standaard surveillanceparameter van nierfunctie / niertransplantaat.
Alle biomarkers van het urineonderzoek (zie hieronder) zullen worden gecorreleerd met het creatininegehalte in de urine [ng/mg creatinine] en worden vergeleken met standaard controleparameters van de nierfunctie/niertransplantaat (zie resultaat 1-3).
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine alfa-1-microglobuline (A1M)
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Aquaporin 2 (AQP2) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Caldesmon [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Clusterin [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Cystatine C [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Interleukine 9 (IL-9) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Nierbeschadiging molecuul 1 (Kim-1) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Nefrine [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Neutrofiele gelatinase-geassocieerde lipocaline (NGAL) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Osteopontine (OPN) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine P-selectine (SELP) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Podocin [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Retinol-bindend eiwit 4 (RBP4) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Smoothelin [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine Synaptopodin [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) [ng/ml]
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
|
Verandering van urine vasculaire celadhesie molecuul-1 (VCAM-1)
Tijdsspanne: vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Urinestudie biomarker.
De prestatie (sensitiviteit, specificiteit, positief voorspellende waarde en negatief voorspellende waarde) voor detectie van nier-/transplantaatverslechtering zal worden berekend met behulp van receiver operator-karakteristieken (ROC)-curven.
|
vanaf Baseline tot 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- pKTx/318/2021BO1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .