Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biomarkery moczu w transplantacji nerek u dzieci (pKTx)

28 listopada 2023 zaktualizowane przez: University Hospital Tuebingen

Ocena czynności nerek za pomocą kombinacji biomarkerów nerkowych i moczowych u dzieci po przeszczepieniu nerki — wieloośrodkowe prospektywne badanie obserwacyjne

Niniejsze badanie ma na celu przetestowanie i walidację panelu biomarkerów w moczu w celu oceny, czy (1) wartości referencyjne różnią się między pediatrycznymi pacjentami po przeszczepie nerki, pacjentami z przewlekłą chorobą nerek w stadium IV i V (CKD IV-V) oraz dziećmi bez żadnej choroby ( 2) charakterystyczne zmiany w profilu stężeń można zaobserwować po urazie specyficznym dla zdarzenia, (3) można wykryć różnice między pacjentami po przeszczepieniu nerki u dzieci z ANN i innymi przyczynami AKI oraz (4) stratyfikację pacjentów po przeszczepie nerki do różnych typów histologicznych AR jest możliwe.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo postępów w przeszczepianiu nerki, ostre odrzucenie (AR) jest jednym z głównych czynników ryzyka uszkodzenia nerki i pogorszenia funkcji alloprzeszczepu i może mieć znaczący wpływ na długoterminowe przeżycie przeszczepu, szczególnie u pacjentów pediatrycznych po przeszczepieniu nerki. W kontekście ograniczonej dostępności narządów dawców nerek wczesne rozpoznanie AR jest szczególnie interesujące w celu poprawy długoterminowego przeżycia alloprzeszczepu. Biopsja alloprzeszczepu nerki pozostaje aktualnym złotym standardem w diagnostyce odrzucenia przeszczepu nerki. Jest to jednak zabieg inwazyjny, który wiąże się z ryzykiem krwawienia, zakażenia alloprzeszczepu nerki, powstania przetoki tętniczo-żylnej, wprowadzenia błędu pobierania próbek oraz dużej zmienności między obserwatorami. Dlatego biomarkery moczu z przedziałów minimalnie inwazyjnych byłyby pomocne we wczesnym wykrywaniu odrzucenia klinicznego, zanim nastąpi pogorszenie czynności przeszczepu. Obecne standardowe monitorowanie funkcji przeszczepionej nerki obejmuje pomiary stężenia kreatyniny w surowicy (SCr), szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) oraz białkomocz. Markery te wykazują brak czułości i specyficzności i są późnymi wskaźnikami zdarzeń molekularnych i komórkowych następujących po AR. Ponadto stany inne niż AR (infekcja wirusowa i bakteryjna, nefrotoksyczność kalcyneuryny, ostre uszkodzenie niedokrwienne) przypominają podobne cechy morfologiczne w alloprzeszczepie nerki, co utrudnia wykrycie i zróżnicowanie leżącego u podstaw procesu. Wczesne leczenie AR może prowadzić do zmniejszenia uszkodzenia histologicznego i poprawy wyników funkcjonalnych. Zintensyfikowane leczenie immunosupresyjne stanowi główną strategię przeciwdziałania niekontrolowanemu atakowi układu odpornościowego biorcy na alloprzeszczep nerki.

Nic dziwnego, że podjęto wiele prób opracowania nowych biomarkerów w celu poprawy precyzji i dokładności wykrywania AR w celu optymalizacji zarządzania immunosupresją. Ponieważ komórki reaktywne alloprzeszczepu mogą uzyskać dostęp do przestrzeni moczowej, mocz stanowi odpowiednią biopróbkę do badania uszkodzenia alloprzeszczepu. Badane biomarkery moczu zostały częściowo odkryte i scharakteryzowane w przeszłości w wykrywaniu ostrego uszkodzenia nerek (AKI), rzadko u pacjentów po przeszczepie nerki.

Niniejsze badanie ma na celu przetestowanie i walidację panelu biomarkerów w moczu w celu oceny, czy (1) wartości referencyjne różnią się między pediatrycznymi pacjentami po przeszczepie nerki, pacjentami z przewlekłą chorobą nerek w stadium IV i V (CKD IV-V) oraz dziećmi bez żadnej choroby ( 2) charakterystyczne zmiany w profilu stężeń można zaobserwować po urazie specyficznym dla zdarzenia, (3) można wykryć różnice między pacjentami po przeszczepieniu nerki u dzieci z ANN i innymi przyczynami AKI oraz (4) stratyfikację pacjentów po przeszczepie nerki do różnych typów histologicznych AR jest możliwe.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

186

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Tuebingen, Niemcy, 72076
        • University Children's Hospital Tuebingen

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

dzieci < 18 lat

Opis

Kryteria przyjęcia:

i) Grupa 1 (pacjenci < 18 r.ż.) – uzyskanie wartości referencyjnych bez żadnego z wcześniej zdefiniowanych zdarzeń

  • pacjenci po przeszczepieniu nerki ze stabilnymi parametrami czynności nerek (średni SCr (lub cystatyna C) lub średni eGFR na podstawie kreatyniny i/lub cystatyny C zdefiniowany jako zmiany ≤ ±15% dla co najmniej trzech kolejnych kontroli ambulatoryjnych).
  • pacjenci z przewlekłą chorobą nerek IV-V (z zachowanym wydalaniem moczu, bez terapii nerkozastępczej i bez wcześniej zdefiniowanych zdarzeń).
  • zdrowe kontrole.

Badani pacjenci z grupy 1 mogą zostać przydzieleni do grupy 2 pod następującymi warunkami:

ii) Grupa 2 (pacjenci w wieku < 18 lat) – uzyskanie charakterystyki specyficznej dla biomarkera w obecności któregokolwiek z wcześniej zdefiniowanych zdarzeń

  • biorcy przeszczepu nerki z żywym lub zmarłym przeszczepem nerki.
  • pacjentów z CKD IV-V (i utrzymującym się wydalaniem moczu bez leczenia nerkozastępczego).
  • zdrowe kontrole.

Kryteria wyłączenia:

i) Zdrowe kontrole

  • wszelkie choroby współistniejące / leki, które mogą mieć wpływ na profil biomarkerów w moczu (np. pierwotna choroba nerek lub wątroby, choroba metaboliczna, zapalenie naczyń lub inna choroba immunologiczna inna niż wcześniej zdefiniowane zdarzenia).
  • dla grupy 1: obecność dowolnego z predefiniowanych zdarzeń. ii) CKD IV-V
  • wszelkie choroby współistniejące / leki, które mogą mieć wpływ na profil biomarkerów w moczu (np. choroba wątroby, choroba metaboliczna, zapalenie naczyń lub inna choroba immunologiczna inna niż wcześniej zdefiniowane zdarzenia).
  • dla grupy 1: obecność dowolnego z predefiniowanych zdarzeń. iii) Pacjenci po przeszczepieniu nerki dla grupy 1: obecność któregokolwiek z wcześniej zdefiniowanych zdarzeń.
  • Pierwotna niefunkcjonalność przeszczepionego narządu nerki.
  • Grupa krwi (AB0) niezgodna.
  • Wykrywanie przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) dodatnich (przeciwciała reagujące z panelem) w czasie rejestracji.
  • wszelkie choroby współistniejące / leki, które mogą mieć wpływ na profil biomarkerów w moczu (np. choroba wątroby, choroba metaboliczna, zapalenie naczyń lub inna choroba immunologiczna) inne niż wcześniej zdefiniowane zdarzenia.
  • Obecność innych przeszczepionych narządów lub współprzeszczepionych narządów.
  • Zamiar niestosowania standardowego podtrzymującego schematu leczenia immunosupresyjnego składającego się z inhibitora kalcyneuryny (CNI), antymetabolitu (mykofenolan lub azatiopryna), inhibitora mechanistycznego celu rapamycyny (mTOR) (Sirolimus/Ewerolimus) z kortykosteroidami lub bez kortykosteroidów.
  • Każdy warunek, który w opinii badacza mógłby stanowić zagrożenie dla bezpiecznego udziału uczestnika lub zakłócać jego zdolność do spełnienia wymagań badania lub może mieć wpływ na jakość interpretacji danych (np. wykrycie nowotworu).
  • Niepobranie próbek moczu lub niekompletny dodatkowy zbiór NIEKTÓRYCH danych (do zbierania informacji o wcześniej zdefiniowanych zdarzeniach).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci po przeszczepieniu nerki - grupa 1
Pacjenci po przeszczepieniu nerki ze stabilnymi parametrami czynności nerek (średni SCr (lub cystatyna C) lub średni eGFR na podstawie kreatyniny i/lub cystatyny C zdefiniowany jako zmiany ≤ ±15% przez co najmniej trzy kolejne kontrole ambulatoryjne).
Test diagnostyczny: Badanie biomarkerów
pobranie od 500 µl do 1 ml próbki moczu punktowego
pacjenci po przeszczepieniu nerki - grupa 2
Biorcy przeszczepionej nerki ze stabilną czynnością nerek w momencie włączenia, w obliczu wcześniej określonego zdarzenia w trakcie badania. Wstępnie zdefiniowane zdarzenia to ostre odrzucenie (AR), zakażenie wirusowe związane z przeszczepem (np. BKV), zakażenie bakteryjne (zakażenie z gorączką dróg moczowych (fUTI)), toksyczność inhibitora kalcyneuryny (CNI) i ostra martwica kanalików nerkowych (ATN).
Test diagnostyczny: Badanie biomarkerów
pobranie od 500 µl do 1 ml próbki moczu punktowego
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium IV i V (CKD IV-V) - grupa 3
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek IV-V (z zachowanym wydalaniem moczu, bez terapii nerkozastępczej i bez wcześniej zdefiniowanych zdarzeń).
Test diagnostyczny: Badanie biomarkerów
pobranie od 500 µl do 1 ml próbki moczu punktowego
Zdrowe kontrole
Zdrowe dzieci służą jako grupa kontrolna
Test diagnostyczny: Badanie biomarkerów
pobranie od 500 µl do 1 ml próbki moczu punktowego

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stężenia kreatyniny w surowicy [mg/dl]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Standardowy parametr nadzoru czynności nerek / alloprzeszczepu nerki
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana stężenia mocznika w surowicy [mg/dl]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Standardowy parametr nadzoru czynności nerek / alloprzeszczepu nerki
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana stężenia cystatyny C w surowicy [mg/l]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Standardowy parametr nadzoru czynności nerek / alloprzeszczepu nerki
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Pomiar poziomu kreatyniny w moczu [g/l]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Standardowy parametr kontrolny funkcji nerek / alloprzeszczepu nerki. Wszystkie biomarkery badania moczu (patrz poniżej) zostaną skorelowane z poziomem kreatyniny w moczu [ng/mg kreatyniny] i porównane ze standardowymi parametrami nadzoru czynności nerek / alloprzeszczepu nerki (patrz Wynik 1-3).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana alfa-1-mikroglobuliny w moczu (A1M)
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Akwaporyna 2 (AQP2) [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Caldesmon [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Clusterin [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Cystatyna C [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Interleukina 9 (IL-9) [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana w moczu Cząsteczka uszkodzenia nerek 1 (Kim-1) [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Nefryna [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Lipokalina związana z żelatynazą neutrofili (NGAL) [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Osteopontyna (OPN) [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana selektyny P w moczu (SELP) [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Podocin [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana w moczu Białko wiążące retinol 4 (RBP4) [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Smoothelina [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana moczu Synaptopodyna [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana stężenia czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) w moczu [ng/ml]
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy
Zmiana cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych moczu-1 (VCAM-1)
Ramy czasowe: od linii podstawowej do 18 miesięcy
Biomarker badania moczu. Wydajność (czułość, swoistość, dodatnia wartość predykcyjna i ujemna wartość predykcyjna) wykrywania pogorszenia stanu nerki/przeszczepu zostanie obliczona przy użyciu krzywych charakterystyki operatora odbiornika (ROC).
od linii podstawowej do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital Tuebingen

Współpracownicy

Natural and Medical Sciences Institute (NMI)
Cooperative European Paediatric Renal Transplant Initiative (CERTAIN)

Śledczy

  • Główny śledczy: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • pKTx/318/2021BO1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj