Močové biomarkery při transplantaci ledviny u dětí (pKTx)
28. listopadu 2023 aktualizováno: University Hospital Tuebingen
Odhad funkce ledvin pomocí kombinace renálních urinárních biomarkerů u dětských pacientů po transplantaci ledvin – multicentrická prospektivní observační studie
Tato studie si klade za cíl otestovat a ověřit panel studijního močového biomarkeru za účelem posouzení, zda se (1) referenční hodnoty liší mezi dětskými pacienty po transplantaci ledviny, pacienty s chronickým onemocněním ledvin stadia IV a V (CKD IV-V) a dětmi bez jakéhokoli onemocnění, ( 2) charakteristické změny koncentračního profilu lze pozorovat po poranění specifickém pro událost, (3) lze detekovat rozdíly mezi dětskými pacienty po transplantaci ledviny s AR a jinými příčinami AKI a (4) stratifikací pacientů po transplantaci ledviny na různé histologické typy AR je možný.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory pokroku v transplantaci ledvin je akutní rejekce (AR) jedním z primárních rizikových faktorů poškození aloštěpu ledviny a zhoršení funkce a může mít významný dopad na dlouhodobé přežití štěpu, zejména u dětských pacientů po transplantaci ledviny. Na pozadí omezené dostupnosti orgánů dárců ledvin je včasné rozpoznání AR zvláště zajímavé pro zlepšení dlouhodobého přežití aloštěpu. Biopsie renálního aloštěpu zůstává současným zlatým standardem pro diagnostiku rejekce transplantátu ledviny. Jedná se však o invazivní výkon spojený s rizikem krvácení, infekce renálního aloštěpu, arterio-venózní píštěle, zavádějící chybu odběru a velkou variabilitu mezi pozorovateli. Močové biomarkery z minimálně invazivních kompartmentů by proto byly užitečné pro časnou detekci klinické rejekce dříve, než dojde k poklesu funkce štěpu. Současné standardní monitorování funkce ledvinového transplantátu zahrnuje měření hladin sérového kreatininu (SCr), odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) a proteinurii. Tyto markery vykazují nedostatek citlivosti a specificity a jsou pozdními indikátory molekulárních a buněčných událostí po AR. Kromě toho, jiné stavy než AR (virová a bakteriální infekce, kalcineurinová nefrotoxicita, akutní ischemické poškození) se podobají podobným morfologickým rysům v rámci renálního aloštěpu náročné na detekci a diferenciaci základního procesu. Včasná léčba AR by mohla vést ke zmenšení histologického poškození a zlepšení funkčního výsledku. Intenzivní imunosupresivní léčba představuje hlavní strategii, jak čelit nekontrolovanému útoku imunitního systému příjemce proti renálnímu aloštěpu.
Není překvapením, že bylo učiněno mnoho pokusů vyvinout nové biomarkery pro zlepšení přesnosti a přesnosti detekce AR pro optimalizaci řízení imunosuprese. Protože buňky reaktivní na aloštěp mohou získat přístup do močového prostoru, představuje moč vhodný biovzorek pro vyšetření poškození aloštěpu. Studované močové biomarkery byly v minulosti částečně objeveny a charakterizovány pro detekci akutního poškození ledvin (AKI), vzácně u pacientů po transplantaci ledvin.
Tato studie si klade za cíl otestovat a ověřit panel studijního močového biomarkeru za účelem posouzení, zda se (1) referenční hodnoty liší mezi dětskými pacienty po transplantaci ledviny, pacienty s chronickým onemocněním ledvin stadia IV a V (CKD IV-V) a dětmi bez jakéhokoli onemocnění, ( 2) charakteristické změny koncentračního profilu lze pozorovat po poranění specifickém pro událost, (3) lze detekovat rozdíly mezi dětskými pacienty po transplantaci ledviny s AR a jinými příčinami AKI a (4) stratifikací pacientů po transplantaci ledviny na různé histologické typy AR je možný.
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
186
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tuebingen, Německo, 72076
- University Children's Hospital Tuebingen
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
1 sekunda až 17 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
děti < 18 let
Popis
Kritéria pro zařazení:
i) Skupina 1 (pacienti < 18 let) – získání referenčních hodnot bez jakékoli z předem definovaných příhod
- pacienti po transplantaci ledviny se stabilními parametry funkce ledvin (průměrný SCr (nebo cystatin C) nebo střední eGFR na základě kreatininu a/nebo cystatinu C definované jako změny ≤ ±15 % pro alespoň tři po sobě jdoucí ambulantní kontroly).
- pacientů s CKD IV-V (a se zachováním výdeje moči, bez renální substituční terapie a bez předem definovaných příhod).
- zdravé kontroly.
Studovaní pacienti ze skupiny 1 mohou být zařazeni do skupiny 2 za následujících podmínek:
ii) Skupina 2 (pacienti ve věku < 18 let) – získání charakteristiky specifické pro biomarker v přítomnosti jakékoli z předem definovaných příhod
- příjemci transplantace ledvin s transplantací ledviny od žijících nebo zemřelých.
- pacientů s CKD IV-V (a udržovaným výdejem moči bez renální substituční terapie).
- zdravé kontroly.
Kritéria vyloučení:
i) Zdravé kontroly
- jakákoli komorbidita/léčba, která může mít vliv na profil močového biomarkeru (např. primární onemocnění ledvin nebo jater, metabolické onemocnění, vaskulitida nebo jiné imunologické onemocnění jiné než předem definované příhody).
- pro skupinu 1: přítomnost některé z předem definovaných událostí. ii) CKD IV-V
- jakákoli komorbidita/léčba, která může mít vliv na profil močového biomarkeru (např. onemocnění jater, metabolické onemocnění, vaskulitida nebo jiné imunologické onemocnění jiné než předem definované příhody).
- pro skupinu 1: přítomnost některé z předem definovaných událostí. iii) Pacienti po transplantaci ledvin pro skupinu 1: přítomnost jakékoli z předem definovaných příhod.
- Primární nefunkčnost orgánu transplantovaného ledviny.
- Krevní skupina (AB0) nekompatibilní.
- Detekce dárcovských specifických protilátek (DSA) pozitivních (panel-reaktivní protilátky) v době registrace.
- jakákoli komorbidita/léčba, která může mít vliv na profil močového biomarkeru (např. onemocnění jater, metabolické onemocnění, vaskulitida nebo jiné imunologické onemocnění) jiné než předem definované příhody.
- Přítomnost dalších transplantovaných orgánů nebo společně transplantovaných orgánů.
- Záměr nepoužívat standardní udržovací imunosupresivní režim sestávající z kalcineurinového inhibitoru (CNI), antimetabolitu (mykofenolát nebo azathioprin), inhibitoru mechanického cíle rapamycinu (mTOR) (Sirolimus / Everolimus) s/bez kortikosteroidů.
- Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího představovala riziko pro bezpečnou účast subjektu nebo narušovala jeho schopnost splnit požadavky studie nebo by mohla ovlivnit kvalitu interpretace údajů (např. detekce malignity).
- Selhání při odběru vzorků moči nebo neúplné dodatečné URČITÉ datové sady (pro sběr informací o předem definovaných událostech).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Case-Control
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Pacienti po transplantaci ledvin - skupina 1
Pacienti po transplantaci ledviny se stabilními parametry funkce ledvin (průměrný SCr (nebo cystatin C) nebo průměrný eGFR na základě kreatininu a/nebo cystatinu C definované jako změny ≤ ±15 % pro alespoň tři po sobě jdoucí ambulantní kontroly).
|
odběr 500 µl až 1 ml vzorku moči
|
|
pacienti po transplantaci ledvin - skupina 2
Příjemci transplantátu ledviny se stabilní renální funkcí při zařazení, čelící předem definované události v průběhu studie.
Předem definované události jsou akutní odmítnutí (AR), virová infekce spojená s transplantací (např.
BKV), bakteriální infekce (febrilní infekce močových cest (fUTI)), toxicita inhibitoru kalcineurinu (CNI) a akutní tubulární nekróza (ATN).
|
odběr 500 µl až 1 ml vzorku moči
|
|
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin stadia IV a V (CKD IV-V) - skupina 3
Pacienti s CKD IV-V (a udržovaným výdejem moči, bez renální substituční terapie a bez předem definovaných příhod).
|
odběr 500 µl až 1 ml vzorku moči
|
|
Zdravé kontroly
Zdravé děti slouží jako kontrolní skupina
|
odběr 500 µl až 1 ml vzorku moči
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny kreatininu v séru [mg/dl]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Standardní kontrolní parametr funkce ledvin / renálního aloštěpu
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna hladiny močoviny v séru [mg/dl]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Standardní kontrolní parametr funkce ledvin / renálního aloštěpu
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna sérové hladiny cystatinu C [mg/l]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Standardní kontrolní parametr funkce ledvin / renálního aloštěpu
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Měření hladiny kreatininu v moči [g/l]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Standardní sledovací parametr renální funkce / renální aloštěp.
Všechny biomarkery močové studie (viz níže) budou korelovány s hladinou kreatininu v moči [ng/mg kreatininu] a porovnány se standardními kontrolními parametry funkce ledvin / renálního aloštěpu (viz výsledek 1-3).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna alfa-1-mikroglobulinu v moči (A1M)
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Aquaporin 2 (AQP2) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Caldesmon [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Clusterin [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Cystatin C [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Interleukin 9 (IL-9) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Poranění ledvin molekula 1 (Kim-1) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Nefrin [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Neutrofilní lipokalin spojený s gelatinázou (NGAL) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Osteopontin (OPN) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna P-selektinu v moči (SELP) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Podocin [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Retinol-binding protein 4 (RBP4) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Smoothelin [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna moči Synaptopodin [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna močového tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) [ng/ml]
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
|
Změna molekuly adheze vaskulárních buněk v moči-1 (VCAM-1)
Časové okno: od základní linie až do 18 měsíců
|
Biomarker pro studium moči.
Výkonnost (senzitivita, specificita, pozitivní prediktivní hodnota a negativní prediktivní hodnota) pro detekci poškození ledviny/štěpu bude vypočítána pomocí křivek přijímače operátora (ROC).
|
od základní linie až do 18 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. června 2021
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
26. ledna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. listopadu 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. listopadu 2023
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- pKTx/318/2021BO1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .