Biomarqueurs urinaires dans la transplantation rénale pédiatrique (pKTx)
Estimation de la fonction rénale par une combinaison de biomarqueurs rénaux urinaires chez les patients pédiatriques transplantés rénaux - Une étude observationnelle prospective multicentrique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré les progrès de la transplantation rénale, le rejet aigu (RA) est l'un des principaux facteurs de risque de lésion rénale et de détérioration de la fonction des allogreffes, et peut avoir un impact significatif sur la survie à long terme du greffon, en particulier chez les patients pédiatriques transplantés rénaux. Dans le contexte de la disponibilité limitée d'organes de donneurs de rein, la reconnaissance précoce de la RA est particulièrement intéressante pour améliorer la survie à long terme des allogreffes. La biopsie d'allogreffe rénale reste l'étalon-or actuel pour le diagnostic du rejet de greffe de rein. Cependant, il s'agit d'un geste invasif associé à un risque hémorragique, d'infection de l'allogreffe rénale, de fistule artério-veineuse, introduisant une erreur de prélèvement et une grande variation inter-observateur. Par conséquent, les biomarqueurs urinaires des compartiments peu invasifs seraient utiles pour la détection précoce du rejet clinique avant que le déclin fonctionnel du greffon ne se produise. La surveillance standard actuelle de la fonction de transplantation rénale comprend des mesures des niveaux de créatinine sérique (SCr), du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) et de la protéinurie. Ces marqueurs présentent un manque de sensibilité et de spécificité et sont des indicateurs tardifs d'événements moléculaires et cellulaires consécutifs à la RA. En outre, des conditions autres que la RA (infection virale et bactérienne, néphrotoxicité de la calcineurine, lésion ischémique aiguë) ressemblent à des caractéristiques morphologiques similaires au sein de l'allogreffe rénale, ce qui rend difficile la détection et la différenciation du processus sous-jacent. Un traitement précoce de la RA pourrait entraîner une diminution des lésions histologiques et une amélioration des résultats fonctionnels. Une gestion intensive de l'immunosuppression représente la principale stratégie pour contrecarrer l'attaque incontrôlée du système immunitaire du receveur contre l'allogreffe rénale.
Sans surprise, de nombreuses tentatives ont été faites pour développer de nouveaux biomarqueurs afin d'améliorer la précision et l'exactitude de la détection de la RA pour optimiser la gestion de l'immunosuppression. Étant donné que les cellules réactives à l'allogreffe peuvent accéder à l'espace urinaire, l'urine représente un biospécimen approprié pour étudier les lésions de l'allogreffe. Les biomarqueurs urinaires de l'étude ont été partiellement découverts et caractérisés dans le passé pour la détection des lésions rénales aiguës (IRA), rarement chez les patients transplantés rénaux.
Cette étude vise à tester et valider le panel de biomarqueurs urinaires de l'étude pour évaluer si (1) les valeurs de référence diffèrent entre les patients pédiatriques transplantés rénaux, les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade IV et V (IRC IV-V) et les enfants sans aucune maladie, ( 2) des changements caractéristiques du profil de concentration peuvent être observés après une lésion spécifique à un événement, (3) des différences entre les patients pédiatriques transplantés rénaux atteints de RA et d'autres causes d'IRA peuvent être détectées, et (4) la stratification des patients transplantés rénaux selon différents types histologiques de La RA est possible.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tuebingen, Allemagne, 72076
- University Children's Hospital Tuebingen
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
i) Groupe 1 (patients < 18 ans) - obtention de valeurs de référence sans aucun des événements prédéfinis
- Patients transplantés rénaux avec des paramètres de fonction rénale stables (SCr moyen (ou cystatine C) ou DFGe moyen basé sur la créatinine et/ou la cystatine C définis comme des changements ≤ ± 15 % pour au moins trois contrôles ambulatoires consécutifs).
- patients atteints d'IRC IV-V (et débit urinaire maintenu, sans thérapie de remplacement rénal et sans événements prédéfinis).
- contrôles sains.
Les patients de l'étude du groupe 1 peuvent être affectés au groupe 2 dans les conditions suivantes :
ii) Groupe 2 (patients < 18 ans) - obtention d'une caractéristique spécifique au biomarqueur en présence de l'un des événements prédéfinis
- greffés rénaux vivants ou décédés ayant subi une transplantation rénale.
- patients atteints d'IRC IV-V (et débit urinaire maintenu sans thérapie de remplacement rénal).
- contrôles sains.
Critère d'exclusion:
i) Contrôles sains
- toute comorbidité/médicament pouvant avoir un impact sur le profil des biomarqueurs urinaires (par ex. maladie rénale ou hépatique primaire, maladie métabolique, vascularite ou autre maladie immunologique autre que les événements prédéfinis).
- pour le groupe 1 : présence de l'un des événements prédéfinis. ii) MRC IV-V
- toute comorbidité/médicament pouvant avoir un impact sur le profil des biomarqueurs urinaires (par ex. maladie hépatique, maladie métabolique, vascularite ou autre maladie immunologique autre que les événements prédéfinis).
- pour le groupe 1 : présence de l'un des événements prédéfinis. iii) Patients transplantés rénaux pour le groupe 1 : présence de l'un des événements prédéfinis.
- Non-fonctionnement primaire de l'organe de transplantation rénale.
- Groupe sanguin (AB0) incompatible.
- Détection de l'anticorps spécifique du donneur (DSA) positif (anticorps réactifs au panel) au moment de l'inscription.
- toute comorbidité/médicament pouvant avoir un impact sur le profil des biomarqueurs urinaires (par ex. maladie du foie, maladie métabolique, vascularite ou autre maladie immunologique) autres que les événements prédéfinis.
- Présence d'autres organes greffés ou d'organes co-greffés.
- Intention de ne pas utiliser un schéma d'immunosuppression d'entretien standard comprenant un inhibiteur de la calcineurine (CNI), un antimétabolite (mycophénolate ou azathioprine), un inhibiteur de la cible mécaniste de la rapamycine (mTOR) (sirolimus / évérolimus) avec/sans corticostéroïdes.
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque pour la participation en toute sécurité du sujet, ou interférerait avec sa capacité à se conformer aux exigences de l'étude, ou pourrait avoir un impact sur la qualité de l'interprétation des données (par ex. détection de malignité).
- Échec de collecte d'échantillons d'urine ou jeu de données supplémentaire incomplet de CERTAINS (pour la collecte d'informations sur des événements prédéfinis).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas-témoins
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Transplantés rénaux - groupe 1
Patients transplantés rénaux avec des paramètres de fonction rénale stables (SCr moyen (ou cystatine C) ou DFGe moyen basé sur la créatinine et/ou la cystatine C définis comme des changements ≤ ± 15 % pour au moins trois contrôles ambulatoires consécutifs).
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prélèvement de 500µl à 1 ml d'un échantillon d'urine ponctuel
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patients transplantés rénaux - groupe 2
Transplantés rénaux ayant une fonction rénale stable à l'inclusion, confrontés à un événement prédéfini au cours de l'étude.
Les événements prédéfinis sont le rejet aigu (RA), l'infection virale associée à la greffe (par ex.
BKV), infection bactérienne (infection fébrile des voies urinaires (UTI)), toxicité des inhibiteurs de la calcineurine (CNI) et nécrose tubulaire aiguë (ATN).
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prélèvement de 500µl à 1 ml d'un échantillon d'urine ponctuel
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Patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade IV et V (IRC IV-V) - groupe 3
Patients atteints d'IRC IV-V (et débit urinaire maintenu, sans thérapie de remplacement rénal et sans événements prédéfinis).
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prélèvement de 500µl à 1 ml d'un échantillon d'urine ponctuel
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Contrôles sains
Les enfants en bonne santé servent de groupe témoin
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prélèvement de 500µl à 1 ml d'un échantillon d'urine ponctuel
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du taux de créatinine sérique [mg/dl]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Paramètre standard de surveillance de la fonction rénale / allogreffe rénale
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification du taux d'urée sérique [mg/dl]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Paramètre standard de surveillance de la fonction rénale / allogreffe rénale
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification du taux sérique de cystatine C [mg/l]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Paramètre standard de surveillance de la fonction rénale / allogreffe rénale
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Mesure du taux de créatinine urinaire [g/l]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Paramètre standard de surveillance de la fonction rénale / allogreffe rénale.
Tous les biomarqueurs urinaires de l'étude (voir ci-dessous) seront corrélés au taux de créatinine urinaire [ng/mg de créatinine] et comparés aux paramètres de surveillance standard de la fonction rénale/allogreffe rénale (voir Résultat 1-3).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification de l'urine alpha-1-microglobuline (A1M)
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Aquaporine 2 (AQP2) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Caldesmon [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification de l'urine Clusterine [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Cystatine C [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Interleukine 9 (IL-9) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification de l'urine Insuffisance rénale molécule 1 (Kim-1) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Néphrine [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification des urines Lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Ostéopontine (OPN) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification de la P-sélectine urinaire (SELP) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Podocine [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification de l'urine Retinol-binding protein 4 (RBP4) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Smoothelin [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Changement d'urine Synaptopodine [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification du facteur de nécrose tumorale urinaire alpha (TNF-α) [ng/ml]
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Modification de la molécule d'adhérence des cellules vasculaires urinaires-1 (VCAM-1)
Délai: de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Biomarqueur d'étude urinaire.
Les performances (sensibilité, spécificité, valeur prédictive positive et valeur prédictive négative) pour la détection de la détérioration du rein/du greffon seront calculées à l'aide des courbes des caractéristiques du récepteur/opérateur (ROC).
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de la ligne de base jusqu'à 18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Marcus Weitz, PD Dr. med., University Children's Hospital Tuebingen
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Attributs de la maladie
- Maladie chronique
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Insuffisance rénale chronique
- Insuffisance rénale
Autres numéros d'identification d'étude
- pKTx/318/2021BO1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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