소아 및 청년의 불응성 또는 재발성 고형 종양에서 스파르탈리주맙 및 저용량 파조파닙 (SPARTO)

포함 기준:

1. 소아 환자의 경우(코호트 1):

   1. 환자는 등록 시점에 다음 조건을 앓고 있는 표준 확립된 치료 대안이 없어야 합니다.

      • 조직학적으로 입증된 난치성 또는 재발성 고형 종양,
      • 높은 돌연변이 부하(> 10 체세포 돌연변이/Mo) 또는 높은 MSI 상태를 가진 모든 종양,
      • 입증된 PDL1 발현(≥1%) 또는 성숙한 3차 림프구 구조(TLS)의 존재가 있는 조직학에 관계없이 종양.
   2. 5세 이상 18세 미만.
   3. 수행 상태: Karnofsky 수행 상태(>16세 환자의 경우) 또는 Lansky Play 점수(≤16세 환자의 경우) ≥70%. 마비 또는 안정적인 신경학적 장애로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
   4. 정제를 삼킬 수 있습니다.
   5. 환자의 종양 유형에 대한 표준 이미징 기준(RECIST v1.1…)에 의해 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병.
   6. 기대 수명 ≥ 3개월.

   7. 적절한 장기 기능:

      • 혈액학적 기준 : 말초절대호중구수(ANC) ≥1000/μL(미지원), 혈소판수 ≥100,000/μL(미지원), 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(수혈 가능)
      • 심장 기능: 심초음파로 측정한 기준선에서 단축률(SF) >29%(3세 미만 소아의 경우 >35%) 및 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%(심장 독성 요법을 받은 환자에게만 필수) , QTc 연장의 부재(기준선 ECG에서 QTc >450msec, Fridericia 보정[QTcF 공식] 사용) 또는 기타 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥.
      • 신장 및 간 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 2.5 x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제/SGOT ≤ 2.5 x ULN. AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 5 x ULN이 있어야 하는 간 종양 관련 문서가 있는 환자는 예외입니다.
   8. 예정된 후속 조치 및 독성 관리를 준수할 수 있습니다.
   9. 가임기 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 6개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.
   10. 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 연구별 선별 절차를 수행하기 전에 부모/법정 대리인의 서면 동의서 및 연령에 맞는 동의.
   11. 지역 요건에 따라 사회 보장 요법에 가입된 환자 또는 그 수혜자.

2. 성인 환자의 경우:

   • 사전 심사 단계:

     1. 난치성 또는 재발성 고형 종양(횡문근육종, 유잉 육종, 골육종 및 기타 포함) 및/또는 돌연변이율이 높은 종양(>10 체세포 돌연변이/Mb) 및/또는 불일치 복구를 앓고 있는 젊은 성인(≥ 18~35세) - 결핍 증후군.
     2. ECOG 점수가 0/1인 성인 환자. 마비 또는 안정적인 신경학적 장애로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
     3. 환자의 종양 유형에 대한 표준 이미징 기준(RECIST v1.1…)에 의해 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병.
     4. 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 연구별 선별 절차를 수행하기 전에 환자의 서면 동의서.

   • 스크리닝 단계(코호트 2):

     1. 성숙한 TLS의 존재를 특징으로 하는 난치성 또는 재발성 진행성 고형 종양을 앓고 있는 등록 당시 표준 확립된 치료 대안이 없는 젊은 성인
     2. 연령 ≥ 18 및 ≤ 35 포함
     3. ECOG 점수가 0/1인 성인 환자. 마비 또는 안정적인 신경학적 장애로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
     4. 환자의 종양 유형에 대한 표준 이미징 기준(RECIST v1.1…)에 의해 정의된 평가 가능하거나 측정 가능한 질병.
     5. 기대 수명 ≥ 3개월
     6. 적절한 장기 기능:
   • 혈액학적 기준 : 말초절대호중구수(ANC) ≥1000/μL(미지원), 혈소판수 ≥100,000/μL(미지원), 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(수혈 가능)
   • 심장 기능: 기준선에서 쇼트닝 비율(SF) >29% 및 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%, 심초음파로 결정(심장독성 치료를 받은 환자에게만 필수), QTc 연장 없음(QTc >450msec) Fridericia 보정[QTcF 공식]을 사용하여 베이스라인 ECG에서) 또는 기타 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 부정맥.

   • 신장 및 간 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민 피루빅 트랜스아미나제(SGPT) ≤ 2.5 x ULN; 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소/SGOT ≤ 2.5 x ULN. 문서화된 간 종양 침범 환자는 AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤5 x ULN이어야 합니다.

     g. 예정된 후속 조치 및 독성 관리를 준수할 수 있습니다. 시간. 가임기 여성(WOCBP)은 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 6개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다.

     나. 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 연구별 선별 절차를 수행하기 전에 환자의 서면 동의서.

     제이. 지역 요건에 따라 사회 보장 요법에 가입된 환자 또는 그 수혜자.

제외 기준:

소아 및 성인 환자의 경우(코호트 1 및 2):

1. 위장(GI) 기능 장애 또는 경구 약물의 약물 흡수를 현저하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사 또는 흡수장애 증후군).
2. 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환(심장 부정맥의 병력 포함, 예: 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상), 불안정 허혈, 선별검사 12개월 이내의 울혈성 심부전).
3. 조절되지 않는 고혈압
4. 활동성 바이러스 간염 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 기타 제어되지 않는 감염.
5. 탈모증, 이독성 또는 말초 신경병증을 제외한 모든 ≥ CTCAE 등급 2 치료 관련 독성의 존재.
6. 첫 번째 연구 투여 후 21일 이내 또는 반감기의 5배 중 더 짧은 기간 내의 전신 항암 요법.
7. 첫 번째 연구 약물 용량의 8주 이내에 자가 조혈 줄기 세포 구조를 통한 이전의 골수 절제 요법
8. 첫 번째 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 동종 줄기 세포 이식. 골수 이식 후 이식편대숙주병(GVHD)을 치료하거나 예방하기 위해 어떤 제제를 받는 환자는 이 시험에 적합하지 않습니다.
9. 약물의 첫 투여 전 21일 이내(또는 MIBG 치료 용량의 경우 6주 이내) 방사선 요법(비완화)
10. 1회 접종 후 21일 이내 대수술. 위루술, 뇌실-복막 션트, 내시경 뇌실 절개술, 종양 생검 및 중심정맥 접근 장치 삽입은 대수술로 간주되지 않지만, 이러한 절차의 경우 시험용 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전에 48시간 간격을 유지해야 합니다.
11. 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물을 복용하고 있습니다.
12. 고용량 화학요법 후 6개월 이내에 말초 줄기 세포 이식.
13. 면역결핍 진단 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 경우. 코르티코스테로이드의 생리적 용량(최대 0.25mg/kg 일일 프레드니손 등가물)의 사용은 후원자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
14. 이전 또는 활동성 자가면역 질환의 진단.
15. 간질성 폐질환의 증거.
16. 지속적인 매스 이펙트로 인해 스테로이드를 줄일 수 없습니다. 0.05mg/kg/일의 최대 덱사메타손 용량이 허용되지만 중단하는 것이 바람직합니다.
17. 임의의 연구 약물 또는 제제의 성분에 대해 알려진 과민성.
18. 공중 보건법 L. 1121-5, L. 1121-6, L. 1121-8 및 L. 11221-1-2 조항에 언급된 사람(임산부, 출산 및 수유부, 법적 또는 행정적 결정, 동의 없이 입원한 사람, 연구 이외의 목적으로 보건 또는 사회 시설에 입원한 사람, 법적 보호 조치를 받거나 명시적 동의가 불가능한 성인, 사전 동의를 할 수 없는 응급 상황에 처한 사람)
19. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종.