IDH-1 야생형이 있는 외과적 적격 재발성 GBM에서 IL2와 조합된 CYNK-001 IV 및 IC (CYNK001GBM02)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
2. 과거 또는 현재 조직학적으로 확인된 isocitrate dehydrogenase 1(IDH1) 야생형 교모세포종 및 세계보건기구(WHO)에서 정의한 변종을 앓았습니다.
3. 환자는 -5일에 림프구가 고갈되기 전 14일 이내에 가돌리늄이 강화된 T1 가중 3D MRI를 받아야 합니다.
4. 환자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
5. 1차 또는 2차 재발에서 방사선학적으로 확인된 재발성 교모세포종은 RANO에 따라 10 mm x 10 mm 이상의 이차원 직경을 가진 조영 증강 측정 가능 질병을 갖고 종양 절제술을 받을 자격이 있습니다.
6. 환자는 1차 표적 병변의 비응급 수술적 절제술을 받을 후보여야 합니다.

7. 다초점 GBM은 T1 포스트 가돌리늄 시퀀스의 병변 강화 사이에 연속적인 T2FLAIR 고강도가 있고 다초점 질환의 PI 수술적 절제가 달성 가능한 경우 연구에서 허용됩니다.

   • 참고: 스크리닝 시 입증된 심실 통신이 없는 다발성 질환은 제외됩니다.

8. 환자는 스테로이드를 사용하지 않거나 안정적인 용량의 덱사메타손 또는 림프구 고갈 전 최소 5일 동안 하루 2mg 이상을 초과하지 않는 등가물을 사용해야 합니다.
9. Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60
10. 5 반감기 또는 림프구 고갈 투여 전 (4주) 중 더 짧은 것으로 정의된 이전 요법에 대한 휴약 기간을 갖습니다.

11. 다음과 같이 실험실 값으로 적절한 장기 기능을 스크리닝할 때 입증하십시오.

    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L(절제술을 받으려면 환자가 최소 70 x10^9/L 필요)
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) <2.5 정상 상한(ULN)
    • Cockcroft-Gault 공식으로 추정한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 45.0mL/분
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 길버트 증후군으로 인한 경우 제외
    • 총 알부민 ≥ 3.0g/dL(30g/L)
    • 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않은 경우
    • 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 경우 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한.
    • 환자가 PT로 항응고제 치료를 받고 있지 않거나 PTT/PTT가 치료 범위 내에 있지 않는 한 INR ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능.

12. 환자는 연구 시작부터 여성의 경우 림프구 제거 완료 후 1년, 남성의 경우 림프구 제거 완료 후 4개월까지 생식 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

    • 가임기 여성(FCBP)은 다음과 같이 정의됩니다. 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나, 2) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(암 치료 후 무월경이 가임 가능성을 배제하지 않음). ) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경이 있었던 경우).

제외 기준:

제외 기준:

1. 정중선 이동이 0.5cm보다 크거나 탈출이 진행 중입니다.
2. 이전에 베바시주맙으로 치료받은 환자. 부종 또는 방사선 괴사 치료를 위한 베바시주맙의 사용은 의료 모니터의 사전 승인을 받아 허용될 수 있습니다.
3. 용적 분석에 의한 예상 절제 범위는 70% 미만입니다.
4. GBM이 2회 이상 재발한 환자는 제외됩니다.
5. MRI에 금기 사항이 있는 환자
6. 림프구 고갈 전 4주 이내에 다른 연구용 제제, 체크 포인트 억제제 및 백신 요법, 수지상 세포 백신과 같은 사전 면역요법을 사용한 치료.
7. 종양 진행의 명확한 조직학적 확인이 없는 한 MRI 스크리닝 12주 이내에 사전 방사선 요법.

8. 후두와(posterior fossa), 신경아교종성 수막염, 두개외 질환 또는 다발성 강화 질환에 알려진 질환이 있는 환자. 다발성 질환은 인접한 T2/FLAIR 이상이 없는 조영증강 질환의 개별 부위로 정의됩니다.

   • 참고: 주요 병변으로 T2/FLAIR 이상의 인접한 영역과 관련된 위성 병변이 포함될 수 있습니다.

9. 종양 치료 필드(TTF) 또는 레이저 간질 열 치료(LITT)를 동시에 사용하는 환자는 제외됩니다. ICF에 서명하기 전에 TTF 또는 LITT의 사전 사용이 허용됩니다.
10. 현재 Carmustine 웨이퍼가 있는 환자. (연구 중 종양 절제 시 Carmustine 웨이퍼 제거에 동의하는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.)

11. 림프구 고갈 5일 이내에 전신 스테로이드 요법 > 덱사메타손 2mg 또는 일일 등가 총 용량 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받는 환자.

    • 기관지확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 덱사메타손 2 mg의 등가물을 초과하지 않는 스테로이드의 생리적 용량(즉, 부신 기능 부전 또는 뇌하수체 기능 저하증)이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.

12. 아나필락시스, 혈관부종, 간질성 폐렴 또는 급성 호흡 곤란 증후군의 병력이 있는 환자
13. 통제된 결합 조직 장애 이외의 활동성 자가면역 질환 또는 적극적인 치료를 받고 있지 않은 사람.
14. 림프구 고갈 요법, rhIL-2, CYNK-001 또는 약술된 외과적 절제의 시행을 방해하는 기타 장기 기능 장애(CTCAE 버전 5.0 등급 3 이상).
15. 시클로포스파미드, 플루다라빈, 메스나 또는 rhIL-2에 대해 알려진 과민성.

16. 활동성 또는 임상적으로 중요한 심장 질환이 있는 경우:

    • 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥의 병력 또는 존재.
    • 임상적으로 유의미한 휴식기 서맥.
    • 심초음파(ECHO) <50% 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) <45%에 의한 좌심실 박출률(LVEF).
    • 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 울혈성 심부전(CHF), 일과성 허혈 발작(TIA).

17. 실내 공기에서 SaO2 ≤ 92%인 환자.

    • 폐 기능 검사는 실내 공기에서 SaO2 ≤ 92%이고 치료 의사의 임상적 판단에 따라 FEV1이 예측값의 50% 이상이고 DLCO(수정됨)가 예측값의 40% 이상인 환자를 선별하는 동안 수행할 수 있습니다. 등록될 수 있습니다.

18. 중증 복합 면역결핍 질환 또는 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS)과 같은 모든 형태의 원발성 면역결핍이 있습니다.

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 병력이 있는 환자는 검출할 수 없는 HIV 리보핵산(RNA)을 가지고 있어야 합니다.

19. B형 간염, C형 간염 또는 전신 요법이 필요한 기타 바이러스 감염으로 알려진 활동성 감염.
20. 남성의 경우 > 450밀리초(ms), 여성의 경우 > 470ms로 QTc 연장이 있습니다.
21. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.
22. 림프구 고갈(-5일) 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다.
23. 연구책임자의 의견으로는 프로토콜 준수 또는 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 환자의 능력을 방해할 수 있는 기타 임상적으로 중요한 의학적 질병 또는 상태.