CYNK-001 IV ja IC yhdistelmässä IL2:n kanssa kirurgisessa tukikelpoisessa toistuvassa GBM:ssä IDH-1:n villityypin kanssa (CYNK001GBM02)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Sinulla on ollut historiallinen tai nykyinen histologisesti vahvistettu isositraattidehydrogenaasi 1 (IDH1) villityypin glioblastooma ja muunnelmat Maailman terveysjärjestön määrittelemällä tavalla
3. Potilaalla on oltava T1-painotettu 3D-magneettikuvaus, jossa on gadoliniumparannus 14 päivän kuluessa ennen lymfodepletiota päivänä -5
4. Potilaan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/toimenpiteiden suorittamista.
5. Radiologisesti vahvistetun uusiutuvan glioblastooman ensimmäisessä tai toisessa uusiutumisvaiheessa on kontrastia tehostava mitattavissa oleva sairaus, jonka kaksiulotteinen halkaisija on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 mm x 10 mm RANO:n mukaan, ja niille voidaan tehdä kasvainresektio.
6. Potilaiden on oltava ehdokkaana ensisijaisen kohdeleesion ei-ajoittain kirurgiseen resektioon.

7. Multifokaalinen GBM on sallittu tutkimuksessa, jos T2FLAIR-hyperintensiteetti on peräkkäinen T1:n jälkeisten gadoliniumsekvenssien voimistumisen välillä ja jos PI:n mielestä multifokaalisen taudin kirurginen resektio on mahdollista.

   • HUOMAUTUS: Monikeskussairaus, jossa ei ole osoitettua kammiokommunikaatiota seulonnan aikana, on suljettu pois.

8. Potilas ei saa käyttää steroideja tai käyttää vakaata annosta deksametasonia tai vastaavaa, enintään > 2 mg päivässä vähintään 5 päivää ennen lymfodepletiota.
9. Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60
10. Aiempien hoitojen huuhtoutumisjaksot on määritelty viideksi puoliintumisajaksi tai (4 viikkoa) ennen lymfodepletian antamista sen mukaan kumpi on lyhyempi

11. Osoita riittävän elimen toiminnan seulomista laboratorioarvoilla seuraavasti:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l (potilaalla on oltava vähintään 70 x 10^9/l resektiota varten)
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 normaalin ylärajaa (ULN)
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45,0 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla arvioituna
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
    • Kokonaisalbumiini ≥ 3,0 g/dl (30 g/l)
    • Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jos PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
    • aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa, jos PT tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella.
    • Riittävä hyytymistoiminto määritellään INR ≤ 1,5 x ULN, paitsi jos potilas saa antikoagulanttihoitoa PT:llä tai PTT/PTT on terapeuttisella alueella.

12. Potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos lisääntymispotentiaali on olemassa tutkimuksen alusta, aina vuoden ajan lymfodepletian päättymisen jälkeen naisilla ja 4 kuukautta lymfodepletian päättymisen jälkeen miehillä.

    • Nainen, jolla on lapsisyntymispotentiaali (FCBP) määritellään seuraavasti: 1) on saavuttanut kuukautisten jossain vaiheessa, 2) hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 3) ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) ) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli sinulla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit:

1. Keskiviivan siirtymä yli 0,5 cm tai tyrä odottamassa.
2. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu bevasitsumabilla. Bevasitsumabin käyttö turvotuksen tai säteilynekroosin hoitoon voidaan sallia lääkärin ennakkoluvalla
3. Tilavuusanalyysin arvioitu resektion laajuus on alle 70 %
4. Potilaat, joilla on enemmän kuin kaksi GBM:n uusiutumista, suljetaan pois
5. Potilaat, joilla on vasta-aiheita magneettikuvaukseen
6. Hoito muilla tutkimusaineilla, tarkistuspisteestäjillä ja aikaisempi immunoterapia, kuten rokotehoito, dendriittisolurokote 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota.
7. Aiempi sädehoito 12 viikon sisällä MRI-seulonnasta, ellei kasvaimen etenemisestä ole yksiselitteistä histologista vahvistusta.

8. Potilaat, joilla on tiedossa oleva takakuopan sairaus, gliomatoottinen aivokalvontulehdus, ekstrakraniaalinen sairaus tai monikeskussairaus. Monikeskinen sairaus määritellään erillisiksi kontrastia lisäävän taudin kohdista ilman jatkuvaa T2/FLAIR-poikkeavuutta.

   • HUOMAUTUS: Satelliittileesiot, jotka liittyvät T2/FLAIR-poikkeavuuden viereiseen alueeseen, voivat olla päävaurioita.

9. Potilaat, jotka käyttävät samanaikaisesti kasvainten hoitokenttiä (TTF) tai laserinterstitiaalista lämpöhoitoa (LITT), ei suljeta pois. TTF:n tai LITT:n aiempi käyttö on sallittua ennen ICF:n allekirjoittamista
10. Potilaat, joilla on nykyiset Carmustine-kiekot. (Potilaat, jotka suostuvat poistamaan Carmustine-kiekot kasvaimen resektion yhteydessä tutkimuksen aikana, ovat sallittuja tutkimuksessa)

11. Patentit, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa > 2 mg deksametasonia tai vastaavaa kokonaisannosta päivässä tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 5 päivän sisällä lymfodepletiosta.

    • Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, jotka tarvitsevat fysiologisia steroidiannoksia (eli lisämunuaisten vajaatoimintaa tai hypopituitarismia), jotka eivät ylitä 2 mg:n deksametasonia, ei suljeta pois tutkimuksesta.

12. Potilaat, joilla on ollut anafylaksia, angioödeema, interstitiaalinen pneumoniitti tai akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
13. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka ei ole hallinnassa oleva sidekudossairaus tai henkilöt, jotka eivät saa aktiivista hoitoa.
14. Mikä tahansa muu elimen toimintahäiriö (CTCAE-versio 5.0, aste 3 tai suurempi), joka häiritsee lymfodepletio-ohjelman, rhIL-2:n, CYNK-001:n tai kirurgisen resektion antamista, kuten on kuvattu.
15. Tunnettu yliherkkyys syklofosfamidille, fludarabiinille, Mesnalle tai rhIL-2:lle.

16. Sinulla on aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

    • Vakavien hallitsemattomien sydämen rytmihäiriöiden historia tai olemassaolo.
    • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia.
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiografialla (ECHO) <50 % tai moniporttikuvauksella (MUGA) <45 %.
    • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoitojen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).

17. Potilaat, joiden SaO2 on ≤ 92 % huoneilmasta.

    • Seulonnan aikana voidaan tehdä keuhkojen toimintatestejä potilaille, joiden SaO2 on ≤ 92 % huoneilmasta ja hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella potilaille, joiden FEV1 on ≥ 50 % ennustetusta ja DLCO (korjattu) ≥ 40 % ennustetusta. voidaan ilmoittautua.

18. Hänellä on minkä tahansa muodon primaarinen immuunipuutos, kuten vaikea yhdistetty immuunipuutossairaus tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).

    • Potilailla, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tulee olla havaitsematon HIV-ribonukleiinihappo (RNA).

19. Tunnettu aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai muu virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
20. Sillä on QTc-ajan pidentyminen > 450 millisekuntiin (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla.
21. On raskaana tai imettää.
22. Sai elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen lymfodepletiota (päivä -5).
23. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi päätutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoinen suostumus.