CYNK-001 IDH-1 野生型の外科的適格再発性 GBM における IL2 と組み合わせた IV および IC (CYNK001GBM02)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
2. -過去または現在の組織学的に確認されたイソクエン酸デヒドロゲナーゼ1（IDH1）野生型神経膠芽腫および世界保健機関によって定義されたバリアントを持っている
3. -患者は、-5日目のリンパ枯渇の14日前までにガドリニウム増強を伴うT1強調3D MRIを受けなければならない
4. 患者は、研究関連の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
5. 1 回目または 2 回目の再発時に放射線学的に確認された再発膠芽腫は、RANO によると二次元直径が 10 mm x 10 mm 以上のコントラスト増強測定可能疾患を有し、腫瘍切除を受ける資格があります。
6. 患者は、一次標的病変の非緊急外科的切除を受ける候補者でなければなりません。

7. 多発性 GBM は、T1 ポスト ガドリニウム シーケンスの増強病変の間に連続した T2FLAIR 高信号強度が存在する場合、および PI の意見で多発性疾患の外科的切除が達成可能である場合、研究で許容されます。

   • 注: スクリーニング時に心室通信が実証されていない多中心性疾患は除外されます。

8. 患者は、ステロイドを使用していないか、安定した用量のデキサメタゾンまたは同等物を 1 日 2 mg を超えない量で、少なくとも 5 日間リンパ球除去の前に使用している必要があります。
9. -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）≥60
10. -5半減期または（4週間）で定義された以前の治療のウォッシュアウト期間がある リンパ球除去の投与前のいずれか短い方

11. 次のように、検査値による適切な臓器機能のスクリーニングで実証します。

    • -絶対好中球数（ANC）≧1.5 x 10^9/L
    • -血小板数≥100 x 10^9 / L（患者は切除を受けるために最低70 x10^9 / Lが必要です）
    • ヘモグロビン≧9g/dLまたは≧5.6mmol/L
    • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) <2.5 正常上限 (ULN)
    • -Cockcroft-Gault式で推定されるクレアチニンクリアランスの計算値が45.0 mL /分以上
    • -ギルバート症候群によるものでない限り、総ビリルビン≤1.5 x ULN
    • 総アルブミン ≥ 3.0 g/dL (30 g/L)
    • -プロトロンビン時間（PT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合、患者が抗凝固療法を受けていない場合
    • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある場合、患者が抗凝固療法を受けていない場合。
    • -INR ≤ 1.5 x ULN として定義される適切な凝固機能。た​​だし、患者が PT による抗凝固療法を受けている場合、または PTT/PTT が治療範囲内にある場合を除きます。

12. 研究の開始から女性の場合はリンパ球除去の完了後1年、男性の場合はリンパ球除去の完了後4か月まで生殖能力が存在する場合、患者は非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    • 出産可能性のある女性（FCBP）は、次のように定義されます：1）ある時点で初経を達成した、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または3）自然に閉経後ではなかった（癌治療後の無月経は出産の可能性を排除しない） ) 少なくとも連続 24 か月間 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)。

除外基準:

除外基準:

1. 0.5cmを超える正中線のずれ、または保留中のヘルニア。
2. -以前にベバシズマブで治療された患者。 浮腫または放射線壊死治療のためのベバシズマブの使用は、医療モニターからの事前の承認があれば許可される場合があります
3. 体積分析による予想切除範囲は70%未満
4. -GBMの再発が2回を超える患者は除外されます
5. -MRIに対する禁忌のある患者
6. -他の治験薬、チェックポイント阻害剤、およびワクチン療法、樹状細胞ワクチンなどの以前の免疫療法による治療 リンパ球除去の4週間前。
7. -腫瘍の進行の明確な組織学的確認がない限り、MRIのスクリーニングから12週間以内の以前の放射線療法。

8. -後頭蓋窩、神経膠腫性髄膜炎、頭蓋外疾患または多中心性増強疾患に既知の疾患がある患者。 多中心性疾患は、連続した T2/FLAIR 異常を伴わないコントラスト増強疾患の離散部位として定義されます。

   • 注: 主病変として T2/FLAIR 異常の連続領域に関連する衛星病変が含まれる場合があります。

9. -腫瘍治療フィールド（TTF）またはレーザー間質熱療法（LITT）を同時に使用している患者は除外されます。 ICF に署名する前に、TTF または LITT を事前に使用することが許可されています
10. -現在のカルムスチンウエハースを使用している患者。 (研究中の腫瘍切除時にカルムスチンウエハースを除去することに同意した患者は研究に参加できます)

11. 全身ステロイド療法を受けている患者 > 2 mg のデキサメタゾンまたは 1 日あたりの同等の総投与量、またはリンパ球枯渇から 5 日以内のその他の形態の免疫抑制療法を受けている患者。

    • 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 デキサメタゾン 2 mg 相当を超えない生理学的用量のステロイド (すなわち、副腎機能不全または下垂体機能低下症) を必要とする患者は、研究から除外されません。

12. アナフィラキシー、血管性浮腫、間質性肺炎、または急性呼吸窮迫症候群の既往のある患者
13. -制御された結合組織障害または積極的な治療を受けていない人以外の活動的な自己免疫疾患。
14. -リンパ球除去レジメン、rhIL-2、CYNK-001、または概説されている外科的切除の管理を妨げる他の臓器機能障害（CTCAEバージョン5.0グレード3以上）。
15. -シクロホスファミド、フルダラビン、メスナまたはrhIL-2に対する既知の過敏症。

16. 以下を含む活動性または臨床的に重要な心疾患がある：

    • -制御されていない深刻な心不整脈の病歴または存在。
    • -臨床的に重要な安静時徐脈。
    • -心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）<50％またはマルチゲート取得スキャン（MUGA）<45％。
    • -研究開始前の6か月以内の次のいずれか 治療：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、うっ血性心不全（CHF）、一過性虚血発作（TIA）。

17. 室内空気の SaO2 ≤ 92% の患者。

    • 肺機能検査は、部屋の空気で SaO2 ≤ 92% の患者のスクリーニング中に実行でき、担当医師の臨床判断に基づいて、FEV1 が予測の ≥ 50% であり、DLCO (補正済み) が予測の ≥ 40% である患者登録される場合があります。

18. 重度の複合免疫不全症や後天性免疫不全症候群 (AIDS) など、何らかの形の原発性免疫不全症を患っている。

    • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染の病歴のある患者は、検出不能な HIV リボ核酸 (RNA) を持っている必要があります。

19. -B型肝炎、C型肝炎、または全身療法を必要とする他のウイルス感染による既知の活動性感染症。
20. 男性では 450 ミリ秒 (ms) を超え、女性では 470 ミリ秒を超える QTc 延長があります。
21. 妊娠中または授乳中です。
22. -リンパ球除去の30日前（-5日目）に生ワクチンを接種した。
23. -治験責任医師の意見では、プロトコルの順守またはインフォームドコンセントを提供する患者の能力を妨げる可能性がある、その他の臨床的に重要な医学的疾患または状態。