단일 및 다중 상승 경구 투여 후 안전성, 내약성, 약동학 및 식품 효과에 대한 연구
2024년 8월 21일 업데이트: Artax Biopharma Inc
건강한 남성 지원자에 대한 단일 및 다중 상승 경구 투여 및 식품 효과 하위 연구에 따른 AX-158의 안전성, 내약성 및 약동학에 대한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
이것은 AX-158의 안전성 및 약동학 프로필을 평가하는 일차적 목적을 가진 1상 건강한 지원자 연구입니다.
첫 번째 부분은 단일 오름차순 용량 투여를 평가합니다.
단식 또는 급식 상태에서 투여되는 경우 약물 노출에 대한 식품의 가능한 영향을 평가하기 위해 하위 연구도 수행될 것입니다.
두 번째 부분은 AX-158에 대한 하위 연구 식품 효과의 결과에 따라 급식 또는 공복 상태에서 10일 동안 투여하는 동안 다중 상승 용량을 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 식품 효과를 포함하여 단일(파트 A) 및 다중(파트 C) 증량 투여 후 건강한 남성 참가자에서 AX-158의 안전성, 내약성 및 PK를 조사하기 위한 1상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구입니다. 파트 B). 연구는 세 부분(파트 A, 파트 B 및 파트 C)으로 수행됩니다.
파트 A는 AX-158(참가자 6명) 또는 위약(참가자 2명)을 받기 위해 코호트당 무작위(3:1) 8명의 참가자를 등록합니다.
파트 A는 모든 참가자가 단식 상태에서 AX-158(또는 위약)을 1회 복용하는 단일 상승 용량(SAD) 설계를 따릅니다.
파트 B(음식 효과)는 8명의 참가자가 교차 방식으로 진행됩니다. 각 참가자는 급식 및 단식 상태에서 AX-158을 받게 됩니다.
파트 C는 AX-158(참가자 6명) 또는 위약(참가자 2명)을 받기 위해 무작위(3:1)로 코호트당 참가자 8명을 등록합니다.
파트 C는 파트 B(음식 효과)의 결과에 따라 급식 또는 공복 상태에서 10일 연속 1일 1회 참가자가 AX-158(또는 위약)을 받는 다중 상승 용량(MAD) 설계를 따릅니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Merthyr Tydfil, 영국
- Simbec-Orion
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
- 18세에서 50세 사이의 건강한 남성 참가자.
- 해당되는 경우 콘돔 외에 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있는 남성 참가자(및 가임 파트너) Investigational Medicinal Product(IMP)의 마지막 투여 후 4개월까지 첫 번째 투여.
- 체질량 지수(BMI)가 18-30kg/m2인 참가자. BMI = 체중(kg) / [신장(m)]2.
- 총 혈청 빌리루빈, 알칼리 포스파타제(ALP), 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN). 총 빌리루빈이 정상 상한을 초과한 후 분할하면 직접 빌리루빈이 정상 범위 내에 있어야 합니다.
- IMP의 첫 용량 투여 전 28일 이내에 총 혈청 테스토스테론 수치가 정상 범위의 하한보다 2배 높았습니다.
- IMP의 첫 용량 투여 전 28일 이내에 결정된 음성 소변 남용 약물(DOA) 스크리닝(알코올 포함) 테스트 결과를 가진 참가자(주의: 긍정적인 테스트 결과는 조사자의 재량에 따라 반복될 수 있음).
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스 항체(HCV Ab) 검사 결과가 음성인 참가자.
- QRS 간격 > 120ms, PR 간격 > 220ms 및 QTcF > 450ms를 포함하여 IMP의 첫 투여 전 28일 이내에 결정된 12-리드 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상 없음.
- IMP 첫 투여 전 28일 이내에 결정된 활력 징후(예: 혈압/맥박수, 호흡수 및 구강 온도)에 임상적으로 유의한 이상이 없음.
- 참가자는 연구를 완료할 수 있어야 합니다(모든 후속 방문 포함).
- 참가자는 연구에 참여하기 위한 그의 적합성에 대해 조사자를 만족시켜야 합니다.
- 참가자는 연구에 참여하기 위해 서면 동의서를 제공해야 합니다.
- 입장 시 COVID-19 PCR 검사에서 음성 판정을 받은 참가자.
제외 기준:
- IMP 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위장 장애의 임상적으로 중요한 병력.
- IMP의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 비타민, 약초 및 식이 보조제를 포함한 처방약 또는 비처방약 사용. 때때로 파라세타몰 사용이 허용됩니다.
- 신장, 간, 중추 신경계, 호흡기, 심혈관 또는 대사 기능 장애의 증거.
- AX-158 또는 IMP에 포함된 임의의 부형제에 대한 이전 알레르기/민감성의 임상적으로 중요한 병력.
- 자가 면역 질환, 심장 질환, 신장 질환 또는 음식 과민증의 병력이 있는 참가자.
- IMP 초회 투여 전 28일 이내에 혈청 생화학, 혈액학 및/또는 소변 분석에서 임상적으로 유의한 비정상 검사 결과가 있는 참가자
- 지난 2년 이내에 약물 또는 알코올 남용의 임상적으로 중요한 병력(주당 14단위[남성 및 여성 참가자의 경우] 알코올 소비로 정의됨).
- 수사관과 의사소통이 원활하지 않음(즉, 언어 문제, 정신 발달 불량 또는 대뇌 기능 장애).
- 첫 번째 투여 전 이전 3개월 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 NCE(New Chemical Entity) 임상 연구에 참여하거나 30일 또는 5개의 반감기 중 더 긴 기간 내에 판매된 의약품 임상 연구에 참여 IMP의. (연구 사이의 휴약 기간은 이전 연구의 마지막 투여와 다음 연구의 첫 번째 투여 사이에 경과된 시간으로 정의됩니다).
- IMP 첫 투여 전 3개월 이내에 450밀리리터 이상의 혈액 기증.
- 채식주의자, 채식주의자 또는 기타 식이 제한(예: 의학적, 종교적 또는 문화적 이유로 인한 제한 등)으로 참가자가 고지방 아침 식사 또는 표준화된 식사를 하지 못하게 합니다.
- 니코틴 제품 사용자, 즉 스크리닝 전 6개월 이내에 흡연한 현재 흡연자 또는 과거 흡연자 또는 담배 대체품(예: 전자 담배, 니코틴 패치 또는 껌) 사용자.
- IMP 첫 투여 전 28일 이내에 COVID-19 백신 주사를 맞은 참가자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A - 5mg AX-158
AX-158 경구 단일(단일 상승 용량)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A - 10mg AX-158
AX-158 경구 단일(단일 상승 용량)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A - 15mg AX-158 또는 위약
AX-158 경구 단일(단일 상승 용량)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A - 25mg AX-158
AX-158 경구 단일(단일 상승 용량)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A -50mg AX-158
AX-158 경구 단일(단일 상승 용량)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 B - 15mg AX-158 Fed 상태
AX-158 음식과 함께 경구 단일 투여
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 B - 15mg AX-158 단식
AX-158 음식 없이 경구 단회 투여
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 C - AX-158 5mg
AX-158 10일 동안 매일 경구 투여(다중 상승 투여)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 C - 10mg AX-158
AX-158 10일 동안 매일 경구 투여(다중 상승 투여)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 C - 15mg AX-158
AX-158 10일 동안 매일 경구 투여(다중 상승 투여)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 A - 위약
위약 경구 단일(단일 상승 용량)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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실험적: 파트 C - 위약
10일 동안 위약 경구 일일 투여량(다중 상승 투여량)
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AX-158의 경구 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료로 인한 부작용이 발생한 참가자 수
기간: 최대 10일까지 치료 가능
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AX-158의 단일 및 다중 투여 후 치료 관련 부작용이 기록된 참가자 수.
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최대 10일까지 치료 가능
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 최대 13일
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다음 시점에서 얻은 샘플에 따라 파생된 PK 매개변수에 대해 계산된 값: 파트 A & B: 1일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 2일차: 24시간, 36시간, 3일차: 48시간 및 1일 4: 1일차 투여 후 72시간 파트 C: 1일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간 1일차 투여 2일차: 1일차 투여 후 24시간, 36시간 투여 3일차: 1일차 투여 후 48시간 4일차: 1일차 투여 후 72시간 5일차: 투여 전 10일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4일 10일차 투여 후 hr, 6시간, 8시간, 12시간 11일차: 10일차 투여 후 24시간, 36시간 12일차: 10일차 투여 후 48시간 13일차: 10일차 투여 후 72시간 |
투여 후 최대 13일
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총 혈장 약물 노출(AUC0-t)
기간: 투여 후 최대 13일
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다음 시점에서 얻은 샘플에 따라 파생된 PK 매개변수에 대해 계산된 값: 파트 A & B: 1일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 2일차: 24시간, 36시간, 3일차: 48시간 및 1일 4: 1일차 투여 후 72시간 파트 C: 1일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간 1일차 투여 2일차: 1일차 투여 후 24시간, 36시간 투여 3일차: 1일차 투여 후 48시간 4일차: 1일차 투여 후 72시간 5일차: 투여 전 10일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4일 10일차 투여 후 hr, 6시간, 8시간, 12시간 11일차: 10일차 투여 후 24시간, 36시간 12일차: 10일차 투여 후 48시간 13일차: 10일차 투여 후 72시간 |
투여 후 최대 13일
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최종 반감기(t1/2)
기간: 투여 후 최대 13일
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다음 시점에서 얻은 샘플에 따라 파생된 PK 매개변수에 대해 계산된 값: 파트 A & B: 1일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간, 2일차: 24시간, 36시간, 3일차: 48시간 및 1일 4: 1일차 투여 후 72시간 파트 C: 1일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간, 12시간 1일차 투여 2일차: 1일차 투여 후 24시간, 36시간 투여 3일차: 1일차 투여 후 48시간 4일차: 1일차 투여 후 72시간 5일차: 투여 전 10일차: 투여 전, 30분, 45분, 1시간, 2시간, 3시간, 4일 10일차 투여 후 hr, 6시간, 8시간, 12시간 11일차: 10일차 투여 후 24시간, 36시간 12일차: 10일차 투여 후 48시간 13일차: 10일차 투여 후 72시간 |
투여 후 최대 13일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Dr Annelize Koch, Simbec-Orion Merthyr Tydfil CF48 4DR, United Kingdom
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Borroto A, Reyes-Garau D, Jimenez MA, Carrasco E, Moreno B, Martinez-Pasamar S, Cortes JR, Perona A, Abia D, Blanco S, Fuentes M, Arellano I, Lobo J, Heidarieh H, Rueda J, Esteve P, Cibrian D, Martinez-Riano A, Mendoza P, Prieto C, Calleja E, Oeste CL, Orfao A, Fresno M, Sanchez-Madrid F, Alcami A, Bovolenta P, Martin P, Villoslada P, Morreale A, Messeguer A, Alarcon B. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2140.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 11월 17일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 16일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 3일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 12월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 1월 17일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 1일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 8월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 8월 21일
마지막으로 확인됨
2024년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .