Eine Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Lebensmittelwirkung nach einmaliger und mehrfacher aufsteigender oraler Gabe

Einschlusskriterien:

1. Gesunder männlicher Teilnehmer zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich.
2. Männlicher Teilnehmer (und Partner im gebärfähigen Alter), der bereit ist, zusätzlich zu einem Kondom, falls zutreffend, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (sofern nicht anatomisch steril oder wenn der Verzicht auf Geschlechtsverkehr dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht). erste Dosis bis 4 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP).
3. Teilnehmer mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18-30kg/m2. BMI = Körpergewicht (kg) / [Körpergröße (m)]2.
4. Gesamtserumbilirubin, alkalische Phosphatase (ALP), Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn das Gesamtbilirubin über der oberen Normgrenze liegt und dann fraktioniert wird, muss das direkte Bilirubin innerhalb der Normgrenzen liegen.
5. Gesamtserumtestosteronspiegel 2 x über der Untergrenze des Normalbereichs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der IMP-Dosis.
6. Teilnehmer mit einem negativen Testergebnis auf Drogen im Urin (DOA) (einschließlich Alkohol), bestimmt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung des IMP (Hinweis: Ein positives Testergebnis kann nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden).
7. Teilnehmer mit negativen Testergebnissen des Human Immunodeficiency Virus (HIV), des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) und des Hepatitis-C-Virus-Antikörpers (HCV Ab) beim Screening.
8. Keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), festgestellt innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis, einschließlich QRS-Intervall > 120 ms, PR-Intervall > 220 ms und QTcF > 450 ms.
9. Keine klinisch signifikanten Anomalien der Vitalfunktionen (z. B. Blutdruck/Pulsfrequenz, Atemfrequenz und Mundtemperatur), die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von IMP festgestellt wurden.
10. Der Teilnehmer muss verfügbar sein, um die Studie abzuschließen (einschließlich aller Nachsorgeuntersuchungen).
11. Der Teilnehmer muss einen Prüfarzt von seiner Eignung zur Teilnahme an der Studie überzeugen.
12. Der Teilnehmer muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.
13. Teilnehmer mit einem negativen COVID-19-PCR-Test bei der Aufnahme.

Ausschlusskriterien:

1. Eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Magen-Darm-Störungen, die wahrscheinlich die Resorption von IMP beeinflussen.
2. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten IMP-Dosis. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol ist erlaubt.
3. Hinweise auf Funktionsstörungen der Nieren, der Leber, des Zentralnervensystems, der Atemwege, des Herz-Kreislauf-Systems oder des Stoffwechsels.
4. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer früheren Allergie / Empfindlichkeit gegenüber AX-158 oder einem der im IMP enthaltenen Hilfsstoffe.
5. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, Herzerkrankungen, Nierenerkrankungen oder Nahrungsmittelunverträglichkeiten.
6. Teilnehmer mit klinisch signifikanten abnormalen Testergebnissen für Serumbiochemie, Hämatologie und/oder Urinanalysen innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung der IMP-Dosis
7. Eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch (definiert als Konsum von mehr als 14 Einheiten [für männliche und weibliche Teilnehmer] Alkohol pro Woche) innerhalb der letzten zwei Jahre.
8. Unfähigkeit, gut mit den Ermittlern zu kommunizieren (d. h. Sprachproblem, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
9. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz (NCE) innerhalb der letzten 3 Monate oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, oder einer klinischen Studie zu vermarkteten Arzneimitteln innerhalb der 30 Tage oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von IMP. (Washout-Periode zwischen Studien ist definiert als der Zeitraum, der zwischen der letzten Dosis der vorherigen Studie und der ersten Dosis der nächsten Studie verstrichen ist).
10. Spende von 450 Milliliter oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Dosis.
11. Veganer, Vegetarier oder andere diätetische Einschränkungen (z. B. Einschränkungen aus medizinischen, religiösen oder kulturellen Gründen usw.), die die Teilnehmer daran hindern würden, ein fettreiches Frühstück oder eine standardisierte Mahlzeit zu sich zu nehmen.
12. Benutzer von Nikotinprodukten, d. h. aktuelle Raucher oder Ex-Raucher, die in den 6 Monaten vor dem Screening geraucht haben, oder Benutzer von Zigarettenersatz (d. h. E-Zigaretten, Nikotinpflaster oder Kaugummis).
13. Teilnehmer, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IMP-Dosis eine COVID-19-Impfstoffinjektion erhalten haben.