Um estudo da segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito alimentar após doses orais ascendentes únicas e múltiplas

Critério de inclusão:

1. Participante saudável do sexo masculino, entre 18 e 50 anos, inclusive.
2. Participante do sexo masculino (e parceiro com potencial para engravidar) disposto a usar um método contraceptivo altamente eficaz além de um preservativo, se aplicável (a menos que seja anatomicamente estéril ou quando a abstinência de relações sexuais estiver de acordo com o estilo de vida preferido e usual do participante) de primeira dose até 4 meses após a última dose do Medicamento Experimental (PIM).
3. Participante com um índice de massa corporal (IMC) de 18-30kg/m2. IMC = peso corporal (kg) / [altura (m)]2.
4. Bilirrubina sérica total, fosfatase alcalina (ALP), aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN). Se a bilirrubina total estiver acima do limite superior do normal e for então fracionada, a bilirrubina direta deve estar dentro dos limites normais.
5. Níveis séricos totais de testosterona 2 x acima do limite inferior da faixa normal dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do IMP.
6. Participante com resultado negativo do teste urinário de drogas de abuso (DOA) (incluindo álcool), determinado dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do IMP (N.B.: Um resultado positivo do teste pode ser repetido a critério do Investigador).
7. Participante com resultados negativos de teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) na Triagem.
8. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) determinada dentro de 28 dias antes da primeira dose de IMP, incluindo um intervalo QRS > 120ms, intervalo PR > 220ms e QTcF > 450ms.
9. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa nos sinais vitais (por exemplo, pressão arterial/pulso, frequência respiratória e temperatura oral) determinada dentro de 28 dias antes da primeira dose de IMP.
10. O participante deve estar disponível para concluir o estudo (incluindo todas as visitas de acompanhamento).
11. O participante deve satisfazer um investigador sobre sua aptidão para participar do estudo.
12. O participante deve fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
13. Participantes com teste de PCR negativo para COVID-19 na admissão.

Critério de exclusão:

1. Uma história clinicamente significativa de distúrbio gastrointestinal que provavelmente influencie a absorção de IMP.
2. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose de IMP. O uso ocasional de paracetamol será permitido.
3. Evidência de disfunção renal, hepática, do sistema nervoso central, respiratória, cardiovascular ou metabólica.
4. História clinicamente significativa de alergia/sensibilidade anterior ao AX-158 ou a qualquer um dos excipientes contidos no IMP.
5. Participante com histórico de doença autoimune, doença cardíaca, doença renal ou qualquer intolerância alimentar.
6. Participantes com resultados de teste anormais clinicamente significativos para bioquímica sérica, hematologia e/ou análises de urina dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do IMP
7. Uma história clinicamente significativa de abuso de drogas ou álcool (definido como o consumo de mais de 14 unidades [para participantes masculinos e femininos] de álcool por semana) nos últimos dois anos.
8. Incapacidade de se comunicar bem com os Investigadores (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
9. Participação em um estudo clínico de Nova Entidade Química (NCE) nos últimos 3 meses ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, ou um estudo clínico de medicamento comercializado dentro dos 30 dias ou cinco meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do IMP. (O período de washout entre os estudos é definido como o período de tempo decorrido entre a última dose do estudo anterior e a primeira dose do próximo estudo).
10. Doação de 450 mililitros ou mais de sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose de IMP.
11. Veganos, vegetarianos ou outras restrições alimentares (por exemplo, restrições por razões médicas, religiosas ou culturais, etc.), que impediriam os participantes de consumir um café da manhã com alto teor de gordura ou refeição padronizada.
12. Usuários de produtos de nicotina, ou seja, fumantes atuais ou ex-fumantes que fumaram nos 6 meses anteriores à triagem ou usuários de substitutos de cigarro (por exemplo, cigarros eletrônicos, adesivos ou gomas de nicotina).
13. Participantes que receberam uma injeção de vacina COVID-19 dentro de 28 dias antes da primeira dose de IMP.