Een studie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voedseleffect na enkelvoudige en meervoudige oplopende orale doses

Inclusiecriteria:

1. Gezonde Mannelijke deelnemer, tussen 18 en 50 jaar oud.
2. Mannelijke deelnemer (en partner in de vruchtbare leeftijd) bereid om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken naast een condoom, indien van toepassing (tenzij anatomisch steriel of wanneer het onthouden van geslachtsgemeenschap in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer) vanaf eerste dosis tot 4 maanden na de laatste dosis Investigational Medicinal Product (IMP).
3. Deelnemer met een body mass index (BMI) van 18-30kg/m2. BMI = lichaamsgewicht (kg) / [lengte (m)]2.
4. Totaal serumbilirubine, alkalische fosfatase (ALP), aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Als het totale bilirubine boven de bovengrens van normaal ligt en vervolgens wordt gefractioneerd, moet direct bilirubine binnen de normale limieten liggen.
5. Totale serumtestosteronspiegels 2 x boven de ondergrens van het normale bereik binnen 28 dagen vóór de eerste dosistoediening van het IMP.
6. Deelnemer met een negatieve urinaire drugsmisbruik (DOA)-screening (inclusief alcohol) testresultaten, bepaald binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van de IMP-dosis (N.B.: een positief testresultaat kan naar goeddunken van de onderzoeker worden herhaald).
7. Deelnemer met negatieve humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)) en hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) testresultaten bij screening.
8. Geen klinisch significante afwijkingen in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) vastgesteld binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IMP, waaronder een QRS-interval > 120 ms, PR-interval > 220 ms en QTcF > 450 ms.
9. Geen klinisch significante afwijkingen in vitale functies (bijv. bloeddruk/polsfrequentie, ademhalingsfrequentie en orale temperatuur) vastgesteld binnen 28 dagen vóór de eerste dosis IMP.
10. De deelnemer moet beschikbaar zijn om het onderzoek af te ronden (inclusief alle vervolgbezoeken).
11. De deelnemer moet een onderzoeker tevreden stellen over zijn geschiktheid om aan het onderzoek deel te nemen.
12. De deelnemer moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek.
13. Deelnemers met een negatieve COVID-19 PCR-test bij opname.

Uitsluitingscriteria:

1. Een klinisch significante voorgeschiedenis van gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de IMP-absorptie beïnvloeden.
2. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden en voedingssupplementen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis IMP. Incidenteel gebruik van paracetamol is toegestaan.
3. Bewijs van nier-, lever-, centraal zenuwstelsel-, ademhalings-, cardiovasculaire of metabole disfunctie.
4. Klinisch significante geschiedenis van eerdere allergie / gevoeligheid voor AX-158 of een van de hulpstoffen in het IMP.
5. Deelnemer met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, hartziekte, nierziekte of enige voedselintolerantie.
6. Deelnemers met klinisch significante abnormale testresultaten voor serumbiochemie, hematologie en/of urineanalyses binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van de IMP-dosis
7. Een klinisch significante geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik (gedefinieerd als de consumptie van meer dan 14 eenheden [voor mannelijke en vrouwelijke deelnemers] alcohol per week) in de afgelopen twee jaar.
8. Onvermogen om goed te communiceren met de onderzoekers (d.w.z. taalprobleem, slechte mentale ontwikkeling of verminderde hersenfunctie).
9. Deelname aan een klinisch onderzoek naar nieuwe chemische entiteiten (NCE) binnen de voorgaande 3 maanden of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, of een op de markt gebracht geneesmiddel klinisch onderzoek binnen de 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste dosis van IMP. (Wash-out-periode tussen onderzoeken wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken tussen de laatste dosis van het vorige onderzoek en de eerste dosis van het volgende onderzoek).
10. Donatie van 450 milliliter of meer bloed binnen de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
11. Veganisten, vegetariërs of andere dieetbeperkingen (bijv. beperkingen om medische, religieuze of culturele redenen, enz.), waardoor deelnemers geen vetrijk ontbijt of standaardmaaltijd zouden nuttigen.
12. Gebruikers van nicotineproducten, d.w.z. huidige rokers of ex-rokers die binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gerookt of gebruikers van sigarettenvervangers (d.w.z. e-sigaretten, nicotinepleisters of kauwgom).
13. Deelnemers die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP een COVID-19-vaccininjectie hebben gekregen.