- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05218434
Une étude de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de l'effet alimentaire après des doses orales croissantes uniques et multiples
27 juin 2023 mis à jour par: Artax Biopharma Inc
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, de l'innocuité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique de l'AX-158 après l'administration de doses orales uniques et multiples croissantes et d'une sous-étude sur les effets alimentaires chez des volontaires masculins en bonne santé
Il s'agit d'une étude de phase I sur des volontaires sains dont l'objectif principal est d'évaluer l'innocuité et le profil pharmacocinétique de l'AX-158.
La première partie évaluera les administrations monodoses ascendantes.
Une sous-étude sera également réalisée pour évaluer l'impact possible des aliments sur l'exposition aux médicaments s'ils sont administrés à jeun ou nourris.
La deuxième partie évaluera les doses croissantes multiples sur 10 jours d'administration à jeun ou à jeun en fonction des résultats de l'effet alimentaire de la sous-étude sur l'AX-158.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase I, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'AX-158 chez des participants masculins en bonne santé après des doses croissantes uniques (partie A) et multiples (partie C), y compris l'effet alimentaire ( Partie B). L'étude sera menée en trois parties (Partie A, Partie B et Partie C).
La partie A recrutera 8 participants par cohorte randomisés (3 : 1) pour recevoir AX-158 (6 participants) ou un placebo (2 participants).
La partie A suivra une conception à dose unique ascendante (SAD) avec tous les participants recevant une dose d'AX-158 (ou un placebo) à jeun.
La partie B (effet alimentaire) sera menée chez 8 participants de manière croisée ; chaque participant recevra AX-158 à jeun et nourri.
La partie C recrutera 8 participants par cohorte randomisés à (3 : 1) pour recevoir AX-158 (6 participants) ou un placebo (2 participants).
La partie C suivra une conception à doses croissantes multiples (MAD) avec des participants recevant AX-158 (ou un placebo) une fois par jour pendant 10 jours consécutifs, à jeun ou à jeun (selon le résultat de la partie B (effet alimentaire).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
64
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Merthyr Tydfil, Royaume-Uni
- Simbec-Orion
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 48 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Participant Homme en bonne santé, entre 18 et 50 ans inclus.
- Participant masculin (et partenaire en âge de procréer) désireux d'utiliser une méthode de contraception très efficace en plus d'un préservatif, le cas échéant (sauf si anatomiquement stérile ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant) de première dose jusqu'à 4 mois après la dernière dose de médicament expérimental (IMP).
- Participant avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18-30kg/m2. IMC = poids corporel (kg) / [taille (m)]2.
- Bilirubine sérique totale, phosphatase alcaline (ALP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Si la bilirubine totale est supérieure à la limite supérieure de la normale et est ensuite fractionnée, la bilirubine directe doit être dans les limites normales.
- Niveaux sériques totaux de testostérone 2 x au-dessus de la limite inférieure de la plage normale dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP.
- Participant avec un résultat de test de dépistage urinaire de drogues abusives (DOA) négatif (y compris l'alcool), déterminé dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP (N.B. : Un résultat de test positif peut être répété à la discrétion de l'investigateur).
- Participant avec des résultats négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs)) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage.
- Aucune anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations déterminée dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP, y compris un intervalle QRS > 120 ms, un intervalle PR > 220 ms et un QTcF > 450 ms.
- Aucune anomalie cliniquement significative des signes vitaux (par exemple, tension artérielle/fréquence du pouls, fréquence respiratoire et température buccale) déterminée dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP.
- Le participant doit être disponible pour terminer l'étude (y compris toutes les visites de suivi).
- Le participant doit convaincre un enquêteur de son aptitude à participer à l'étude.
- Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- Participants avec un test PCR COVID-19 négatif à l'admission.
Critère d'exclusion:
- Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'influencer l'absorption de l'IMP.
- Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP. L'utilisation occasionnelle de paracétamol sera autorisée.
- Preuve de dysfonctionnement rénal, hépatique, du système nerveux central, respiratoire, cardiovasculaire ou métabolique.
- Antécédents cliniquement significatifs d'allergie / sensibilité antérieure à AX-158 ou à l'un des excipients contenus dans l'IMP.
- Participant ayant des antécédents de maladie auto-immune, de maladie cardiaque, de maladie rénale ou de toute intolérance alimentaire.
- Participants présentant des résultats de test anormaux cliniquement significatifs pour la biochimie sérique, l'hématologie et/ou les analyses d'urine dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP
- Antécédents cliniquement significatifs d'abus de drogues ou d'alcool (définis comme la consommation de plus de 14 unités [pour les participants masculins et féminins] d'alcool par semaine) au cours des deux dernières années.
- Incapacité à bien communiquer avec les enquêteurs (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
- Participation à une étude clinique sur une nouvelle entité chimique (NCE) dans les 3 mois précédents ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, ou une étude clinique sur un médicament commercialisé dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue, avant la première dose de l'IMP. (La période de sevrage entre les études est définie comme la période de temps écoulée entre la dernière dose de l'étude précédente et la première dose de l'étude suivante).
- Don de 450 millilitres ou plus de sang dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
- Végétaliens, végétariens ou autres restrictions alimentaires (par exemple, restrictions pour des raisons médicales, religieuses ou culturelles, etc.), qui empêcheraient les participants de consommer un petit-déjeuner riche en graisses ou un repas standardisé.
- Les utilisateurs de produits à base de nicotine, c'est-à-dire les fumeurs actuels ou les ex-fumeurs qui ont fumé au cours des 6 mois précédant le dépistage ou les utilisateurs de substituts de cigarettes (c'est-à-dire les cigarettes électroniques, les timbres ou les gommes à la nicotine).
- Participants ayant reçu une injection de vaccin COVID-19 dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Partie A-Médicament (AX-158 ou Placebo)
AX-158 oral unique ou placebo (dose unique croissante).
|
Administrations orales d'AX-158
Autres noms:
|
Expérimental: Partie B-Médicament (AX-158)
AX-158 dose unique orale avec et sans nourriture
|
Administrations orales d'AX-158
Autres noms:
|
Expérimental: Partie C-Médicament (AX-158 et Placebo)
AX-158 dose quotidienne orale ou placebo pendant 10 jours (doses croissantes multiples).
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Administrations orales d'AX-158
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Incidence des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 10 jours de traitement
|
Le nombre et la gravité des événements indésirables pouvant être liés au traitement par des doses uniques et multiples d'ARTAX
|
Jusqu'à 10 jours de traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
La pharmacocinétique (PK) de l'administration de doses uniques et multiples d'ARTAX chez des volontaires
Délai: Jusqu'à 10 jours
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax)
|
Jusqu'à 10 jours
|
Exposition plasmatique totale au médicament d'une dose unique et de doses multiples d'ARTAX chez des volontaires
Délai: Jusqu'à 10 jours
|
Mesure de l'aire sous la courbe (AUC) à J1 et J10 dans le plasma
|
Jusqu'à 10 jours
|
Comparaison de l'élimination d'une dose unique et de doses multiples d'ARTAX
Délai: Jusqu'à 10 jours
|
Détermination de la demi-vie (T1/2) pour des doses uniques et multiples d'ARTAX
|
Jusqu'à 10 jours
|
Exposition plasmatique totale au médicament lors de l'administration d'une dose unique d'ARTAX dans des conditions de jeûne et d'alimentation chez des volontaires
Délai: Trois jours
|
Mesure de l'aire sous la courbe (AUC) après l'administration d'une dose unique d'ARTAX après une nuit à jeun ou après un petit-déjeuner riche en graisses
|
Trois jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Dr Annelize Koch, Simbec-Orion Merthyr Tydfil CF48 4DR, United Kingdom
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Borroto A, Reyes-Garau D, Jimenez MA, Carrasco E, Moreno B, Martinez-Pasamar S, Cortes JR, Perona A, Abia D, Blanco S, Fuentes M, Arellano I, Lobo J, Heidarieh H, Rueda J, Esteve P, Cibrian D, Martinez-Riano A, Mendoza P, Prieto C, Calleja E, Oeste CL, Orfao A, Fresno M, Sanchez-Madrid F, Alcami A, Bovolenta P, Martin P, Villoslada P, Morreale A, Messeguer A, Alarcon B. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2140.
- Roy E, Togbe D, Holdorf AD, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Klevenz A, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling G, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Nck adaptors are positive regulators of the size and sensitivity of the T-cell repertoire. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 31;107(35):15529-34. doi: 10.1073/pnas.1009743107. Epub 2010 Aug 13.
- Roy E, Togbe D, Holdorf A, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Schmitt S, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling GJ, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Fine tuning of the threshold of T cell selection by the Nck adapters. J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7518-26. doi: 10.4049/jimmunol.1000008. Epub 2010 Nov 15.
- Gil D, Schamel WW, Montoya M, Sanchez-Madrid F, Alarcon B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation. Cell. 2002 Jun 28;109(7):901-12. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00799-7.
- Juraske C, Wipa P, Morath A, Hidalgo JV, Hartl FA, Raute K, Oberg HH, Wesch D, Fisch P, Minguet S, Pongcharoen S, Schamel WW. Anti-CD3 Fab Fragments Enhance Tumor Killing by Human gammadelta T Cells Independent of Nck Recruitment to the gammadelta T Cell Antigen Receptor. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1579. doi: 10.3389/fimmu.2018.01579. eCollection 2018.
- Borroto A, Arellano I, Blanco R, Fuentes M, Orfao A, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Schamel WW, Alarcon B. Relevance of Nck-CD3 epsilon interaction for T cell activation in vivo. J Immunol. 2014 Mar 1;192(5):2042-53. doi: 10.4049/jimmunol.1203414. Epub 2014 Jan 27.
- Borroto A, Arellano I, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Fuentes M, Orfao A, Schamel WW, Alarcon B. Nck recruitment to the TCR required for ZAP70 activation during thymic development. J Immunol. 2013 Feb 1;190(3):1103-12. doi: 10.4049/jimmunol.1202055. Epub 2012 Dec 24.
- Lettau M, Pieper J, Gerneth A, Lengl-Janssen B, Voss M, Linkermann A, Schmidt H, Gelhaus C, Leippe M, Kabelitz D, Janssen O. The adapter protein Nck: role of individual SH3 and SH2 binding modules for protein interactions in T lymphocytes. Protein Sci. 2010 Apr;19(4):658-69. doi: 10.1002/pro.334.
- Yiemwattana I, Ngoenkam J, Paensuwan P, Kriangkrai R, Chuenjitkuntaworn B, Pongcharoen S. Essential role of the adaptor protein Nck1 in Jurkat T cell activation and function. Clin Exp Immunol. 2012 Jan;167(1):99-107. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04494.x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 novembre 2021
Achèvement primaire (Réel)
16 novembre 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
3 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 janvier 2022
Première publication (Réel)
1 février 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 juin 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AX-158-101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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