Une étude de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et de l'effet alimentaire après des doses orales croissantes uniques et multiples

Critère d'intégration:

1. Participant Homme en bonne santé, entre 18 et 50 ans inclus.
2. Participant masculin (et partenaire en âge de procréer) désireux d'utiliser une méthode de contraception très efficace en plus d'un préservatif, le cas échéant (sauf si anatomiquement stérile ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant) de première dose jusqu'à 4 mois après la dernière dose de médicament expérimental (IMP).
3. Participant avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18-30kg/m2. IMC = poids corporel (kg) / [taille (m)]2.
4. Bilirubine sérique totale, phosphatase alcaline (ALP), aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN). Si la bilirubine totale est supérieure à la limite supérieure de la normale et est ensuite fractionnée, la bilirubine directe doit être dans les limites normales.
5. Niveaux sériques totaux de testostérone 2 x au-dessus de la limite inférieure de la plage normale dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP.
6. Participant avec un résultat de test de dépistage urinaire de drogues abusives (DOA) négatif (y compris l'alcool), déterminé dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP (N.B. : Un résultat de test positif peut être répété à la discrétion de l'investigateur).
7. Participant avec des résultats négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs)) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage.
8. Aucune anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations déterminée dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP, y compris un intervalle QRS > 120 ms, un intervalle PR > 220 ms et un QTcF > 450 ms.
9. Aucune anomalie cliniquement significative des signes vitaux (par exemple, tension artérielle/fréquence du pouls, fréquence respiratoire et température buccale) déterminée dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP.
10. Le participant doit être disponible pour terminer l'étude (y compris toutes les visites de suivi).
11. Le participant doit convaincre un enquêteur de son aptitude à participer à l'étude.
12. Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
13. Participants avec un test PCR COVID-19 négatif à l'admission.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents cliniquement significatifs de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'influencer l'absorption de l'IMP.
2. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'IMP. L'utilisation occasionnelle de paracétamol sera autorisée.
3. Preuve de dysfonctionnement rénal, hépatique, du système nerveux central, respiratoire, cardiovasculaire ou métabolique.
4. Antécédents cliniquement significatifs d'allergie / sensibilité antérieure à AX-158 ou à l'un des excipients contenus dans l'IMP.
5. Participant ayant des antécédents de maladie auto-immune, de maladie cardiaque, de maladie rénale ou de toute intolérance alimentaire.
6. Participants présentant des résultats de test anormaux cliniquement significatifs pour la biochimie sérique, l'hématologie et/ou les analyses d'urine dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP
7. Antécédents cliniquement significatifs d'abus de drogues ou d'alcool (définis comme la consommation de plus de 14 unités [pour les participants masculins et féminins] d'alcool par semaine) au cours des deux dernières années.
8. Incapacité à bien communiquer avec les enquêteurs (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
9. Participation à une étude clinique sur une nouvelle entité chimique (NCE) dans les 3 mois précédents ou cinq demi-vies, selon la plus longue des deux, ou une étude clinique sur un médicament commercialisé dans les 30 jours ou cinq demi-vies, selon la plus longue, avant la première dose de l'IMP. (La période de sevrage entre les études est définie comme la période de temps écoulée entre la dernière dose de l'étude précédente et la première dose de l'étude suivante).
10. Don de 450 millilitres ou plus de sang dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
11. Végétaliens, végétariens ou autres restrictions alimentaires (par exemple, restrictions pour des raisons médicales, religieuses ou culturelles, etc.), qui empêcheraient les participants de consommer un petit-déjeuner riche en graisses ou un repas standardisé.
12. Les utilisateurs de produits à base de nicotine, c'est-à-dire les fumeurs actuels ou les ex-fumeurs qui ont fumé au cours des 6 mois précédant le dépistage ou les utilisateurs de substituts de cigarettes (c'est-à-dire les cigarettes électroniques, les timbres ou les gommes à la nicotine).
13. Participants ayant reçu une injection de vaccin COVID-19 dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP.