En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og fødevareeffekt efter enkelte og flere stigende orale doser

Inklusionskriterier:

1. Sund mandlig deltager, mellem 18 og 50 år, inklusive.
2. Mandlig deltager (og partner i den fødedygtige alder), der er villig til at bruge en yderst effektiv præventionsmetode ud over et kondom, hvis det er relevant (medmindre det er anatomisk sterilt, eller hvor det at afholde sig fra samleje er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil) fra første dosis indtil 4 måneder efter sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP).
3. Deltager med et body mass index (BMI) på 18-30 kg/m2. BMI = kropsvægt (kg) / [højde (m)]2.
4. Total serumbilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Hvis total bilirubin er over den øvre normalgrænse og derefter fraktioneres, skal direkte bilirubin være inden for normalgrænserne.
5. Totale serumtestosteronniveauer 2 x over den nedre grænse af normalområdet inden for 28 dage før den første dosisadministration af IMP.
6. Deltager med et negativt urinstofmisbrug (DOA) screener (inklusive alkohol) testresultater, bestemt inden for 28 dage før den første dosisadministration af IMP (NB: Et positivt testresultat kan gentages efter investigators skøn).
7. Deltager med negative testresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)) og hepatitis C virus antistof (HCV Ab) ved screening.
8. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) bestemt inden for 28 dage før første dosis af IMP inklusive et QRS-interval > 120 ms, PR-interval > 220 ms og QTcF > 450 ms.
9. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (f.eks. blodtryk/pulsfrekvens, respirationsfrekvens og oral temperatur) bestemt inden for 28 dage før første dosis IMP.
10. Deltageren skal være tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen (inklusive alle opfølgende besøg).
11. Deltageren skal tilfredsstille en investigator om hans egnethed til at deltage i undersøgelsen.
12. Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.
13. Deltagere med negativ COVID-19 PCR-test ved indlæggelse.

Ekskluderingskriterier:

1. En klinisk signifikant anamnese med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis påvirker IMP-absorption.
2. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis IMP. Lejlighedsvis brug af paracetamol vil være tilladt.
3. Tegn på nyre-, lever-, centralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolisk dysfunktion.
4. Klinisk signifikant historie med tidligere allergi/følsomhed over for AX-158 eller et eller flere af hjælpestofferne indeholdt i IMP.
5. Deltager med en historie med autoimmun sygdom, hjertesygdom, nyresygdom eller enhver fødevareintolerance.
6. Deltagere med klinisk signifikante unormale testresultater for serumbiokemi, hæmatologi og/eller urinanalyser inden for 28 dage før den første dosisadministration af IMP
7. En klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug (defineret som forbrug af mere end 14 enheder [for mandlige og kvindelige deltagere] alkohol om ugen) inden for de seneste to år.
8. Manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
9. Deltagelse i en New Chemical Entity (NCE) klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længst, eller et markedsført lægemiddel klinisk studie inden for de 30 dage eller fem halveringstider, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af IMP. (Udvaskningsperioden mellem undersøgelserne er defineret som den tid, der er forløbet mellem den sidste dosis af den forrige undersøgelse og den første dosis af den næste undersøgelse).
10. Donation af 450 milliliter eller mere blod inden for de 3 måneder før den første dosis IMP.
11. Veganere, vegetarer eller andre diætrestriktioner (f.eks. restriktioner af medicinske, religiøse eller kulturelle årsager osv.), som ville forhindre deltagere i at indtage en fedtrig morgenmad eller et standardiseret måltid.
12. Brugere af nikotinprodukter, dvs. nuværende rygere eller tidligere rygere, der har røget inden for de 6 måneder forud for screening eller brugere af cigareterstatninger (dvs. e-cigaretter, nikotinplastre eller tandkød).
13. Deltagere, der har modtaget en COVID-19-vaccineindsprøjtning inden for 28 dage før den første dosis IMP.