En studie av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og mateffekt etter enkle og flere stigende orale doser

Inklusjonskriterier:

1. Frisk mannlig deltaker, mellom 18 og 50 år, inkludert.
2. Mannlig deltaker (og partner i fertil alder) som er villig til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i tillegg til kondom, hvis det er aktuelt (med mindre det er anatomisk sterilt eller der det å avstå fra samleie er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren) fra første dose inntil 4 måneder etter siste dose av Investigational Medicinal Product (IMP).
3. Deltaker med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18-30kg/m2. BMI = kroppsvekt (kg) / [høyde (m)]2.
4. Total serumbilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Hvis total bilirubin er over øvre normalgrense og deretter fraksjoneres, må direkte bilirubin være innenfor normale grenser.
5. Totale serumtestosteronnivåer 2 x over den nedre grensen for normalområdet innen 28 dager før første doseadministrasjon av IMP.
6. Deltaker med en negativ urinary drugs of misbruk (DOA) screen (inkludert alkohol) testresultater, bestemt innen 28 dager før første dose administrering av IMP (NB: Et positivt testresultat kan gjentas etter etterforskerens skjønn).
7. Deltaker med negative testresultater for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBsAg)) og hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) ved screening.
8. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) bestemt innen 28 dager før første dose av IMP inkludert et QRS-intervall > 120 ms, PR-intervall > 220 ms og QTcF > 450 ms.
9. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i vitale tegn (f.eks. blodtrykk/pulsfrekvens, respirasjonsfrekvens og oral temperatur) bestemt innen 28 dager før første dose av IMP.
10. Deltakeren må være tilgjengelig for å fullføre studien (inkludert alle oppfølgingsbesøk).
11. Deltakeren må tilfredsstille en etterforsker om hans egnethet til å delta i studien.
12. Deltakeren må gi skriftlig informert samtykke for å delta i studien.
13. Deltakere med negativ COVID-19 PCR-test ved innleggelse.

Ekskluderingskriterier:

1. En klinisk signifikant historie med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil påvirke IMP-absorpsjonen.
2. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd innen 28 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før første dose IMP. Sporadisk bruk av paracet vil være tillatt.
3. Bevis på nyre-, lever-, sentralnervesystem, respiratorisk, kardiovaskulær eller metabolsk dysfunksjon.
4. Klinisk signifikant historie med tidligere allergi/sensitivitet overfor AX-158 eller noen av hjelpestoffene i IMP.
5. Deltaker med historie med autoimmun sykdom, hjertesykdom, nyresykdom eller matintoleranse.
6. Deltakere med klinisk signifikante unormale testresultater for serumbiokjemi, hematologi og/eller urinanalyser innen 28 dager før første doseadministrasjon av IMP
7. En klinisk signifikant historie med narkotika- eller alkoholmisbruk (definert som forbruk av mer enn 14 enheter [for mannlige og kvinnelige deltakere] alkohol i uken) i løpet av de siste to årene.
8. Manglende evne til å kommunisere godt med etterforskerne (dvs. språkproblem, dårlig mental utvikling eller nedsatt hjernefunksjon).
9. Deltakelse i en klinisk studie med New Chemical Entity (NCE) innen de foregående 3 månedene eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, eller en markedsført klinisk studie innen 30 dager eller fem halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første dose av IMP. (Utvaskingsperioden mellom studiene er definert som tidsperioden som har gått mellom siste dose i forrige studie og første dose av neste studie).
10. Donasjon av 450 milliliter eller mer blod innen 3 måneder før første dose IMP.
11. Veganere, vegetarianere eller andre kostholdsbegrensninger (f.eks. restriksjoner av medisinske, religiøse eller kulturelle årsaker osv.), som ville hindre deltakerne i å innta en fettrik frokost eller standardisert måltid.
12. Brukere av nikotinprodukter, dvs. nåværende røykere eller tidligere røykere som har røykt i løpet av 6 måneder før screening eller brukere av sigaretterstatninger (dvs. e-sigaretter, nikotinplaster eller tannkjøtt).
13. Deltakere som har fått en covid-19-vaksineinjeksjon innen 28 dager før første dose IMP.