Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wpływu pokarmu po jednorazowym i wielokrotnym rosnącym dawce doustnej

21 sierpnia 2024 zaktualizowane przez: Artax Biopharma Inc

Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AX-158 po podaniu pojedynczej i wielokrotnej rosnącej dawki doustnej oraz badanie podrzędne wpływu pokarmu u zdrowych ochotników płci męskiej

Jest to badanie Fazy I zdrowych ochotników, którego głównym celem jest ocena profilu bezpieczeństwa i farmakokinetyki AX-158. Pierwsza część będzie oceniać podawanie pojedynczej rosnącej dawki. Przeprowadzone zostanie również badanie częściowe w celu oceny możliwego wpływu pokarmu na ekspozycję na lek, jeśli jest on podawany na czczo lub po posiłku. W drugiej części zostanie oceniona wielokrotna rosnąca dawka w ciągu 10 dni dawkowania po posiłku lub na czczo, w zależności od wyników wpływu pokarmu w badaniu podrzędnym na AX-158.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to randomizowane badanie I fazy z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo, mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki AX-158 u zdrowych mężczyzn po podaniu pojedynczej (Część A) i wielokrotnych (Część C) rosnących dawek, w tym wpływu pokarmu ( Część B). Badanie zostanie przeprowadzone w trzech częściach (Część A, Część B i Część C). Część A włączy 8 uczestników na kohortę losowo przydzieloną (3:1) do otrzymywania AX-158 (6 uczestników) lub placebo (2 uczestników). Część A będzie przebiegała zgodnie z schematem pojedynczej rosnącej dawki (SAD), przy czym wszyscy uczestnicy otrzymają jedną dawkę AX-158 (lub placebo) na czczo. Część B (Food Effect) zostanie przeprowadzona na 8 uczestnikach w sposób krzyżowy; każdy uczestnik otrzyma AX-158 po posiłku i na czczo. Część C włączy 8 uczestników na kohortę przydzieloną losowo (3:1) do grupy otrzymującej AX-158 (6 uczestników) lub placebo (2 uczestników). Część C będzie opierać się na schemacie wielokrotnej dawki rosnącej (MAD), z uczestnikami otrzymującymi AX-158 (lub placebo) raz dziennie przez 10 kolejnych dni, po posiłku lub na czczo (w zależności od wyniku Części B (Wpływ pokarmu).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

64

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 46 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Zdrowy Mężczyzna w wieku od 18 do 50 lat włącznie.
  2. Uczestnik płci męskiej (i partner w wieku rozrodczym) chętny do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji oprócz prezerwatywy, jeśli dotyczy (chyba że anatomicznie sterylna lub gdy powstrzymanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika) od pierwszą dawkę do 4 miesięcy po ostatniej dawce Badanego Produktu Leczniczego (IMP).
  3. Uczestnik o wskaźniku masy ciała (BMI) 18-30kg/m2. BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]2.
  4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy, fosfataza alkaliczna (ALP), transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN). Jeśli bilirubina całkowita przekracza górną granicę normy, a następnie jest frakcjonowana, bilirubina bezpośrednia musi mieścić się w granicach normy.
  5. Całkowity poziom testosteronu w surowicy 2 x powyżej dolnej granicy normy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
  6. Uczestnik z ujemnym wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków (w tym alkoholu) w moczu, ustalonym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP (UWAGA: Dodatni wynik testu może zostać powtórzony według uznania Badacza).
  7. Uczestnik z ujemnymi wynikami testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) podczas badania przesiewowego.
  8. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) stwierdzonym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP, w tym odstęp QRS > 120 ms, odstęp PR > 220 ms i QTcF > 450 ms.
  9. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w parametrach życiowych (np. ciśnienie krwi/tętno, częstość oddechów i temperatura w jamie ustnej) stwierdzonych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
  10. Uczestnik musi być dostępny, aby ukończyć badanie (w tym wszystkie wizyty kontrolne).
  11. Uczestnik musi przekonać Badacza o swojej zdolności do udziału w badaniu.
  12. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
  13. Uczestnicy z ujemnym wynikiem testu PCR w kierunku COVID-19 przy przyjęciu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Klinicznie znacząca historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie IMP.
  2. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką IMP. Sporadyczne stosowanie paracetamolu będzie dozwolone.
  3. Dowody dysfunkcji nerek, wątroby, ośrodkowego układu nerwowego, układu oddechowego, sercowo-naczyniowego lub metabolicznego.
  4. Klinicznie istotna historia wcześniejszej alergii/wrażliwości na AX-158 lub którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w IMP.
  5. Uczestnik z historią choroby autoimmunologicznej, choroby serca, choroby nerek lub jakiejkolwiek nietolerancji pokarmowej.
  6. Uczestnicy z klinicznie istotnymi nieprawidłowymi wynikami badań biochemicznych surowicy, hematologii i/lub analiz moczu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP
  7. Klinicznie znacząca historia nadużywania narkotyków lub alkoholu (zdefiniowana jako spożywanie ponad 14 jednostek alkoholu [dla uczestników płci męskiej i żeńskiej] tygodniowo) w ciągu ostatnich dwóch lat.
  8. Niezdolność do dobrego komunikowania się z badaczami (tj. Problem językowy, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
  9. Udział w badaniu klinicznym nowej jednostki chemicznej (NCE) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, lub w badaniu klinicznym leku wprowadzonego do obrotu w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki firmy IMP. (Okres wypłukiwania między badaniami definiuje się jako okres czasu, jaki upłynął między ostatnią dawką z poprzedniego badania a pierwszą dawką z następnego badania).
  10. Oddanie 450 mililitrów lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
  11. Weganie, wegetarianie lub inne ograniczenia dietetyczne (np. ograniczenia z powodów medycznych, religijnych lub kulturowych itp.), które uniemożliwiłyby uczestnikom spożywanie wysokotłuszczowego śniadania lub standardowego posiłku.
  12. Użytkownicy produktów nikotynowych, tj. obecni palacze lub byli palacze, którzy palili w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub użytkownicy zamienników papierosów (tj. e-papierosów, plastrów nikotynowych lub gum).
  13. Uczestnicy, którzy otrzymali zastrzyk szczepionki przeciwko COVID-19 w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką IMP.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A - 5mg AX-158
AX-158 doustnie, pojedynczy (pojedyncza dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część A - 10mg AX-158
AX-158 doustnie, pojedynczy (pojedyncza dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część A - 15mg AX-158 lub Placebo
AX-158 doustnie, pojedynczy (pojedyncza dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część A - 25mg AX-158
AX-158 doustnie, pojedynczy (pojedyncza dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część A -50mg AX-158
AX-158 doustnie, pojedynczy (pojedyncza dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część B - 15mg AX-158 Stan Fed
AX-158 doustnie pojedyncza dawka z jedzeniem
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część B – 15mg AX-158 na czczo
AX-158 doustnie pojedyncza dawka bez posiłku
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część C - 5mg AX-158
AX-158 doustna dawka dzienna przez 10 dni (wielokrotna dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część C - 10mg AX-158
AX-158 doustna dawka dzienna przez 10 dni (wielokrotna dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część C - 15mg AX-158
AX-158 doustna dawka dzienna przez 10 dni (wielokrotna dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część A – Placebo
Placebo, doustnie, pojedyncza (pojedyncza dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo
Eksperymentalny: Część C – Placebo
Placebo doustna dawka dzienna przez 10 dni (wielokrotna dawka rosnąca)
Lek: AX-158
Podawanie doustne AX-158
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: Do 10 dni leczenia
Liczba uczestników, u których odnotowano zdarzenia niepożądane związane z leczeniem po podaniu pojedynczej i wielokrotnej dawki AX-158.
Do 10 dni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 13 dni po podaniu dawki

Wartości obliczone dla pochodnych parametrów PK na podstawie próbek uzyskanych w następujących punktach czasowych:

Część A i B:

Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, Dzień 2: 24 godziny, 36 godzin, Dzień 3: 48 godzin i dzień 4: 72 godziny po dawce pierwszego dnia

Część C:

Dzień 1: przed dawką, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin po dawce w dniu 1 Dzień 2: 24 godziny, 36 godzin po podaniu w dniu 1 dawka Dzień 3: 48 godzin po dawce Dnia 1 Dzień 4: 72 godziny po dawce Dnia 1 Dzień 5: przed dawką Dzień 10: przed dawką, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h po dawce w dniu 10. Dzień 11: 24 h, 36 h po dawce w dniu 10. Dzień 12: 48 h po dawce w dniu 10. Dzień 13: 72 h po dawce w dniu 10.
Do 13 dni po podaniu dawki
Całkowita ekspozycja na lek w osoczu (AUC0-t)
Ramy czasowe: Do 13 dni po podaniu dawki

Wartości obliczone dla pochodnych parametrów PK na podstawie próbek uzyskanych w następujących punktach czasowych:

Część A i B:

Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, Dzień 2: 24 godziny, 36 godzin, Dzień 3: 48 godzin i dzień 4: 72 godziny po dawce pierwszego dnia

Część C:

Dzień 1: przed dawką, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin po dawce w dniu 1 Dzień 2: 24 godziny, 36 godzin po podaniu w dniu 1 dawka Dzień 3: 48 godzin po dawce Dnia 1 Dzień 4: 72 godziny po dawce Dnia 1 Dzień 5: przed dawką Dzień 10: przed dawką, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h po dawce w dniu 10. Dzień 11: 24 h, 36 h po dawce w dniu 10. Dzień 12: 48 h po dawce w dniu 10. Dzień 13: 72 h po dawce w dniu 10.
Do 13 dni po podaniu dawki
Końcowy okres półtrwania (t1/2)
Ramy czasowe: Do 13 dni po podaniu dawki

Wartości obliczone dla pochodnych parametrów PK na podstawie próbek uzyskanych w następujących punktach czasowych:

Część A i B:

Dzień 1: przed podaniem, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin, Dzień 2: 24 godziny, 36 godzin, Dzień 3: 48 godzin i dzień 4: 72 godziny po dawce pierwszego dnia

Część C:

Dzień 1: przed dawką, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 8 godzin, 12 godzin po dawce w dniu 1 Dzień 2: 24 godziny, 36 godzin po podaniu w dniu 1 dawka Dzień 3: 48 godzin po dawce Dnia 1 Dzień 4: 72 godziny po dawce Dnia 1 Dzień 5: przed dawką Dzień 10: przed dawką, 30 minut, 45 minut, 1 godzina, 2 godziny, 3 godziny, 4 h, 6 h, 8 h, 12 h po dawce w dniu 10. Dzień 11: 24 h, 36 h po dawce w dniu 10. Dzień 12: 48 h po dawce w dniu 10. Dzień 13: 72 h po dawce w dniu 10.
Do 13 dni po podaniu dawki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Artax Biopharma Inc

Współpracownicy

Simbec-Orion Group

Śledczy

  • Główny śledczy: Dr Annelize Koch, Simbec-Orion Merthyr Tydfil CF48 4DR, United Kingdom

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

16 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

3 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 stycznia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AX-158-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj