Исследование безопасности, переносимости, фармакокинетики и влияния пищи после однократного и многократного перорального приема в возрастающих дозах

Критерии включения:

1. Здоровый участник мужского пола в возрасте от 18 до 50 лет включительно.
2. Участник-мужчина (и партнер с детородным потенциалом), желающий использовать высокоэффективный метод контрацепции в дополнение к презервативу, если это применимо (если только это не анатомически стерильно или когда воздержание от полового акта соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника) от первой дозы в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого лекарственного препарата (ИМП).
3. Участник с индексом массы тела (ИМТ) 18-30 кг/м2. ИМТ = масса тела (кг) / [рост (м)]2.
4. Общий сывороточный билирубин, щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН). Если общий билирубин превышает верхнюю границу нормы и затем фракционируется, прямой билирубин должен быть в пределах нормы.
5. Уровни общего тестостерона в сыворотке в 2 раза превышают нижний предел нормального диапазона в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП.
6. Участник с отрицательным результатом теста на наркотики (включая алкоголь) в моче, определяемый в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП (примечание: положительный результат теста может быть повторен по усмотрению исследователя).
7. Участник с отрицательными результатами тестов на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)) и антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) при скрининге.
8. Отсутствие клинически значимых отклонений на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, выявленных в течение 28 дней до первой дозы ИЛП, включая интервал QRS > 120 мс, интервал PR > 220 мс и QTcF > 450 мс.
9. Отсутствие клинически значимых отклонений показателей жизнедеятельности (например, артериального давления/частоты пульса, частоты дыхания и температуры полости рта) в течение 28 дней до введения первой дозы ИМФ.
10. Участник должен быть доступен для завершения исследования (включая все последующие визиты).
11. Участник должен убедить исследователя в своей пригодности для участия в исследовании.
12. Участник должен предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.
13. Участники с отрицательным результатом ПЦР-теста на COVID-19 при поступлении.

Критерий исключения:

1. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства в анамнезе, вероятно, влияют на абсорбцию ИМФ.
2. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, включая витамины, растительные и пищевые добавки, в течение 28 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы ИЛП. Время от времени допускается использование парацетамола.
3. Признаки почечной, печеночной, центральной нервной системы, дыхательной, сердечно-сосудистой или метаболической дисфункции.
4. Клинически значимая история предыдущей аллергии / чувствительности к AX-158 или любому из вспомогательных веществ, содержащихся в IMP.
5. Участник с историей аутоиммунных заболеваний, сердечных заболеваний, заболеваний почек или любой пищевой непереносимости.
6. Участники с клинически значимыми аномальными результатами биохимических анализов сыворотки, крови и/или мочи в течение 28 дней до введения первой дозы ИЛП
7. Клинически значимая история злоупотребления наркотиками или алкоголем (определяемая как потребление более 14 единиц [для участников мужского и женского пола] алкоголя в неделю) в течение последних двух лет.
8. Неспособность нормально общаться со Следователями (например, проблемы с речью, слабое умственное развитие или нарушение мозговой деятельности).
9. Участие в клиническом исследовании New Chemical Entity (NCE) в течение предшествующих 3 месяцев или пяти периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, или клиническом исследовании продаваемого лекарственного средства в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы ИМП. (Период вымывания между исследованиями определяется как период времени, прошедший между последней дозой предыдущего исследования и первой дозой следующего исследования).
10. Донорство 450 миллилитров или более крови в течение 3 месяцев до первой дозы ИМП.
11. Веганы, вегетарианцы или другие диетические ограничения (например, ограничения по медицинским, религиозным или культурным причинам и т. д.), которые не позволяют участникам потреблять завтрак с высоким содержанием жиров или стандартную еду.
12. Пользователи никотиновых продуктов, т. е. нынешние курильщики или бывшие курильщики, которые курили в течение 6 месяцев до скрининга, или пользователи заменителей сигарет (т. е. электронных сигарет, никотиновых пластырей или жевательной резинки).
13. Участники, получившие инъекцию вакцины против COVID-19 в течение 28 дней до первой дозы ИЛП.