Uno studio sulla sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica ed effetto alimentare dopo dosi orali ascendenti singole e multiple

Criterio di inclusione:

1. Partecipante maschio sano, di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi.
2. Partecipante di sesso maschile (e partner in età fertile) disposto a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace oltre a un preservativo, se applicabile (a meno che non sia anatomicamente sterile o laddove l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante) da prima dose fino a 4 mesi dopo l'ultima dose di prodotto medicinale sperimentale (IMP).
3. Partecipante con un indice di massa corporea (BMI) di 18-30 kg/m2. BMI = peso corporeo (kg) / [altezza (m)]2.
4. Bilirubina sierica totale, fosfatasi alcalina (ALP), aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN). Se la bilirubina totale è superiore al limite superiore della norma ed è quindi frazionata, la bilirubina diretta deve rientrare nei limiti normali.
5. Livelli sierici totali di testosterone 2 volte superiori al limite inferiore dell'intervallo normale entro 28 giorni prima della somministrazione della prima dose dell'IMP.
6. Partecipante con risultati negativi al test di screening delle droghe d'abuso urinario (DOA) (incluso l'alcol), determinati entro 28 giorni prima della prima somministrazione della dose dell'IMP (NB: un risultato positivo del test può essere ripetuto a discrezione dello sperimentatore).
7. Partecipante con risultati negativi del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) allo Screening.
8. Nessuna anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) determinata entro 28 giorni prima della prima dose di IMP, inclusi intervallo QRS > 120 ms, intervallo PR > 220 ms e QTcF > 450 ms.
9. Nessuna anomalia clinicamente significativa nei segni vitali (ad esempio, pressione sanguigna/frequenza del polso, frequenza respiratoria e temperatura orale) determinata entro 28 giorni prima della prima dose di IMP.
10. Il partecipante deve essere disponibile per completare lo studio (comprese tutte le visite di follow-up).
11. Il partecipante deve soddisfare un Investigatore sulla sua idoneità a partecipare allo studio.
12. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
13. Partecipanti con un test PCR COVID-19 negativo al momento del ricovero.

Criteri di esclusione:

1. Una storia clinicamente significativa di disturbo gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento di IMP.
2. Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose di IMP. Sarà consentito l'uso occasionale di paracetamolo.
3. Evidenza di disfunzione renale, epatica, del sistema nervoso centrale, respiratoria, cardiovascolare o metabolica.
4. Storia clinicamente significativa di precedente allergia/sensibilità all'AX-158 o a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nell'IMP.
5. Partecipante con storia di malattie autoimmuni, malattie cardiache, malattie renali o qualsiasi intolleranza alimentare.
6. Partecipanti con risultati dei test anormali clinicamente significativi per biochimica sierica, ematologia e/o analisi delle urine entro 28 giorni prima della prima somministrazione della dose dell'IMP
7. Una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol (definito come il consumo di più di 14 unità [per i partecipanti di sesso maschile e femminile] di alcol a settimana) negli ultimi due anni.
8. Incapacità di comunicare bene con gli investigatori (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
9. Partecipazione a uno studio clinico su una nuova entità chimica (NCE) nei precedenti 3 mesi o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo, o a uno studio clinico su un farmaco commercializzato entro i 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima della prima dose dell'IMP. (Il periodo di interruzione tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra l'ultima dose dello studio precedente e la prima dose dello studio successivo).
10. Donazione di 450 millilitri o più di sangue nei 3 mesi precedenti la prima dose di IMP.
11. Vegani, vegetariani o altre restrizioni dietetiche (ad esempio, restrizioni per motivi medici, religiosi o culturali, ecc.), che impedirebbero ai partecipanti di consumare una colazione ricca di grassi o un pasto standardizzato.
12. Utilizzatori di prodotti a base di nicotina, ad esempio fumatori o ex fumatori che hanno fumato nei 6 mesi precedenti lo screening o utilizzatori di sostituti delle sigarette (ad esempio sigarette elettroniche, cerotti alla nicotina o gomme da masticare).
13. - Partecipanti che hanno ricevuto un'iniezione di vaccino COVID-19 entro 28 giorni prima della prima dose di IMP.