Un estudio de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto de los alimentos después de dosis orales únicas y múltiples ascendentes

Criterios de inclusión:

1. Participante Varón sano, entre 18 y 50 años de edad, inclusive.
2. Participante masculino (y pareja en edad fértil) dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo además de un condón, si corresponde (a menos que sea anatómicamente estéril o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante) de primera dosis hasta 4 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP).
3. Participante con un índice de masa corporal (IMC) de 18-30 kg/m2. IMC = peso corporal (kg) / [altura (m)]2.
4. Bilirrubina sérica total, fosfatasa alcalina (ALP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). Si la bilirrubina total está por encima del límite superior de lo normal y luego se fracciona, la bilirrubina directa debe estar dentro de los límites normales.
5. Niveles de testosterona sérica total 2 veces por encima del límite inferior del rango normal dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IMP.
6. Participante con resultados negativos en la prueba de detección de drogas urinarias de abuso (DOA) (incluido el alcohol), determinados dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IMP (N.B.: un resultado positivo de la prueba puede repetirse a discreción del investigador).
7. Participante con resultado negativo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección.
8. Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones determinado dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP, incluido un intervalo QRS > 120 ms, intervalo PR > 220 ms y QTcF > 450 ms.
9. Sin anomalías clínicamente significativas en los signos vitales (p. ej., presión arterial/frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria y temperatura oral) determinadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.
10. El participante debe estar disponible para completar el estudio (incluidas todas las visitas de seguimiento).
11. El participante debe satisfacer a un investigador acerca de su aptitud para participar en el estudio.
12. El participante debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
13. Participantes con prueba PCR COVID-19 negativa al ingreso.

Criterio de exclusión:

1. Una historia clínicamente significativa de trastorno gastrointestinal que probablemente influya en la absorción de IMP.
2. Uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP. Se permitirá el uso ocasional de paracetamol.
3. Evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central, respiratoria, cardiovascular o metabólica.
4. Antecedentes clínicamente significativos de alergia/sensibilidad previa a AX-158 o a alguno de los excipientes contenidos en el IMP.
5. Participante con antecedentes de enfermedad autoinmune, enfermedad cardíaca, enfermedad renal o alguna intolerancia alimentaria.
6. Participantes con resultados anormales clínicamente significativos de bioquímica sérica, hematología y/o análisis de orina dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IMP
7. Un historial clínicamente significativo de abuso de drogas o alcohol (definido como el consumo de más de 14 unidades [para participantes masculinos y femeninos] de alcohol por semana) en los últimos dos años.
8. Incapacidad para comunicarse bien con los Investigadores (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o función cerebral deteriorada).
9. Participación en un estudio clínico de New Chemical Entity (NCE) dentro de los 3 meses anteriores o cinco vidas medias, lo que sea más largo, o un estudio clínico de un fármaco comercializado dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IMP. (El período de lavado entre estudios se define como el período de tiempo transcurrido entre la última dosis del estudio anterior y la primera dosis del siguiente estudio).
10. Donación de 450 mililitros o más de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
11. Veganos, vegetarianos u otras restricciones dietéticas (p. ej., restricciones por razones médicas, religiosas o culturales, etc.), que impedirían a los participantes consumir un desayuno rico en grasas o una comida estandarizada.
12. Usuarios de productos de nicotina, es decir, fumadores actuales o ex fumadores que han fumado dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o usuarios de reemplazos de cigarrillos (es decir, cigarrillos electrónicos, parches o chicles de nicotina).
13. Participantes que hayan recibido una inyección de la vacuna COVID-19 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.