- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05218434
Un estudio de la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto de los alimentos después de dosis orales únicas y múltiples ascendentes
27 de junio de 2023 actualizado por: Artax Biopharma Inc
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AX-158 después de la administración de dosis orales únicas y múltiples ascendentes y subestudio del efecto de los alimentos en voluntarios varones sanos
Este es un estudio de Fase I en voluntarios sanos con el objetivo principal de evaluar el perfil de seguridad y farmacocinética de AX-158.
La primera parte evaluará las administraciones de dosis únicas ascendentes.
También se realizará un subestudio para evaluar el posible impacto de los alimentos en la exposición al fármaco si se administran en ayunas o con alimentos.
La segunda parte evaluará múltiples dosis ascendentes durante 10 días de dosificación en estado de alimentación o ayuno, según los resultados del subestudio del efecto de los alimentos en AX-158.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio de fase I, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de AX-158 en participantes varones sanos después de dosis ascendentes únicas (Parte A) y múltiples (Parte C), incluido el efecto de los alimentos ( Parte B). El estudio se realizará en tres partes (Parte A, Parte B y Parte C).
La Parte A inscribirá a 8 participantes por cohorte aleatorizados (3:1) para recibir AX-158 (6 participantes) o placebo (2 participantes).
La Parte A seguirá un diseño de dosis única ascendente (SAD) con todos los participantes recibiendo una dosis de AX-158 (o placebo) en ayunas.
La parte B (Efecto de la comida) se realizará en 8 participantes de forma cruzada; cada participante recibirá AX-158 con alimentación y en ayunas.
La Parte C inscribirá a 8 participantes por cohorte asignados al azar a (3:1) para recibir AX-158 (6 participantes) o placebo (2 participantes).
La Parte C seguirá un diseño de dosis ascendente múltiple (MAD) con participantes que reciben AX-158 (o placebo) una vez al día durante 10 días consecutivos, con alimentación o en ayunas (según el resultado de la Parte B (Efecto de los alimentos).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
64
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Merthyr Tydfil, Reino Unido
- Simbec-Orion
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 48 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participante Varón sano, entre 18 y 50 años de edad, inclusive.
- Participante masculino (y pareja en edad fértil) dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo además de un condón, si corresponde (a menos que sea anatómicamente estéril o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante) de primera dosis hasta 4 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP).
- Participante con un índice de masa corporal (IMC) de 18-30 kg/m2. IMC = peso corporal (kg) / [altura (m)]2.
- Bilirrubina sérica total, fosfatasa alcalina (ALP), aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN). Si la bilirrubina total está por encima del límite superior de lo normal y luego se fracciona, la bilirrubina directa debe estar dentro de los límites normales.
- Niveles de testosterona sérica total 2 veces por encima del límite inferior del rango normal dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IMP.
- Participante con resultados negativos en la prueba de detección de drogas urinarias de abuso (DOA) (incluido el alcohol), determinados dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IMP (N.B.: un resultado positivo de la prueba puede repetirse a discreción del investigador).
- Participante con resultado negativo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección.
- Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones determinado dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP, incluido un intervalo QRS > 120 ms, intervalo PR > 220 ms y QTcF > 450 ms.
- Sin anomalías clínicamente significativas en los signos vitales (p. ej., presión arterial/frecuencia del pulso, frecuencia respiratoria y temperatura oral) determinadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.
- El participante debe estar disponible para completar el estudio (incluidas todas las visitas de seguimiento).
- El participante debe satisfacer a un investigador acerca de su aptitud para participar en el estudio.
- El participante debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
- Participantes con prueba PCR COVID-19 negativa al ingreso.
Criterio de exclusión:
- Una historia clínicamente significativa de trastorno gastrointestinal que probablemente influya en la absorción de IMP.
- Uso de medicamentos recetados o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de IMP. Se permitirá el uso ocasional de paracetamol.
- Evidencia de disfunción renal, hepática, del sistema nervioso central, respiratoria, cardiovascular o metabólica.
- Antecedentes clínicamente significativos de alergia/sensibilidad previa a AX-158 o a alguno de los excipientes contenidos en el IMP.
- Participante con antecedentes de enfermedad autoinmune, enfermedad cardíaca, enfermedad renal o alguna intolerancia alimentaria.
- Participantes con resultados anormales clínicamente significativos de bioquímica sérica, hematología y/o análisis de orina dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis de IMP
- Un historial clínicamente significativo de abuso de drogas o alcohol (definido como el consumo de más de 14 unidades [para participantes masculinos y femeninos] de alcohol por semana) en los últimos dos años.
- Incapacidad para comunicarse bien con los Investigadores (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o función cerebral deteriorada).
- Participación en un estudio clínico de New Chemical Entity (NCE) dentro de los 3 meses anteriores o cinco vidas medias, lo que sea más largo, o un estudio clínico de un fármaco comercializado dentro de los 30 días o cinco vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IMP. (El período de lavado entre estudios se define como el período de tiempo transcurrido entre la última dosis del estudio anterior y la primera dosis del siguiente estudio).
- Donación de 450 mililitros o más de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
- Veganos, vegetarianos u otras restricciones dietéticas (p. ej., restricciones por razones médicas, religiosas o culturales, etc.), que impedirían a los participantes consumir un desayuno rico en grasas o una comida estandarizada.
- Usuarios de productos de nicotina, es decir, fumadores actuales o ex fumadores que han fumado dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación o usuarios de reemplazos de cigarrillos (es decir, cigarrillos electrónicos, parches o chicles de nicotina).
- Participantes que hayan recibido una inyección de la vacuna COVID-19 dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Medicamento de la Parte A (AX-158 o Placebo)
AX-158 oral único o placebo (dosis única ascendente).
|
Administraciones orales de AX-158
Otros nombres:
|
Experimental: Parte B-Medicamento (AX-158)
AX-158 dosis única oral con y sin alimentos
|
Administraciones orales de AX-158
Otros nombres:
|
Experimental: Parte C-Medicamento (AX-158 y Placebo)
AX-158 oral o placebo dosis diaria durante 10 días (dosis múltiple ascendente).
|
Administraciones orales de AX-158
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 10 días de tratamiento
|
El número y la gravedad de los eventos adversos que pueden estar relacionados con el tratamiento con dosis únicas y múltiples de ARTAX
|
Hasta 10 días de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
La farmacocinética (FC) de la administración de dosis únicas y múltiples de ARTAX en voluntarios
Periodo de tiempo: Hasta 10 días
|
Concentración plasmática máxima (Cmax)
|
Hasta 10 días
|
Exposición total al fármaco en plasma de la administración de dosis única y múltiple de ARTAX en voluntarios
Periodo de tiempo: Hasta 10 días
|
Medición del área bajo la curva (AUC) el día 1 y el día 10 en plasma
|
Hasta 10 días
|
Comparación de la eliminación de dosis única y dosis múltiples de ARTAX
Periodo de tiempo: Hasta 10 días
|
Determinación de la vida media (T1/2) para dosis únicas y múltiples de ARTAX
|
Hasta 10 días
|
Exposición total al fármaco en plasma de la administración de dosis única de ARTAX en condiciones de ayuno y alimentación en voluntarios
Periodo de tiempo: Tres días
|
Medición del área bajo la curva (AUC) después de la administración de una dosis única de ARTAX después de un ayuno nocturno o después de un desayuno rico en grasas
|
Tres días
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dr Annelize Koch, Simbec-Orion Merthyr Tydfil CF48 4DR, United Kingdom
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Borroto A, Reyes-Garau D, Jimenez MA, Carrasco E, Moreno B, Martinez-Pasamar S, Cortes JR, Perona A, Abia D, Blanco S, Fuentes M, Arellano I, Lobo J, Heidarieh H, Rueda J, Esteve P, Cibrian D, Martinez-Riano A, Mendoza P, Prieto C, Calleja E, Oeste CL, Orfao A, Fresno M, Sanchez-Madrid F, Alcami A, Bovolenta P, Martin P, Villoslada P, Morreale A, Messeguer A, Alarcon B. First-in-class inhibitor of the T cell receptor for the treatment of autoimmune diseases. Sci Transl Med. 2016 Dec 21;8(370):370ra184. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf2140.
- Roy E, Togbe D, Holdorf AD, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Klevenz A, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling G, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Nck adaptors are positive regulators of the size and sensitivity of the T-cell repertoire. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Aug 31;107(35):15529-34. doi: 10.1073/pnas.1009743107. Epub 2010 Aug 13.
- Roy E, Togbe D, Holdorf A, Trubetskoy D, Nabti S, Kublbeck G, Schmitt S, Kopp-Schneider A, Leithauser F, Moller P, Bladt F, Hammerling GJ, Arnold B, Pawson T, Tafuri A. Fine tuning of the threshold of T cell selection by the Nck adapters. J Immunol. 2010 Dec 15;185(12):7518-26. doi: 10.4049/jimmunol.1000008. Epub 2010 Nov 15.
- Gil D, Schamel WW, Montoya M, Sanchez-Madrid F, Alarcon B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation. Cell. 2002 Jun 28;109(7):901-12. doi: 10.1016/s0092-8674(02)00799-7.
- Juraske C, Wipa P, Morath A, Hidalgo JV, Hartl FA, Raute K, Oberg HH, Wesch D, Fisch P, Minguet S, Pongcharoen S, Schamel WW. Anti-CD3 Fab Fragments Enhance Tumor Killing by Human gammadelta T Cells Independent of Nck Recruitment to the gammadelta T Cell Antigen Receptor. Front Immunol. 2018 Jul 9;9:1579. doi: 10.3389/fimmu.2018.01579. eCollection 2018.
- Borroto A, Arellano I, Blanco R, Fuentes M, Orfao A, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Schamel WW, Alarcon B. Relevance of Nck-CD3 epsilon interaction for T cell activation in vivo. J Immunol. 2014 Mar 1;192(5):2042-53. doi: 10.4049/jimmunol.1203414. Epub 2014 Jan 27.
- Borroto A, Arellano I, Dopfer EP, Prouza M, Suchanek M, Fuentes M, Orfao A, Schamel WW, Alarcon B. Nck recruitment to the TCR required for ZAP70 activation during thymic development. J Immunol. 2013 Feb 1;190(3):1103-12. doi: 10.4049/jimmunol.1202055. Epub 2012 Dec 24.
- Lettau M, Pieper J, Gerneth A, Lengl-Janssen B, Voss M, Linkermann A, Schmidt H, Gelhaus C, Leippe M, Kabelitz D, Janssen O. The adapter protein Nck: role of individual SH3 and SH2 binding modules for protein interactions in T lymphocytes. Protein Sci. 2010 Apr;19(4):658-69. doi: 10.1002/pro.334.
- Yiemwattana I, Ngoenkam J, Paensuwan P, Kriangkrai R, Chuenjitkuntaworn B, Pongcharoen S. Essential role of the adaptor protein Nck1 in Jurkat T cell activation and function. Clin Exp Immunol. 2012 Jan;167(1):99-107. doi: 10.1111/j.1365-2249.2011.04494.x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de noviembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
16 de noviembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
3 de diciembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
1 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AX-158-101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre AX-158
-
Artax Biopharma IncReclutamientoSoriasis | Soriasis en placasReino Unido
-
Axalbion SATerminadoSaludableReino Unido
-
Advanced Cancer TherapeuticsDesconocido
-
Axalbion SAReclutamiento
-
Artax Biopharma IncSimbec ResearchTerminadoSaludableReino Unido
-
Artax Biopharma IncSimbec Research; ORION Clinical Services; Packaging Coordinators Inc; Centro de Biología...TerminadoVoluntarios SaludablesReino Unido
-
Shanghai Leadingtac Pharmaceutical Co., Ltd.Aún no reclutandoDermatitis atópica | Voluntario Saludable | Hidradenitis supurativa
-
Centre Psychothérapique de NancyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceAún no reclutandoEsquizofrenia | Trastorno del procesamiento sensorial
-
Arxx TherapeuticsReclutamientoVoluntarios Saludables | Psoriasis leve a moderadaReino Unido
-
Merus N.V.Chiltern International Inc.; Q2 Solutions; Oncology Therapeutic Development (OTD); 4Clini...ReclutamientoCáncer gástrico | Cáncer colonrectal | NSCLC | Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello | HNSCC | Tumores sólidos avanzados/metastásicos | Cáncer de la unión gastroesofágicaEstados Unidos, España, Bélgica, Francia, Países Bajos, Reino Unido